AETOXISCLEROL 1 % (20 mg/2 ml) sol inj

Mise à jour : 27 Septembre 2019
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Cardiologie - Angéiologie (Sclérosants veineux)
Classification ATC :
SYSTEME CARDIOVASCULAIRE : VASCULOPROTECTEURS - THERAPEUTIQUE ANTIVARIQUEUSE : MEDICAMENTS SCLEROSANTS POUR INJECTION LOCALE (POLIDOCANOL)
Statut
Commercialisé
Excipients : phosphate disodique dihydrate, phosphate monopotassique, eau ppi
Excipients à effet notoire :
EEN sans dose seuil : éthanol à 96 %
AMM
Présentation(s)AETOXISCLEROL 1 % (20 mg/2 ml) S inj 2Amp/2ml
Conservation
Non agréé aux Collectivités
Remboursement : NR

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Solution injectable* IV à 1 % (20 mg/2 mL) : Boîte de 2 ampoules de 2 mL + kit de préparation de la mousse sclérosante (1 seringue luer-lock, non siliconée, de 3 mL, une aiguille filtrante (filtre de 5 micromètres) pour prélever le sclérosant, un connecteur et un filtre à air de porosité 0,2 micromètre).
* La solution pourra être injectée soit sous forme liquide, soit sous forme mousse (cf Posologie et Mode d'administration).


Composition


COMPOSITION 
 p ampoule de 2 mL
Lauromacrogol 400 
20,00 mg
Excipients : Hydrogénophosphate de sodium dihydraté, dihydrogénophosphate de potassium, éthanol à 96 pour cent, eau pour préparations injectables.
Excipient à effet notoire : éthanol à 96 pour cent  : 84 mg par ampoule.

pH de la solution : 6,5 - 8,0.

Indications


DCINDICATIONS 
Sclérose des varices de petit et moyen calibre.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 

Grossesse :

La sécurité d'emploi au cours de la grossesse n'est pas établie. A ce jour, il n'existe pas ou peu de données sur l'administration d'Aetoxisclérol chez la femme enceinte. Les études animales de reprotoxicité sont insuffisantes. Le traitement ne peut être initié qu'après la grossesse.

Aetoxisclérol ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité, pour le soulagement symptomatique, si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement :

On ne sait pas si le lauromacrogol 400 est excrété dans le lait maternel.

Fertilité :

On ne sait pas si le lauromacrogol 400 affecte la fertilité.

Surdosage


DCSURDOSAGE 

L'utilisation d'une concentration plus élevée que celle recommandée dans les petites veines peut conduire à une pigmentation et/ou une nécrose tissulaire locale.

L'injection d'un volume trop important peut induire des effets indésirables systémiques.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : thérapeutique anti-variqueuse/médicaments sclérosants pour injection locale, code ATC : C05BB02.

Mécanisme d'action :

Le lauromacrogol 400 est un agent sclérosant. L'injection intraveineuse induit la formation d'un thrombus. Cela entraîne généralement l'occlusion de la veine au niveau du site d'injection. La formation de tissu fibreux qui en résulte est à l'origine de l'oblitération veineuse partielle ou totale qui peut ou non être permanente.

Efficacité et sécurité clinique :

La sclérothérapie à la mousse Aetoxisclérol repose sur des études cliniques contrôlées et des études cas-témoins utilisant une mousse d'Aetoxisclérol, homogène, à fines bulles et visqueuse.

Dans une étude multicentrique randomisée réalisée en ouvert (étude ESAF), 106 patients présentant une varice de la veine saphène interne ont été traités soit par Aetoxisclérol 3 % sous forme de mousse, élaborée à l'aide du kit EasyFoam® de formation de mousse, soit avec Aetoxisclérol 3 % sous forme liquide. Le critère d'évaluation primaire a été la disparition d'un reflux de plus 0,5 seconde, mesurée par écho-doppler 3 cm au-dessous de la jonction saphéno-fémorale 3 mois après la dernière injection.

Après l'injection de mousse d'Aetoxisclérol, un pourcentage significativement supérieur de patients (69 %) a atteint le critère d'évaluation par rapport au groupe contrôle (27 %).

Les critères d'évaluation secondaire (occlusion de la veine, temps de reflux, temps de remplissage, satisfaction des patients, etc.) ont également été améliorés sous traitement par Aetoxisclérol mousse.

Le nombre de séances de traitement nécessaire pour atteindre un résultat thérapeutique a été en moyenne de 1,3 dans le groupe Aetoxisclérol mousse contre  1,6 dans le groupe contrôle.

Il n'a pas été observé de différences entre les 2 groupes concernant l'incidence des effets indésirables.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 

La demi-vie est courte (1,6 heures). L'élimination est rapide dans les fèces et les urines.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 

Les études pharmacologiques de sécurité ont mis en évidence des effets chronotrope, inotrope et dromotrope négatifs, ayant entraîné une diminution de la pression artérielle. En cas d'administration simultanée d'autres anesthésiques locaux, des effets pro-arythmogènes ont également été observés. En cas d'administration répétée de lauromacrogol 400, des lésions histologiques de l'intestin, des surrénales, du foie et du site d'injection ainsi que des effets hématologiques ont été observés chez les animaux de toutes les espèces étudiées, avec également des lésions rénales chez le lapin.

Le lauromacrogol 400 a provoqué dans toutes les espèces étudiées une hématurie. A partir d'une posologie de 4 mg par kg de poids corporel par jour, il a été observé chez les rats mâles après une administration quotidienne pendant 7 jours consécutifs une augmentation du poids du foie, et à partir d'une posologie de 14 mg/kg/jour une augmentation des concentrations d'ALAT et d'ASAT.

Mutagénicité :

Le test d'Ames ainsi que le test du micronoyau in vivo chez la souris ont donné des résultats négatifs. Dans le test d'aberrations chromosomiques in vitro, le lauromacrogol 400 a induit des polyploïdies dans les cellules de mammifères. Toutefois, dans le cadre d'une utilisation clinique, aucun potentiel génotoxique cliniquement significatif n'est à attendre.

Toxicité sur la reproduction :

L'administration intraveineuse quotidienne de lauromacrogol 400 pendant plusieurs semaines ou au cours de l'organogenèse n'a pas induit chez le rat d'effet sur la fertilité des mâles et des femelles ou sur le développement embryonnaire précoce. Elle n'a pas non plus induit ni chez le rat ni chez le lapin d'effet tératogène, seuls des effets embryotoxiques et fœtotoxiques (augmentation de la mortalité embryonnaire et fœtale, diminution du poids des fœtus) ont été observés à des doses toxiques pour la mère. Pendant une durée d'utilisation au cours de l'organogenèse limitée à des intervalles de 4 jours consécutifs, aucune toxicité maternelle ni embryonnaire ou fœtale n'est survenue (chez le lapin). Le développement périnatal et postnatal, le comportement et la reproduction n'ont pas été altérés chez des rats dont les mères ont reçu pendant la fin de la gestation et pendant la lactation du lauromacrogol 400 par voie intraveineuse tous les 2 jours. Le lauromacrogol 400 traverse la barrière placentaire chez le rat.

Incompatibilités


DPINCOMPATIBILITÉS 

Ce médicament doit être utilisé seul.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 

Durée de conservation : 3 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

Après ouverture :

Le produit doit être utilisé immédiatement après ouverture de l'ampoule.

Si la totalité du produit n'est pas utilisée pour une injection, le produit résiduel doit être jeté.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

La manipulation d'Aetoxisclérol doit se faire dans des conditions strictes d'asepsie.

L'utilisation de la sclérothérapie à la mousse est réservée aux praticiens préalablement formés à cette technique particulière.

Les ampoules présentent une barre de cassure. Elles sont à usage unique.

Les injections doivent être réalisées par voie intraveineuse.

Il est nécessaire d'utiliser des aiguilles très fines pour la forme liquide et moins fines (diamètre au moins 25 G) pour la forme mousse et des seringues en plastique, coulissant bien et de manipulation aisée. Pour l'injection de la mousse, il est préférable d'utiliser des seringues non siliconées.

Préparation de la mousse sclérosante :

La technique consiste à mélanger la solution sclérosante avec de l'air stérile, en effectuant des passages répétés à travers 2 seringues reliées.

L'utilisation du filtre de 0,2 micromètre contenu dans le kit est indispensable pour l'obtention d'une mousse stérile à partir de l'air ambiant.

Différents critères déterminent la qualité d'une mousse. Les critères d'une mousse propre à l'injection pour sclérothérapie sont présentés ci-dessous :
  1. La concentration du sclérosant : la mousse peut être fabriquée avec des concentrations de 1 à 3 % de Lauromacrogol 400.
  2. Le volume des seringues : il est recommandé d'utiliser une seringue de 2,5 à 5 mL, peu siliconée pour réaliser l'injection.
  3. Le ratio sclérosant air : 1 volume de sclérosant pour 4 volumes d'air.
  4. La sécurité des raccords : les raccords doivent permettre un verrouillage des seringues et la mise en pression lors de la préparation/homogénéisation.
  5. Le nombre et la nature des mouvements de va-et-vient : un mouvement consiste en la transition de tout le contenu de la seringue n° 1 dans la seringue n° 2 puis de tout le contenu de la seringue n° 2 dans la seringue n° 1.
    Le praticien devra respecter scrupuleusement le nombre de va-et-vient définis.
  6. L'aspect macroscopique de la mousse dans la seringue : l'aspect de la mousse devra être vérifié systématiquement en expulsant un peu de mousse de la seringue avant injection.
    La mousse doit être compacte, homogène, sans bulle visible à l'œil nu (diamètre < 0,3 mm). En cas de bulles visibles, la préparation doit être recommencée.

    Schéma
    La mousse doit être suffisamment dense. L'aspect doit se rapprocher d'un aspect de « crème chantilly ».
  7. Le temps total de préparation : du premier au dernier va-et-vient il doit s'écouler une dizaine de secondes.
  8. Le temps maximum de la préparation à l'injection : la mousse devra être injectée au maximum 60 secondes après le début de sa préparation. Après 60 secondes, la mousse résiduelle doit être jetée. Il faut re-préparer de la mousse si nécessaire.

Mode d'emploi du kit Aetoxisclérol 1 % :

Préparation des éléments : Prélèvement de l'air : Prélèvement de l'agent sclérosant : Préparation de la mousse : Déconnexion du kit :

Contrôle de la qualité de la mousse :


Schéma

Sous réserve de changer la seringue siliconée qui a servi à l'injection, il est possible de réutiliser la seringue non siliconée, le connecteur femelle/femelle et le filtre 0,2 micromètre pour préparer à nouveau 2,5 mL de mousse sclérosante pour compléter le traitement chez le même patient. Une ampoule de 2 mL d'Aetoxisclérol® 1 % permet 3 préparations de 2,5 mL de mousse sclérosante.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE I
AMM3400930084519 (2017, RCP rév 25.07.2019), 1 %.
Non remboursable et non agréé Collect à la date du 27.08.19 (demande à l'étude).

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
Il n'y a pas de produit équivalent identifié