FRAXODI 19 000 UI AXa/ml sol inj en seringue préremplie SC

Mise à jour : 02 Janvier 2020
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Hémostase - Hématopoïèse - Hémoglobinopathies - Antithrombotiques : Héparines et groupe de l'héparine (voie injectable) (Héparines de bas poids moléculaire)
Classification ATC :
SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES : ANTITHROMBOTIQUES - ANTITHROMBOTIQUES : GROUPE DE L'HEPARINE (NADROPARINE)
Statut
Commercialisé
Excipients : calcium hydroxyde, acide chlorhydrique, eau ppi
Excipients à effet notoire :
EEN sans dose seuil : caoutchouc naturel
AMM3473348
Présentation(s)FRAXODI 19 000 UI AXa/ml S inj SC 2Ser/1ml
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%
AMM3473348
Présentation(s)FRAXODI 19 000 UI AXa/ml S inj SC 2Ser/1ml
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Solution injectable SC à 11 400 UI anti-Xa/0,6 ml, à 15 200 UI anti-Xa/0,8 ml et à 19 000 UI anti-Xa/ml :  Seringues préremplies de 0,6 ml, 0,8 ml ou 1 ml, avec système de sécurité (manchon), boîtes de 2 et de 10.

Composition


COMPOSITION 
 p ml
Nadroparine calcique 
19 000 UI Axa
- seringue de 0,6 ml : 11 400 UI Axa,
- seringue de 0,8 ml : 15 200 UI Axa,
- seringue de 1 ml : 19 000 UI Axa.
Excipients (communs) : solution d'acide chlorhydrique ou soluté d'hydroxyde de calcium officinal, eau pour préparation injectable.

Excipient à effet notoire : latex (composant du protège-aiguille).

Indications


DCINDICATIONS 
Cette héparine est une héparine de bas poids moléculaire (HBPM).
Traitement curatif des thromboses veineuses profondes constituées.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou fœtotoxique de la nadroparine.

Traitement curatif :
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la nadroparine lorsqu'elle est administrée à dose curative pendant toute la grossesse. En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la nadroparine à dose curative pendant toute la grossesse.

Allaitement :

Les informations disponibles sur l'excrétion de la nadroparine dans le lait maternel sont limitées. Cependant, la résorption digestive chez le nouveau-né est a priori improbable. Le traitement par nadroparine est donc compatible avec l'allaitement.

Fertilité :

ll n'existe aucune étude clinique sur l'effet de la nadroparine sur la fécondité.


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Aucune donnée de l'effet de la nadroparine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est disponible.

Surdosage


DCSURDOSAGE 

Le surdosage accidentel après administration sous-cutanée de doses massives d'héparine de bas poids moléculaire pourrait entraîner des complications hémorragiques. La numération des plaquettes et des autres paramètres de la coagulation doit être réalisée. Un saignement mineur nécessite rarement un traitement spécifique : réduire ou retarder l'administration des doses suivantes de nadroparine est généralement suffisant.

En cas d'hémorragie sévère, un traitement par sulfate de protamine peut être indiqué dans certains cas, en tenant compte des faits suivants :

La neutralisation est dans ce cas effectuée par l'injection intraveineuse lente de protamine (sulfate ou chlorhydrate).

La dose de protamine utile est fonction :

Néanmoins, il n'est pas possible de neutraliser totalement l'activité anti-Xa.

Par ailleurs, la cinétique de résorption de l'héparine de bas poids moléculaire peut rendre cette neutralisation transitoire et nécessiter de fragmenter la dose totale calculée de protamine en plusieurs injections (2 à 4), réparties sur 24 heures.

En cas d'ingestion, même massive, d'héparine de bas poids moléculaire (aucun cas rapporté), aucune conséquence grave n'est, a priori, à redouter, compte tenu de la très faible résorption du produit aux niveaux gastrique et intestinal.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : Antithrombotiques, code ATC : B01AB06.

Mécanisme d'action :
La nadroparine est une héparine de bas poids moléculaire dans laquelle les activités antithrombotiques et anticoagulantes de l'héparine standard ont été dissociées.
Elle est caractérisée par une activité anti-Xa plus élevée que l'activité anti-IIa ou antithrombotique.
Pour la nadroparine, le rapport entre ces deux activités est compris entre 2,5 et 4.
Effets pharmacodynamiques :
Aux doses curatives, au pic maximum d'activité, le TCA peut être allongé de 1,4 fois le temps du témoin. Cet allongement est le reflet de l'activité antithrombinique résiduelle de la nadroparine.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 

Les paramètres pharmacocinétiques sont étudiés à partir de l'évolution des activités anti-Xa plasmatiques.

Biodisponibilité :
Après injection par voie sous-cutanée, la résorption du produit est rapide et proche de 100 % ; l'activité plasmatique maximale est observée entre la 3e et la 4e heure si la nadroparine est administrée en deux injections par jour. Ce pic est décalé entre la 4e et la 6e heure si la nadroparine est administrée en une injection par jour.
Métabolisme :
Il s'effectue essentiellement au niveau hépatique (désulfatation, dépolymérisation).
Distribution :
Après injection par voie sous-cutanée, la demi-vie de l'activité anti-Xa est supérieure pour les héparines de bas poids moléculaire, comparativement aux héparines non fractionnées. Cette demi-vie est de l'ordre de 3 à 4 heures.
Quant à l'activité anti-IIa, elle disparaît plus rapidement du plasma que l'activité anti-Xa avec les héparines de bas poids moléculaire.
Élimination :
L'élimination s'effectue principalement par voie rénale sous forme peu ou pas métabolisée.
Populations à risque :
Sujet âgé :
Chez le sujet âgé, la fonction rénale étant physiologiquement diminuée, l'élimination est ralentie.
Il est indispensable d'évaluer systématiquement la fonction rénale des sujets âgés de plus de 75 ans par la formule de Cockcroft, avant l'instauration d'un traitement par HBPM (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Insuffisance rénale :
Dans une étude pharmacocinétique réalisée en 1988, chez 5 patients présentant une insuffisance rénale modérée, 7 patients présentant une insuffisance rénale sévère et 7 patients dialysés ayant reçu une dose unique de nadroparine par voie intraveineuse, une corrélation a été démontrée entre la clairance de la nadroparine et celle de la créatinine.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 36-43 ml/min), l'AUC moyenne et la demi-vie étaient augmentées respectivement de 52 % et 39 % par rapport aux volontaires sains. Chez ces patients, la clairance plasmatique moyenne de nadroparine était diminuée de 63 % par rapport à la normale. Une large variabilité interindividuelle a été observée dans cette étude.
Chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-20 ml/min), l'AUC moyenne et la demi-vie étaient augmentées respectivement de 95 % et 112 % par rapport aux volontaires sains. Leur clairance plasmatique était diminuée de 50 % par rapport à celle observée chez les patients ayant une fonction rénale normale.
Hémodialyse :
L'héparine de bas poids moléculaire est injectée dans la ligne artérielle du circuit de dialyse, à des doses suffisantes pour éviter la coagulation du circuit.
Entre deux séances de dialyse, chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, hémodialysés (clairance de la créatinine 3-6 ml/min), l'AUC moyenne et la demi-vie étaient augmentées respectivement de 62 % et 65 % par rapport aux volontaires sains. La clairance plasmatique des patients présentant une insuffisance rénale sévère et hémodialysés était diminuée de 67 % par rapport à celle observée chez les patients ayant une fonction rénale normale (cf Posologie et Mode d'administration, Mises en garde et Précautions d'emploi).
En cas de surdosage, le passage de nadroparine dans la circulation générale peut donner lieu à une activité anti-Xa élevée, en rapport avec l'insuffisance rénale terminale.

Incompatibilités


DPINCOMPATIBILITÉS 

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Durée de conservation :
3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

A conserver dans son emballage jusqu'à l'utilisation.

Après ouverture : Le produit doit être utilisé immédiatement.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Après injection, le système de protection doit être glissé sur l'aiguille utilisée, de manière à ce qu'elle soit complètement protégée. Tenir d'une main la seringue par le manchon et tirer fermement sur la bague pour déverrouiller le manchon et l'amener jusqu'au clic de verrouillage. La seringue peut alors être mise dans le conteneur à déchets.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE I
AMM3400934732881 (1998, RCP rév 12.10.2018) 2 ser 0,6 ml.
3400934733024 (1998, RCP rév 12.10.2018) 10 ser 0,6 ml.
3400934733192 (1998, RCP rév 12.10.2018) 2 ser 0,8 ml.
3400934733314 (1998, RCP rév 12.10.2018) 10 ser 0,8 ml.
3400934733482 (1998, RCP rév 12.10.2018) 2 ser 1 ml.
3400934733604 (1998, RCP rév 12.10.2018) 10 ser 1 ml.
  
Prix :22,30 euros (2 seringues de 0,6 ml).
110,09 euros (10 seringues de 0,6 ml).
27,05 euros (2 seringues de 0,8 ml).
133,60 euros (10 seringues de 0,8 ml).
27,52 euros (2 seringues de 1 ml).
129,22 euros (10 seringues de 1 ml).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Titulaire de l'AMM : Aspen Pharma Trading Limited, 3016 Lake Drive, Citywest Business Campus, Dublin 24, Irlande.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
Il n'y a pas de produit équivalent identifié