QUASYM LP 20 mg gél LM

Mise à jour : 24 Janvier 2020
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Psychiatrie : Psychostimulants (Méthylphénidate)
Classification ATC :
SYSTEME NERVEUX : PSYCHOANALEPTIQUES - PSYCHOSTIMULANTS, AGENTS UTILISES DANS LA TDAH (HYPERACTIVITE) ET NOOTROPIQUES : SYMPATHOMIMETIQUES D'ACTION CENTRALE (METHYLPHENIDATE)
Statut
Commercialisé
Excipients : sphères de sucre, maïs, povidone, opadry clear, hypromellose, macrogol 400, macrogol 8000, éthylcellulose, dibutyle sébacate
Colorant (gélule) : titane dioxyde, indigotine
Encre d'impression : encre blanche, shellac, propylèneglycol, sodium hydroxyde, encre noire, vernis, ammonium hydroxyde, fer noir oxyde
Enveloppe de la gélule : gélatine
Excipients à effet notoire :
EEN sans dose seuil : saccharose
AMM4972622
Présentation(s)QUASYM LP 20 mg Gél LM Plq/28
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Gélule à libération modifiée à 10 mg (coiffe opaque vert foncé avec la mention « S544 » imprimée en blanc et corps opaque blanc avec la mention « 10 mg » imprimée en noir), à 20 mg (coiffe opaque bleue avec la mention « S544 » imprimée en blanc et corps opaque blanc avec la mention « 20 mg » imprimée en noir) et à 30 mg (coiffe opaque brun-rouge avec la mention « S544 » imprimée en blanc et corps opaque blanc avec la mention « 30 mg » imprimée en noir) :  Boîtes de 28, sous plaquettes.

Composition


COMPOSITION 
 p gélule
Méthylphénidate chlorhydrate
 
10 mg
ou20 mg
ou30 mg
(soit en méthylphénidate : 8,65 mg/gél à 10 mg ; 17,3 mg/gél à 20 mg ; 25,94 mg/gél à 30 mg)
Excipients : sphères de sucre (saccharose, fécule de maïs), povidone K 29 à K 32, Opadry Clear YS-1-7006 (hypromellose, macrogol 400 et macrogol 8000), dispersion aqueuse d'éthylcellulose, sébaçate de dibutyle. Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), indigotine (E132), oxyde de fer jaune (E172) (gél à 10 mg), oxyde de fer rouge (E172) (gél à 30 mg). Encre d'impression blanche : shellac, propylèneglycol, hydroxyde de sodium, povidone K 16, dioxyde de titane (E171). Encre d'impression noire : vernis (shellac), propylèneglycol, hydroxyde d'ammonium, oxyde de fer noir (E172).

Excipient à effet notoire : saccharose (45 mg/gél 10 mg ; 90 mg/gél 20 mg ; 135 mg/gél 30 mg).

Indications


DCINDICATIONS 
Le méthylphénidate est indiqué dans le cadre d'une prise en charge globale du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez l'enfant de 6 ans et plus, lorsque des mesures correctives seules s'avèrent insuffisantes. Le traitement doit être suivi par un spécialiste des troubles du comportement de l'enfant. Le diagnostic doit être établi selon les critères du DSM-IV ou les recommandations de l'ICD-10 et doit se fonder sur l'anamnèse et sur une évaluation complète du patient. Le diagnostic ne peut reposer uniquement sur la présence d'un ou plusieurs symptômes.
L'étiologie précise de ce syndrome est inconnue et il n'existe pas de test diagnostique unique. Pour un diagnostic approprié, il est nécessaire d'utiliser des informations d'ordre médical, éducatif, social et psychologique.
Habituellement, une prise en charge globale comporte des mesures psychologiques, éducatives et sociales, ainsi qu'un traitement médicamenteux qui vise à stabiliser les enfants présentant des troubles du comportement caractérisés par des symptômes pouvant inclure des antécédents de troubles de l'attention (attention limitée), une incapacité à se concentrer, une labilité émotionnelle, une impulsivité, une hyperactivité modérée à sévère, des signes neurologiques mineurs et un EEG anormal. Les capacités d'apprentissage peuvent être altérées.
Un traitement par méthylphénidate n'est pas indiqué chez tous les enfants présentant un TDAH et la décision d'utiliser ce médicament devra se fonder sur une évaluation approfondie de la sévérité et de la chronicité des symptômes de l'enfant, en tenant compte de son âge.
Une prise en charge éducative appropriée est indispensable et une intervention psychosociale est généralement nécessaire. Lorsque les mesures correctives seules s'avèrent insuffisantes, la décision de prescrire un psychostimulant devra se fonder sur une évaluation rigoureuse de la sévérité des symptômes de l'enfant. Le méthylphénidate devra toujours être utilisé dans l'indication autorisée et conformément aux recommandations de prescription et de diagnostic.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

Il existe des données limitées sur l'utilisation de méthylphénidate chez la femme enceinte.

Des cas de toxicité cardiorespiratoire néonatale, notamment des tachycardies et des détresses respiratoires fœtales, ont été rapportés dans le cadre des notifications spontanées.

Les études chez l'animal n'ont mis en évidence qu'une toxicité du méthylphénidate sur la reproduction à doses maternotoxiques (cf Sécurité préclinique).

L'administration de méthylphénidate pendant la grossesse n'est pas recommandée sauf si le médecin considère que le retard de l'instauration du traitement représente un risque supérieur pour la grossesse.


Allaitement :

Le méthylphénidate a été retrouvé dans le lait maternel d'une mère traitée par méthylphénidate.

Le cas d'un nourrisson dont le poids corporel a diminué (chiffre indéterminé) pendant la période d'exposition au méthylphénidate a été rapporté. Le nourrisson a retrouvé son poids puis en a repris après l'interruption du traitement de la mère par méthylphénidate. Un risque pour l'enfant allaité ne peut donc être exclu.

Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec Quasym LP en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Le méthylphénidate peut provoquer des sensations vertigineuses, de la somnolence ou des troubles visuels, y compris des difficultés d'accommodation, une diplopie ou une vision floue. Il peut avoir une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être informés de ces effets possibles et avertis, qu'en cas de survenue, ils doivent éviter les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

Surdosage


DCSURDOSAGE 

Le retard de libération du méthylphénidate à partir de formulations à durée d'action prolongée devra être pris en compte lors du traitement d'un surdosage.

Signes et symptômes :
L'intoxication aiguë par le méthylphénidate est due principalement à l'hyperstimulation du système nerveux central et du système sympathique, et peut se traduire par : vomissements, agitation, tremblements, hyperréflexivité, secousses musculaires, convulsions (éventuellement suivies de coma), euphorie, confusion, hallucinations, délire, psychose, transpiration, réactions vasomotrices, céphalée, hyperthermie, tachycardie, palpitations, arythmies cardiaques, hypertension, mydriase et sécheresse des muqueuses.
Traitement :
Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage au méthylphénidate.
Le traitement consiste en la mise en œuvre de mesures symptomatiques appropriées.
Le patient devra être surveillé afin qu'il ne s'inflige pas de blessures et afin de le protéger contre les stimuli externes qui pourraient aggraver l'hyperstimulation déjà existante. Si la symptomatologie n'est pas trop grave et que le patient est conscient, on pourra évacuer le contenu de l'estomac à l'aide de manœuvres émétiques ou d'un lavage gastrique. Avant de procéder à un lavage gastrique, il est nécessaire de contrôler l'agitation et les convulsions le cas échéant et de protéger les voies aériennes. Les autres mesures de détoxication intestinale consistent à administrer du charbon activé et un purgatif. En cas d'intoxication sévère, on administrera une benzodiazépine après en avoir évalué soigneusement le dosage, avant de procéder au lavage gastrique.
Des soins intensifs doivent être mis en œuvre pour maintenir une circulation et des échanges respiratoires suffisants ; des moyens externes de refroidissement peuvent être nécessaires en cas d'hyperthermie.
L'efficacité de la dialyse péritonéale ou de l'hémodialyse extracorporelle n'a pas été établie lors d'un surdosage en méthylphénidate.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : psychoanaleptiques, psychostimulants et agents utilisés pour les troubles déficitaires de l'attention avec hyperactivité et nootropes, sympathomimétiques d'action centrale (code ATC : N06BA04).

Mécanisme d'action :
Quasym LP est un stimulant modéré du système nerveux central (SNC) ; ses effets mentaux sont plus proéminents que ses effets sur les activités motrices. Son mode d'action chez l'homme n'est pas complètement élucidé ; ses effets seraient dus à une stimulation corticale, et probablement à une stimulation de la substance réticulée du tronc cérébral.
Dans une étude pivot, sur 327 patients randomisés, 318 patients âgés de 6 à 12 ans ont reçu au moins une dose du médicament. Les résultats sur le critère principal d'efficacité (score sur l'échelle IOWA Conners) évalué par les professeurs pendant la journée scolaire sont les suivants ; analyse en per protocole (279 patients traités pendant 21 jours).
Placebo (n = 39)(a) Méthylphénidate à libération immédiate (MIR) (n = 120)(b) Quasym LP (n = 120)
Baseline moyenne (Déviation standard) 6,0 (3,64) 6,1 (3,74) 5,8 (3,59)
J 21/Arrêt                
LS moyenne (SE) 7,7 (0,50)4,3 (0,29)4,5 (0,29)
IC 95 %6,69, 8,663,71, 4,843,98, 51,0
Différence versus placebo-- 3,4- 3,1
IC 95 % de la différence-- 4,53, - 2,26- 4,26, - 2,00
Valeur de p(c)-< 0,001< 0,001
Différence versus MIR--- 0,3
Borne inférieure IC unilatéral 97,5 %--- 1,06
(a)  N = 38 à J 7.
(b)  N = 118 à J 7.
(c)  Les groupes traités ont été comparés par une analyse de covariance ANCOVA, incluant la valeur du critère à la baseline.


Contrairement aux résultats obtenus sur le critère principal d'efficacité, les résultats sur le critère secondaire (score IOWA Conners évalué par les parents) montrent des différences entre le groupe traité par Quasym LP et le groupe traité par la formulation à libération immédiate de méthylphénidate.
Ces différences proviennent d'évaluations réalisées plus tard dans la soirée, indiquant ainsi une perte d'efficacité de Quasym LP en fin de journée par rapport à une formulation à libération immédiate de méthylphénidate administrée deux fois par jour (cf également Posologie et Mode d'administration, Pharmacocinétique).
Le mécanisme par lequel Quasym LP exerce ses effets comportementaux et mentaux chez l'enfant n'est pas clairement établi ; il n'y a également aucune donnée concluante montrant que ces effets sont reliés à l'état du SNC. Le méthylphénidate bloquerait la recapture de la noradrénaline et de la dopamine au niveau des neurones présynaptiques et augmenterait la libération de ces monoamines dans l'espace extraneuronal. Quasym LP est un mélange racémique des isomères d- et l-threo du méthylphénidate. L'isomère-d est pharmacologiquement plus actif que l'isomère-I.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 
Absorption :

Quasym LP présente un profil plasmatique comportant deux phases de libération du principe actif avec une pente initiale ascendante abrupte comparable à celle obtenue avec un comprimé à libération immédiate de méthylphénidate, puis une seconde augmentation des concentrations plasmatiques environ trois heures plus tard, suivie par une diminution progressive des concentrations.

Un pic de concentrations plasmatiques d'environ 40 nmol/litre (11 ng/ml) est atteint, en moyenne, 1 à 2 heures après l'administration de 0,30 mg/kg. Cependant, les concentrations plasmatiques maximales présentent une importante variabilité interindividuelle.

Après 1,5 heure, les concentrations plasmatiques étaient comprises entre 3,2 et 13,3 ng/ml avec une moyenne de 7,7 ng/ml. La seconde phase de libération a donné un second pic observé chez la plupart des sujets 4,5 heures après l'administration, et le pic des concentrations plasmatiques était de 4,9 à 15,5 ng/ml (moyenne de 8,2 ng/ml). L'administration d'une formulation à libération prolongée au petit déjeuner à la place de 2 comprimés de méthylphénidate à libération immédiate (petit déjeuner et déjeuner) réduit les fluctuations entre les concentrations plasmatiques à la vallée (avant le déjeuner) et au pic (après le déjeuner) et les concentrations plasmatiques sont ainsi plus faibles en fin de journée scolaire. Les données cliniques suggèrent que le profil pharmacocinétique de Quasym LP conduit, chez certains enfants, à des effets différents de ceux obtenus avec une formulation à libération immédiate sur le comportement et sur le contrôle des symptômes au cours de la journée. Notamment, une diminution du contrôle des symptômes de l'enfant peut être observée en fin d'après-midi et en début de soirée (cf Pharmacodynamie). Ces différences doivent être prises en compte au moment de l'évaluation des besoins individuels du patient.

L'aire sous la courbe (AUC) de la concentration plasmatique ainsi que la concentration plasmatique maximale sont proportionnelles à la dose.

Effets de l'alimentation :
La prise d'aliments riches en graisses retarde l'absorption (Tmax) d'une heure environ, augmente la concentration maximale (Cmax) d'environ 30 % et la quantité absorbée (AUC) d'environ 17 %.
Administration du contenu de la gélule :
Les Cmax, Tmax et AUC du contenu de la gélule de Quasym LP sont comparables (bioéquivalents) à ceux de la gélule intacte. Quasym LP peut donc être administré soit sous forme de gélule intacte, soit après ouverture et son contenu avalé sans être mâché, immédiatement après dispersion dans de la compote de pommes ou dans tout autre aliment semi-solide similaire.
Âge :
La pharmacocinétique de Quasym LP n'a pas été étudiée chez l'enfant de moins de 7 ans.
Biodisponibilité :

En raison d'un métabolisme de premier passage important, sa biodisponibilité est d'environ 30 % (11-51 %) de la dose.

Distribution :

Dans le sang, le méthylphénidate et ses métabolites se répartissent entre le plasma (57 %) et les érythrocytes (43 %). Le taux de liaison du méthylphénidate et ses métabolites aux protéines plasmatiques est faible (10-33 %). Le volume de distribution apparent calculé est de 13,1 litres/kg.

Élimination :

La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne du méthylphénidate est de 2 heures et la clairance systémique moyenne calculée est de 10 litres/h/kg.

78 à 97 % de la dose administrée est excrétée dans les urines et 1 à 3 % dans les fèces sous forme de métabolites en 48 à 96 heures.

La majeure partie de la dose est excrétée dans l'urine sous forme d'acide 2-phényl-2-pipéridyl acétique (APPA, 60-86 %).

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 
Carcinogénicité :
Les études de carcinogénicité réalisée chez la souris et le rat pendant toute leur vie, ont montré une augmentation des tumeurs malignes hépatiques uniquement chez les souris mâles. L'extrapolation de ces résultats à l'espèce humaine n'est pas connue.
Le méthylphénidate n'a pas modifié les fonctions de reproduction, ni la fertilité à des doses correspondant à de faibles multiples de la dose recommandée en clinique.
Grossesse - développement embryonnaire et fœtal :
Le méthylphénidate n'est pas considéré comme étant tératogène chez le rat et le lapin. Une toxicité fœtale (c'est-à-dire perte totale de la portée) et maternelle a été rapportée chez le rat à des doses maternotoxiques.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Durée de conservation :
3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Pas d'exigences particulières.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
STUPÉFIANTS  ; prescription limitée à 28 jours.

Prescription sur ordonnance répondant aux spécifications fixées par l'arrêté du 31 mars 1999.
Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes et/ou aux services spécialisés en neurologie, en psychiatrie ou en pédiatrie.
AMM3400949726165 (2006, RCP rév 17.12.2018) 10 mg.
3400949726226 (2006, RCP rév 17.12.2018) 20 mg.
3400949726745 (2006, RCP rév 17.12.2018) 30 mg.
  
Prix :16,31 euros (28 gélules à 10 mg).
21,83 euros (28 gélules à 20 mg).
27,67 euros (28 gélules à 30 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Titulaire de l'AMM : Shire Pharmaceuticals Ireland Ltd, Block 2 & 3 Miesian Plaza, 50-58 Baggot Street Lower, Dublin 2, Irlande.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
MEDIKINET LM 20 mg gél LM NARCOTIC 65%