ESKAZOLE 400 mg cp

Mise à jour : 05 Août 2019
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Infectiologie - Parasitologie : Antiparasitaires systémiques - Antihelminthiques : Taenias (Albendazole)
Classification ATC :
ANTIPARASITAIRES, INSECTICIDES : ANTHELMINTHIQUES - ANTINEMATODES : DERIVES DU BENZIMIDAZOLE (ALBENDAZOLE)
Statut
Commercialisé
Excipients : amidon de maïs, povidone, sodium laurylsulfate, croscarmellose sel de Na, cellulose microcristalline, saccharine sodique, magnésium stéarate
Aromatisant : vanille arôme, maltodextrine, fruit de la passion arôme, orange arôme
Excipients à effet notoire :
EEN sans dose seuil : lactose, jaune orangé S laque aluminique, glucose
AMM3686682
Présentation(s)ESKAZOLE 400 mg Cpr Plq/56
Conservation
Agréé aux Collectivités
Modèle hospitalier

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Comprimé à 400 mg : Boîte de 56, sous plaquettes.

Composition


COMPOSITION 
 p cp
Albendazole (DCI) 
400 mg
Excipients : lactose, amidon de maïs, povidone, laurylsulfate de sodium, croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, laque aluminique de jaune orangé S, saccharine sodique, stéarate de magnésium. Arômes : vanille, fruit de la passion, orange (les arômes contiennent notamment de la maltodextrine c'est-à-dire du glucose).

Excipients à effet notoire : lactose, agent colorant azoïque.

Indications


DCINDICATIONS 
Infections systémiques :
Échinococcose à Echinococcus granulosus (hydatidose et kyste hydatique) :
Remarque : le traitement chirurgical radical est le traitement de choix lorsqu'il est possible.
Le traitement par l'albendazole est indiqué :
  • en traitement préopératoire, dans le but d'obtenir un ramollissement de la paroi du kyste et une diminution de la pression intrakystique afin de faciliter l'exérèse chirurgicale des kystes ;
  • en traitement postopératoire ;
  • en encadrement chimiothérapique du drainage percutané pour diagnostic ou thérapeutique (technique de PAIR ou ponction-aspiration-injection-réaspiration) ;
  • en traitement chimiothérapique chez les patients ne pouvant bénéficier de la chirurgie (patients inopérables ou porteurs de kystes multiples).
Échinococcoses à Echinococcus multilocularis (échinococcose alvéolaire) :
Remarque : le traitement chirurgical radical est le traitement de choix, lorsqu'il est possible.
Les données dans cette indication restent limitées mais suggèrent une limitation de la progression des lésions parasitaires, une prévention des récidives après intervention chirurgicale et une moindre fréquence de localisations secondaires extrahépatiques.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Patientes :

Étant donné le potentiel aneugène, embryotoxique et tératogène de l'albendazole, toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter la survenue d'une grossesse chez les patientes. Le traitement par albendazole ne doit être instauré qu'après obtention d'un résultat négatif à un test de grossesse effectué juste avant l'initiation du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement et pendant les 6 mois qui suivent son arrêt.


Patients de sexe masculin et leurs partenaires féminines :

Toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter la survenue d'une grossesse chez les partenaires des patients traités par albendazole. On ignore si l'albendazole présent dans le sperme peut provoquer des effets tératogènes ou génotoxiques sur l'embryon/fœtus humain. Les hommes ou leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être informés de l'obligation d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement par l'albendazole et pendant 3 mois qui suivent son arrêt. Les hommes dont les partenaires sont enceintes doivent être informés de l'obligation d'utiliser un préservatif afin de réduire l'exposition de leur partenaire à l'albendazole.


Grossesse :

Les études chez l'animal ont montré des effets embryotoxiques, tératogènes chez le rat et le lapin à des doses proches de celles utilisées chez l'homme (cf Sécurité préclinique). En clinique, les données sur l'utilisation de l'albendazole au 1er trimestre sont limitées. L'albendazole est contre-indiqué pendant la grossesse (cf Contre-indications, Mises en garde et Précautions d'emploi), ce d'autant qu'il existe des alternatives thérapeutiques mieux évaluées, en termes d'innocuité, chez la femme enceinte. Les patientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatement leur médecin en cas de grossesse. Cet élément est basé sur une surveillance prénatale ciblée sur les malformations décrites chez l'animal (squelettiques, crâniofaciales, membres).


Allaitement :

L'albendazole est présent dans le lait maternel humain après une prise unique de 400 mg. En raison de son activité aneugène, un risque pour le nouveau-né ne peut être exclu. En cas de prise unique, l'allaitement doit être interrompu au moment de la prise d'albendazole et pendant au moins 5,5 demi-vies (soit environ 48 heures) qui suivent l'arrêt du traitement. Avant d'initier l'allaitement, tirer tout le lait disponible et le jeter. En cas de prise répétée, l'allaitement est contre-indiqué.

Fertilité :

Chez le rat et la souris, des études ont montré une toxicité testiculaire de l'albendazole (cf Sécurité préclinique). L'albendazole exerce une activité aneugène, ce qui est un facteur de risque d'altération de la fertilité chez l'homme.


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de l'albendazole sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines.
Lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, il devra être pris en compte que des sensations vertigineuses ont été rapportées après l'utilisation de l'albendazole (cf Effets indésirables).

Surdosage


DCSURDOSAGE 

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ainsi qu'une surveillance médicale sont recommandés.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : antiparasitaires, antihelminthique (code ATC : P02CA03 ; P : parasitologie).

L'albendazole est un carbamate de benzimidazole. Il agit sur les nématodes, les cestodes et certains protozoaires.

L'albendazole agit sur le cytosquelette des helminthes en inhibant la polymérisation des tubulines et leur incorporation dans les microtubules, bloquant ainsi l'absorption du glucose par les parasites et provoquant leur mort.

L'albendazole a également une activité sur Giardia intestinalis (ou duodenalis). Il exerce une action irréversible ciblée sur le disque ventral du trophozoïte par effet sur la polymérisation de la tubuline et de la giardine, entraînant une désorganisation du cytosquelette et des microrubans. La capacité d'adhérence aux entérocytes est diminuée, ce qui entraîne une inhibition de la croissance et de la multiplication du parasite.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 
Absorption et biotransformation :
Après administration orale, la faible proportion d'albendazole absorbée (< 5 %) est métabolisée en albendazole sulfoxyde et sulfone. La concentration plasmatique en sulfoxyde, qui est le métabolite actif circulant prépondérant, atteint son maximum environ deux heures et demie après l'administration.
L'effet pharmacologique systémique de l'albendazole est augmenté si la dose est administrée avec un repas riche en graisses, ce qui améliore l'absorption d'environ cinq fois.
Élimination :
La demi-vie plasmatique du sulfoxyde d'albendazole est de 8 heures 30.
Le sulfoxyde d'albendazole et ses métabolites semblent être éliminés principalement par voie biliaire et, pour une faible proportion, par voie urinaire.
Populations spécifiques :
  • Insuffisants rénaux : la pharmacocinétique de l'albendazole chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée.
  • Insuffisants hépatiques : la pharmacocinétique de l'albendazole chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a pas été étudiée.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 

Une dégénérescence des tubules séminifères a été rapportée dans les études de cancérogenèse aux doses de 100 mg/kg/jour chez la souris et 20 mg/kg/jour chez le rat. Une diminution du poids des testicules était observée chez le chien traité à 60 mg/kg/jour pendant 6 mois. Ces doses correspondent respectivement à 2,4, 0,24, et 2,5 fois la dose maximale thérapeutique (sur la base d'une dose équivalente humaine). L'albendazole n'a pas altéré la fertilité mâle ou femelle chez le rat jusqu'à la dose maximale de 30 mg/kg/jour, soit 0,36 fois la dose maximale thérapeutique (sur la base d'une dose équivalente humaine).

L'albendazole s'est révélé tératogène et fœtotoxique chez le rat et le lapin.

Les effets tératogènes étaient rapportés à des doses supérieures ou égales à 6,6 mg/kg/jour chez le rat et 30 mg/kg/jour chez le lapin. Dans une étude de reproduction sur 3 générations conduite chez le rat, des diminutions de la survie et de la croissance post-natales étaient rapportées à la dose de 11,6 mg/kg/jour. Ces doses correspondent respectivement à 0,1, 0,7, et 0,14 fois la dose maximale thérapeutique (sur la base d'une dose équivalente humaine).

Aucun potentiel cancérogène n'a été mis en évidence lors des études de cancérogenèse menées chez le rat (20 mg/kg/jour) et chez la souris (400 mg/kg/jour). L'albendazole n'a pas eu d'effet génotoxique dans des études in vitro effectuées sur des bactéries et des cultures de cellules de mammifères, ainsi que dans une étude in vivo du micronoyau chez les rongeurs. Un résultat positif a été rapporté dans une autre étude de micronoyau chez la souris, et considéré comme résultant d'un effet aneugène de l'albendazole.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Durée de conservation :
5 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 30° C.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Pas d'exigences particulières.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE II
Médicament soumis à prescription initiale hospitalière semestrielle.
AMM3400936866829 (2005, RCP rév 02.04.2019).
Collect.

Prix ou tarif de responsabilité (HT) par UCD :UCD 3400892785820 (comprimé) : 1,879 euros.
Inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 65 %.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
ZENTEL 400 mg cp II 65%