FLUDEX 1,5 mg cp pellic LP

Mise à jour : 16 Janvier 2020
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Cardiologie - Angéiologie : Antihypertenseurs - Diurétiques : Diurétiques thiazidiques et apparentés (Indapamide)
Urologie - Néphrologie - Diurétiques : Diurétiques thiazidiques et apparentés (Indapamide)
Classification ATC :
SYSTEME CARDIOVASCULAIRE : DIURETIQUES - DIURETIQUES "LOW-CEILING", THIAZIDIQUES EXCLUS : SULFAMIDES NON ASSOCIES (INDAPAMIDE)
Statut
Commercialisé
Excipients : silice colloïdale anhydre, povidone
Colorant (pelliculage) : titane dioxyde
Excipient et pelliculage : hypromellose, magnésium stéarate
Pelliculage : glycérol, macrogol 6000
Excipients à effet notoire :
EEN sans dose seuil : lactose monohydrate
AMM3578142
Présentation(s)FLUDEX 1,5 mg Cpr pell LP Plq/90
Conservation
Non agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%
AMM3382746
Présentation(s)FLUDEX 1,5 mg Cpr pell LP Plq/30
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%
AMM3382746
Présentation(s)FLUDEX 1,5 mg Cpr pell LP Plq/30
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 

Fludex 2,5 mg :
Comprimé pelliculé à 2,5 mg : Boîte de 30, sous plaquettes.



Fludex LP 1,5 mg :
Comprimé pelliculé à libération prolongée à 1,5 mg (rond ; blanc) : Boîtes de 30 et 90, sous plaquettes.

Modèle hospitalier : Boîte de 100, sous plaquettes.

Composition


COMPOSITION 

Fludex 2,5 mg :
 p cp
Indapamide 
2,5 mg
Excipients : Noyau : amidon de maïs, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, talc, polyvidone. Pelliculage : cire d'abeille blanche, dioxyde de titane (E171), glycérol, laurylsulfate de sodium, méthylhydroxypropylcellulose, polyéthylèneglycol 6000, stéarate de magnésium.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (59,25 mg).


Fludex LP 1,5 mg :
 p cp
Indapamide 
1,5 mg
Excipients : Noyau : silice colloïdale anhydre, hypromellose, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, povidone. Pelliculage : glycérol, hypromellose, macrogol 6000, stéarate de magnésium, dioxyde de titane (E171).

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté (124,5 mg).

Indications


DCINDICATIONS 
Fludex est indiqué dans l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

Il n'existe pas de données, ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses), sur l'utilisation de l'indapamide chez la femme enceinte. Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques au cours du troisième trimestre de la grossesse peut réduire la volémie maternelle ainsi que le débit sanguin utéroplacentaire, pouvant être à l'origine d'une ischémie fœto-placentaire et d'un retard de croissance.

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (cf Sécurité préclinique).

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de l'indapamide pendant la grossesse.


Allaitement :

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de l'indapamide/métabolites dans le lait maternel. Une hypersensibilité aux médicaments dérivés des sulfamides et une hypokaliémie pourraient survenir. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

L'indapamide est structurellement très proche des diurétiques thiazidiques auxquels ont été associées une diminution ou même une abolition de la lactation pendant la période d'allaitement.

L'indapamide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité :

Les études de toxicité sur la reproduction chez les rats, mâles et femelles, n'ont montré aucun effet sur la fécondité (cf Sécurité préclinique). Aucun effet n'est attendu sur la fertilité humaine.


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
L'indapamide ne modifie pas la vigilance, mais des réactions individuelles en relation avec une baisse de la pression artérielle peuvent survenir chez certains patients, spécialement en début de traitement ou lors de l'association à un autre médicament antihypertenseur.
Par conséquent, l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être diminuée.

Surdosage


DCSURDOSAGE 
Symptômes :
L'indapamide n'a pas montré de toxicité jusqu'à 40 mg, soit 16 fois la dose thérapeutique avec Fludex 2,5 mg et 27 fois la dose thérapeutique avec Fludex LP 1,5 mg.
Les signes de l'intoxication aiguë se manifestent surtout par des désordres hydroélectrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie). Cliniquement, possibilité de nausées, vomissements, hypotension artérielle, crampes, vertiges, somnolence, états confusionnels, polyurie ou oligurie allant jusqu'à l'anurie (par hypovolémie).
Prise en charge :
Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé, puis à restaurer l'équilibre hydroélectrolytique dans un centre spécialisé jusqu'à normalisation.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : Diurétique du segment cortical de dilution, code ATC : C03BA11 (C : système cardiovasculaire).

L'indapamide est un dérivé sulfamidé à noyau indole, apparenté aux diurétiques thiazidiques sur le plan pharmacologique, qui agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.

Son activité antihypertensive apparaît à des doses où n'apparaissent que faiblement ses propriétés diurétiques. D'autre part, il a pu être objectivé un maintien de cette activité antihypertensive chez l'hypertendu fonctionnellement anéphrique.

Les études de phases II et III de Fludex LP 1,5 mg ont montré, en monothérapie, un effet antihypertenseur se prolongeant pendant 24 heures.

Son activité antihypertensive est en rapport avec une amélioration de la compliance artérielle et une diminution des résistances périphériques totales et artériolaires.

Comme d'autres diurétiques, le mécanisme de l'action vasculaire de l'indapamide semble impliquer :

L'indapamide réduit l'hypertrophie ventriculaire gauche.

Il existe un plateau de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques et apparentés au-delà d'une certaine dose, tandis que les effets indésirables continuent d'augmenter : en cas d'inefficacité du traitement, ne pas chercher à augmenter les doses.

En outre, il a été démontré, à court, à moyen et à long termes chez l'hypertendu, que l'indapamide :

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 
Fludex 2,5 mg :
Absorption :
La biodisponibilité de l'indapamide est élevée (93 %).
Le temps nécessaire pour obtenir le pic plasmatique (Tmax) varie entre 1 et 2 heures après une dose de 2,5 mg.
Distribution :
La liaison aux protéines plasmatiques est supérieure à 75 %.
La demi-vie d'élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures).
L'administration répétée d'indapamide augmente le niveau des concentrations plasmatiques à l'équilibre (plateau) par rapport à une administration unique, mais ce plateau reste stable au cours du temps, traduisant l'absence d'accumulation.
Élimination :
La clairance rénale représente 60 à 80 % de la clairance totale.
Le pourcentage de produit inchangé retrouvé dans les urines est de 5 %, l'indapamide étant principalement excrété sous forme de métabolites.
Fludex LP 1,5 mg :
Fludex 1,5 mg est présenté sous une forme galénique à libération ralentie, grâce à un système matriciel avec dispersion du principe actif au sein d'un support qui permet une libération ralentie d'indapamide.
Absorption :
La fraction libérée d'indapamide est rapidement et totalement absorbée par le tractus digestif.
La prise de nourriture augmente légèrement la vitesse d'absorption mais n'a pas d'influence sur la quantité de produit absorbée.
Le pic sanguin après administration unique est atteint 12 heures environ après la prise ; la répétition des prises permet de limiter les variations des concentrations sanguines entre deux prises.
Il existe une variabilité intra-individuelle.
Distribution :
La liaison aux protéines plasmatiques est de 79 %.
La demi-vie d'élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures).
L'état d'équilibre est atteint après 7 jours.
Les administrations répétées ne provoquent pas d'accumulation.
Métabolisme :
L'élimination est essentiellement urinaire (70 % de la dose) et fécale (22 %) sous forme de métabolites inactifs.
Populations à risque :
Les paramètres pharmacocinétiques sont inchangés chez l'insuffisant rénal.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 

Les tests réalisés sur l'indapamide n'ont pas montré de propriétés mutagènes ou cancérogènes.

Les plus fortes doses administrées par voie orale à différentes espèces animales (40 à 8000 fois la dose thérapeutique) ont montré une exacerbation des propriétés diurétiques de l'indapamide. Les principaux symptômes des études de toxicité aiguë avec l'indapamide administré par voie intraveineuse ou intrapéritonéale sont en relation avec l'activité pharmacologique de l'indapamide, c'est-à-dire bradypnée et vasodilatation périphérique.

Les études de toxicité sur la reproduction ne montrent pas d'embryotoxicité ou de tératogénicité.

La fertilité n'est pas altérée chez les rats, mâles ou femelles.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Fludex 2,5 mg :
Durée de conservation :
5 ans.
A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.
Fludex LP 1,5 mg :
Durée de conservation :
2 ans.
A conserver à une température ne dépassant pas + 30 °C.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Pas d'exigences particulières.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE II
AMM3400931443728 (1986, RCP rév 05.04.2018) 30 cp à 2,5 mg.
3400933827465 (1994, RCP rév 09.02.2018) 30 cp à 1,5 mg.
3400935781420 (2001, RCP rév 09.02.2018) 90 cp à 1,5 mg.
3400933827694 (1994, RCP rév 09.02.2018) 100 cp à 1,5 mg.
  
Prix :10,11 euros (30 comprimés à 2,5 mg).
4,14 euros (30 comprimés à 1,5 mg).
11,56 euros (90 comprimés à 1,5 mg).
Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 6,04 euros  (30 cp à 2,5 mg) ; 4,14 euros  (30 cp à 1,5 mg) ; 11,56 euros  (90 cp à 1,5 mg). Collect (sauf boîte de 90 cp à 1,5 mg).
Modèle hospitalier : Collect (100 cp à 1,5 mg).

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
INDAPAMIDE ARROW 1,5 mg cp pellic LP II 65% Générique
INDAPAMIDE BIOGARAN 1,5 mg cp pellic LP II 65% Générique
INDAPAMIDE EG LP 1,5 mg cp pellic LP II 65% Générique
INDAPAMIDE KRKA LP 1,5 mg cp pellic LP II 65% Générique
INDAPAMIDE MYLAN LP 1,5 mg cp pellic LP II 65% Générique
INDAPAMIDE RANBAXY LP 1,5 mg cp pellic LP II 65% Générique
INDAPAMIDE SANDOZ LP 1,5 mg cp pellic LP II 65% Générique
INDAPAMIDE TEVA LP 1,5 mg cp pellic LP II NR
INDAPAMIDE TEVA SANTE LP 1,5 mg cp pellic LP II 65% Générique
INDAPAMIDE ZENTIVA LP 1,5 mg cp pellic LP II 65% Générique
INDAPAMIDE ZYDUS LP 1,5 mg cp pellic LP II 65% Générique