FORTUM 250 mg pdre p sol inj IM/IV enfant nourrisson

Mise à jour : 19 Juin 2019
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Infectiologie - Parasitologie : Bêta-lactamines : céphalosporines - Céphalosporines de 3e génération : Voie injectable (Ceftazidime)
Classification ATC :
ANTIINFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE - AUTRES BETALACTAMINES : CEPHALOSPORINES DE TROISIEME GENERATION (CEFTAZIDIME)
Ceftazidime pentahydrate
Statut
Commercialisé
Excipients : sodium carbonate anhydre
Excipients à effet notoire :
EEN avec dose seuil : sodium
AMM3723265
Présentation(s)FORTUM 250 mg Pdr sol inj IM IV enfant nourrisson Fl pdre/295mg
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Poudre (stérile, de couleur blanche à blanc crème) pour solution injectable enfant et nourrisson (IM, IV) à 250 mg et à 500 mg :  Flacons de poudre, boîtes unitaires.
Poudre (stérile, de couleur blanche à blanc crème) pour solution injectable ou pour perfusion à 1 g (IM, IV) et à 2 g (IV) :  Flacons de poudre, boîtes unitaires.


Composition


COMPOSITION 
 p flacon
Ceftazidime 
250 mg
ou500 mg
ou1 g
ou2 g
(sous forme pentahydratée : 295 mg/fl 250 mg ; 591 mg/fl 500 mg ; 1,182 g/fl 1 g ; 2,364 g/fl 2 g).
Excipients (communs) : carbonate de sodium (anhydre stérile) : 118 mg/g de ceftazidime.Excipient à effet notoire : sodium (13 mg [0,58 mmol]/fl Fortum 250 mg ; 26 mg [1,15 mmol]/fl Fortum 500 mg ; 52 mg [2,3 mmol]/fl Fortum 1 g ; 104 mg [4,6 mmol]/fl Fortum 2 g).

Indications


DCINDICATIONS 
Fortum est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson, y compris chez le nouveau-né (dès la naissance) :
Traitement des patients présentant une bactériémie associée à l'une des infections listées ci-dessus ou susceptible de l'être.
La ceftazidime peut être utilisée dans la prise en charge des patients neutropéniques avec fièvre susceptible d'être liée à une infection bactérienne.
La ceftazidime peut être utilisée en prophylaxie périopératoire des infections urinaires chez les patients subissant une résection transurétrale de la prostate (RTUP).
Le choix de la ceftazidime doit tenir compte de son spectre antibactérien, qui se limite principalement aux bactéries aérobies à Gram négatif (cf Mises en garde et Précautions d'emploi, Pharmacodynamie).
La ceftazidime doit être coadministrée avec d'autres agents antibactériens chaque fois que l'éventail possible des bactéries responsables ne relève pas de son spectre d'activité.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

Il existe des données limitées sur l'utilisation de la ceftazidime chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction, sur le développement de l'embryon ou du fœtus, sur la mise bas ou sur le développement postnatal (cf Sécurité préclinique).

Fortum ne doit être prescrit aux femmes enceintes que si le bénéfice est supérieur au risque.


Allaitement :

La ceftazidime est faiblement excrétée dans le lait maternel, mais aux doses thérapeutiques de ceftazidime, aucun effet chez les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu. La ceftazidime peut donc être utilisée pendant l'allaitement.

Fertilité :

Aucune donnée n'est disponible.


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Aucune étude portant sur les effets du produit sur la conduite de véhicules et l'utilisation de machines n'a été réalisée. Des effets indésirables (par exemple des vertiges) peuvent toutefois survenir et influer sur l'aptitude du patient à conduire des véhicules et à utiliser des machines (cf Effets indésirables).

Surdosage


DCSURDOSAGE 

Un surdosage peut entraîner des séquelles neurologiques, à savoir une encéphalopathie, des convulsions et un coma.

Des symptômes de surdosage peuvent se manifester si la dose n'est pas réduite de façon appropriée chez les patients insuffisants rénaux (cf Posologie et Mode d'administration, Mises en garde et Précautions d'emploi).

Les taux sériques de ceftazidime peuvent être réduits par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : Antibactérien pour usage systémique, céphalosporines de 3e génération (code ATC : J01DD02).

Mécanisme d'action :
La ceftazidime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne consécutive à sa fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Cela entraîne l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) de la bactérie, ce qui provoque la lyse et la mort de celle-ci.
Effets pharmacodynamiques :
Dans le cas des céphalosporines, il a été démontré que le principal indice pharmacocinétique/pharmacodynamique en corrélation avec l'efficacité in vivo est le pourcentage de l'intervalle d'administration où la concentration libre reste supérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ceftazidime pour les espèces individuelles ciblées (à savoir, % T > CMI).
Efficacité et sécurité clinique :
Mécanisme de résistance :
La résistance bactérienne à la ceftazidime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :
  • une hydrolyse par des bêtalactamases. La ceftazidime peut être efficacement hydrolysée par des bêtalactamases à spectre élargi (BLSE) qui comprennent les BLSE de la famille des SHV et les enzymes AmpC pouvant être induites ou subir une dérépression stable chez certaines espèces bactériennes aérobies à Gram négatif ;
  • une affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour la ceftazidime ;
  • une imperméabilité de la membrane externe limitant l'accès de la ceftazidime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les organismes à Gram négatif ;
  • les pompes d'efflux bactériennes.
Concentrations critiques :
Valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) :
OrganismeValeurs critiques (mg/l)
     SIR
Entérobactéries≤ 12-4> 4
Pseudomonas aeruginosa ≤ 8(1)-> 8
Valeurs critiques non reliées à une espèce(2)≤ 48> 8
S = sensible, I = intermédiaire, R = résistant.
(1)  Les valeurs critiques se rapportent à un traitement à haute dose (2 g × 3).
(2)  Les valeurs critiques non reliées à une espèce ont principalement été déterminées sur la base de données PK/PD et sont indépendantes des distributions de CMI d'espèces spécifiques. Elles sont à considérer uniquement pour les espèces non mentionnées dans le tableau et les annotations.
Sensibilité microbiologique :
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.
Espèces habituellement sensibles :
  • Aérobies à Gram positif : Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae.
  • Aérobies à Gram négatif : Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus spp. (autre), Providencia spp.
Espèces pour lesquelles une résistance acquise peut être un problème :
  • Aérobies à Gram négatif : Acinetobacter baumannii(a), Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp. (autre), Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
  • Aérobies à Gram positif : Staphylococcus aureus(b), Streptococcus pneumoniae(c), Streptococcus du groupe Viridans.
  • Anaérobies à Gram positif : Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
  • Anaérobies à Gram négatif : Fusobacterium spp.
Espèces naturellement résistantes :
  • Aérobies à Gram positif : Entérocoques spp., y compris Enterococcus faecalis et Enterococcus faecium, Listeria spp.
  • Anaérobies à Gram positif : Clostridium difficile.
  • Anaérobies à Gram négatif : Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sont résistantes).
  • Autres : Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
(a)  Des niveaux de résistance élevés ont été observés dans plus d'un endroit/pays/régions en Europe.
(b)  Les staphylocoques dorés méticilline-sensibles sont considérés comme présentant une faible sensibilité à la ceftazidime. Tous les staphylocoques dorés méticilline-résistants sont résistants à la ceftazidime.
(c)  Une sensibilité réduite à la ceftazidime est au moins attendue lorsque les pneumocoques présentent une sensibilité intermédiaire ou une résistance à la pénicilline.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 
Absorption :
Après administration de 500 mg et de 1 g de ceftazidime par voie IM, on atteint rapidement des pics de concentrations plasmatiques de 18 et 37 mg/l, respectivement. Cinq minutes après injection IV en bolus de 500 mg, 1 g ou 2 g, on a atteint des taux plasmatiques de 46, 87 et 170 mg/l, respectivement. La cinétique de la ceftazidime est linéaire dans l'intervalle de dose unique de 0,5 à 2 g après administration intramusculaire ou intraveineuse.
Distribution :
Le taux de liaison aux protéines sériques de la ceftazidime est faible à environ 10 %. Des concentrations supérieures à la CMI pour les germes pathogènes courants peuvent être atteintes dans des tissus tels que l'os, le myocarde, la bile, les sécrétions bronchiques, l'humeur aqueuse, les liquides synovial, pleural et péritonéal. La ceftazidime franchit directement et facilement le placenta et passe aussi dans le lait maternel. La pénétration de la barrière hémato-encéphalique intacte est faible, ce qui fait que l'on observe de faibles taux de ceftazidime dans le LCR en l'absence d'inflammation. Toutefois, on atteint des concentrations de 4 à 20 mg/l, voire supérieures, dans le LCR en cas de méningite.
Biotransformation :
La ceftazidime n'est pas métabolisée.
Élimination :
Après une administration par voie parentérale, les taux plasmatiques diminuent avec une demi-vie d'élimination d'environ 2 heures. La ceftazidime est entièrement excrétée dans les urines par filtration glomérulaire et environ 80 à 90 % de la dose est retrouvée dans les urines dans les 24 heures. Moins de 1 % de la ceftazidime est excrété par voie biliaire.
Populations particulières :
  • Insuffisants rénaux : l'élimination de la ceftazidime est diminuée chez les patients insuffisants rénaux et la dose doit donc être réduite (cf Posologie et Mode d'administration).
  • Insuffisants hépatiques : la présence d'une insuffisance hépatique légère à modérée n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de la ceftazidime chez les patients ayant reçu 2 g de ce médicament par voie IV toutes les 8 heures pendant 5 jours, à condition que la fonction rénale n'ait pas été altérée (cf Posologie et Mode d'administration).
  • Sujets âgés : la clairance réduite observée chez les patients âgés était principalement due à la diminution de la clairance rénale de la ceftazidime liée à l'âge. La demi-vie d'élimination moyenne allait de 3,5 à 4 heures après administration d'une dose unique ou administration répétée de 2 g/jour en IV bolus chez des patients âgés de 80 ans ou plus.
  • Population pédiatrique : la demi-vie de la ceftazidime est allongée de 4,5 à 7,5 heures chez les prématurés et les nouveau-nés après administration de doses comprises entre 25 et 30 mg/kg. Toutefois, à l'âge de 2 mois, la demi-vie présente les mêmes valeurs que celle d'un adulte.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 

Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité et des fonctions de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude de carcinogénicité n'a été menée avec la ceftazidime.

Incompatibilités


DPINCOMPATIBILITÉS 

Fortum est moins stable en injection avec du bicarbonate de sodium qu'avec d'autres liquides pour administrations intraveineuses. Il est déconseillé de l'utiliser comme solvant. Fortum et les aminosides ne doivent pas être mélangés dans la même poche de perfusion ou dans la même seringue. Un phénomène de précipitation a été observé lors d'un mélange de vancomycine à une solution de ceftazidime. Par conséquent, il est plus prudent de rincer les poches et les tubulures de perfusion entre les administrations de ces deux médicaments.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Durée de conservation avant reconstitution :
3 ans.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Conserver les flacons dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Durée de conservation après reconstitution :
La stabilité physicochimique dans les conditions d'utilisation est de 6 jours à 4 °C et de 9 heures à 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement. Si tel n'est pas le cas, la durée et les conditions de conservation du médicament avant l'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à moins que la reconstitution n'ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
Durée de conservation après dilution :
La stabilité physicochimique dans les conditions d'utilisation est de 6 jours à 4 °C et de 9 heures à 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, la solution reconstituée et diluée doit être utilisée immédiatement. Si tel n'est pas le cas, la durée et les conditions de conservation du médicament avant l'utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent normalement pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, à moins que la reconstitution n'ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Toutes les tailles de flacons de Fortum sont fournies sous vide partiel. Lorsque le produit se dissout, un dégagement de dioxyde de carbone se produit et une pression positive se développe. Les petites bulles de dioxyde de carbone dans la solution reconstituée peuvent être ignorées.

Les solutions présentent une couleur jaune clair à ambrée selon leur concentration, le solvant employé et leurs conditions de conservation. Ces changements de couleur ne diminuent pas l'efficacité du produit dans le cadre des recommandations énoncées.

A des concentrations comprises entre 1 mg/ml et 40 mg/ml, la ceftazidime est compatible avec les solutions pour administration IV suivantes :

A des concentrations comprises entre 0,05 mg/ml et 0,25 mg/ml, la ceftazidime est compatible avec le liquide de dialyse intrapéritonéale (lactate).

La ceftazidime à des concentrations détaillées dans le tableau 7, peut être reconstituée pour usage IM avec 0,5 % ou 1 % de chlorhydrate de lidocaïne pour solution injectable.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Fortum 500 mg : le contenu d'un flacon de 500 mg de ceftazidime pour solution injectable reconstitués avec 1,5 ml d'eau pour préparation injectable peut être ajouté à du métronidazole (500 mg dans 100 ml) ; les deux produits conservent leur efficacité.

Instructions concernant la reconstitution :
Voir les tableaux 7 et 8 pour connaître les volumes à ajouter et les concentrations des solutions (ce qui peut être utile lorsque des doses fractionnées sont nécessaires).
Tableau 7 : Poudre pour solution injectable
PrésentationQuantité de solvant à ajouter (ml)Concentration approximative (mg/ml)
250 mgIntramusculaire1,0 ml210
Bolus intraveineux2,5 ml90
500 mgIntramusculaire1,5 ml260
Bolus intraveineux5 ml90
1 gIntramusculaire3 ml260
Bolus intraveineux10 ml90
2 gBolus intraveineux10 ml170
Note : le volume de la solution de ceftazidime après reconstitution est augmenté en raison du facteur de déplacement du médicament ; les concentrations obtenues, exprimées en mg/ml, sont détaillées dans le tableau ci-dessus.
Tableau 8 : Poudre pour solution pour perfusion
PrésentationQuantité de solvant à ajouter (ml)Concentration approximative (mg/ml)
1 gPerfusion intraveineuse50 ml*20
2 gPerfusion intraveineuse50 ml*40
*  Remarque : l'ajout doit se faire en deux fois.
Note : le volume de la solution de ceftazidime après reconstitution est augmenté en raison du facteur de déplacement du médicament ; les concentrations obtenues, exprimées en mg/ml, sont détaillées dans le tableau ci-dessus.
Préparation des solutions pour injection en bolus (tous dosages) :
  1. Enfoncer l'aiguille de la seringue dans le bouchon du flacon et injecter le volume de solvant recommandé. Le vide peut faciliter l'entrée du solvant. Retirer l'aiguille du bouchon.
  2. Bien secouer pour dissoudre le produit : il se produit un dégagement de dioxyde de carbone et une solution limpide est obtenue au bout d'environ 1 à 2 minutes.
  3. Renverser le flacon. S'assurer que le piston de la seringue est à bout de course puis insérer l'aiguille dans le bouchon du flacon et aspirer le volume total de la solution dans la seringue (la pression dans le flacon doit faciliter l'aspiration). S'assurer que l'aiguille plonge bien dans la solution et non pas dans l'espace vide. La solution aspirée peut contenir des petites bulles de dioxyde de carbone : ne pas en tenir compte.
Ces solutions peuvent être administrées directement dans la veine ou introduites dans la tubulure d'un set de perfusion si le patient reçoit des liquides par voie parentérale. La ceftazidime est compatible avec les solutions IV énumérées plus haut.
Préparation de solutions pour perfusion IV de ceftazidime injectable en flacon standard (mini-sac ou set de perfusion de type burette) [Fortum 1 g et 2 g] :
Préparation en utilisant au total 50 ml de solvants compatibles (listés ci-dessus), ajoutés en deux étapes comme suit :
  1. Introduire l'aiguille de la seringue dans le bouchon du flacon et injecter 10 ml de solvant.
  2. Retirer l'aiguille et bien secouer le flacon pour obtenir une solution limpide.
  3. Ne pas insérer d'aiguille d'évacuation des gaz jusqu'à complète dissolution du produit. Insérer une aiguille de libération des gaz dans le bouchon du flacon pour évacuer la pression interne.
  4. Transférer la solution reconstituée dans le dispositif d'administration final (par exemple, mini-sac ou set de perfusion de type burette) en complétant pour obtenir un volume total d'au moins 50 ml et administrer par perfusion IV pendant 15 à 30 min.
Remarque : afin de préserver le caractère stérile du produit, il est important que l'aiguille d'évacuation des gaz ne soit pas insérée dans le bouchon du flacon avant dissolution du produit.

Toute solution antibiotique non utilisée doit être éliminée.

A usage unique seulement.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE I
Médicament soumis à prescription hospitalière.
AMM3400937232654 (1985, RCP rév 07.02.2018) 250 mg.
3400937232883 (1985, RCP rév 07.02.2018) 500 mg.
3400937233026 (1985, RCP rév 07.02.2018) 1 g.
3400937233255 (1992, RCP rév 07.02.2018) 2 g.
  
Prix : 3,14 euros (flacon de poudre à 250 mg).
5,29 euros (flacon de poudre à 500 mg).
7,91 euros (flacon de poudre à 1 g).
15,88 euros (flacon de poudre à 2 g).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
CEFTAZIDIME MYLAN 250 mg pdre p sol inj enfant nourrisson I Générique
CEFTAZIDIME PANPHARMA 250 mg pdre p sol inj enfant nourrisson I Générique