ZECLAR 500 mg cp pellic

Mise à jour : 22 Mai 2019
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Infectiologie - Parasitologie : Macrolides et apparentés - Macrolides non associés : Clarithromycine (Voie orale)
Classification ATC :
ANTIINFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE - MACROLIDES, LINCOSAMIDES ET STREPTOGRAMINES : MACROLIDES (CLARITHROMYCINE)
Statut
Commercialisé
Excipients : croscarmellose sel de Na, cellulose microcristalline, silice dioxyde, povidone, acide stéarique, magnésium stéarate, talc
Colorant (pelliculage) : titane dioxyde, jaune de quinoléine laque aluminique
Pelliculage : hypromellose, hyprolose, propylèneglycol, sorbitan oléate, acide sorbique, vanilline
AMM3380138
Présentation(s)ZECLAR 500 mg Cpr pell Plq/10
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%
AMM3382806
Présentation(s)ZECLAR 500 mg Cpr pell Plq/14
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%
AMM3382806
Présentation(s)ZECLAR 500 mg Cpr pell Plq/14
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Comprimé pelliculé à 250 mg (jaune) :  Boîte de 10, sous plaquettes thermoformées.
Comprimé pelliculé à 500 mg (jaune) :  Boîtes de 10 et de 14, sous plaquettes thermoformées.

Composition


COMPOSITION 
 p comprimé
Clarithromycine 
250 mg
ou
500 mg
Excipients :

Cp à 250 mg : Noyau : croscarmellose sodique, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline, laque aluminique de jaune de quinoléine (E104), silice colloïdale hydratée, povidone, acide stéarique, stéarate de magnésium, talc. Pelliculage : hypromellose, propylèneglycol, monooléate de sorbitan, hydroxypropylcellulose, dioxyde de titane, laque aluminique de jaune de quinoléine (E104), vanilline, acide sorbique.

Cp à 500 mg : Noyau : croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, dioxyde de silice, povidone, acide stéarique, stéarate de magnésium, talc. Pelliculage : hypromellose, hydroxypropylcellulose, propylèneglycol, oléate de sorbitan, dioxyde de titane, acide sorbique, vanilline, laque aluminique de jaune de quinoléine.


Indications


DCINDICATIONS 
Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la clarithromycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.
Elles sont limitées, chez l'adulte, aux infections dues aux germes définis comme sensibles :
Comprimés à 250 mg et à 500 mg :
  • Sinusites aiguës. Compte tenu du profil microbiologique de ces infections, les macrolides sont indiqués lorsqu'un traitement par une bêtalactamine est impossible.
  • Exacerbations des bronchites chroniques (cf Pharmacodynamie concernant les tests de sensibilité).
  • Pneumopathies communautaires chez des sujets :
    • sans facteurs de risques,
    • sans signes de gravité clinique,
    • en l'absence d'éléments cliniques évocateurs d'une étiologie pneumococcique.
    En cas de suspicion de pneumopathie atypique, les macrolides sont indiqués quels que soient la gravité et le terrain (cf Pharmacodynamie concernant les tests de sensibilité).
  • Traitement curatif des infections à Mycobacterium avium chez les patients infectés par le VIH (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
Comprimé à 250 mg :
  • Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique, en alternative au traitement par bêtalactamines, particulièrement lorsque celui-ci ne peut être utilisé.
  • Surinfections des bronchites aiguës (cf Pharmacodynamie concernant les tests de sensibilité).
  • Infections cutanées bénignes : impétigo, impétigénisation des dermatoses, ecthyma, dermohypodermite infectieuse (en particulier, érysipèle), érythrasma (cf Pharmacodynamie concernant les tests de sensibilité).
  • Infections stomatologiques.
Comprimé à 500 mg :
  • En association à un autre antibiotique (amoxicilline ou imidazolé) et à un antisécrétoire, éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastroduodénale.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

Les études menées chez le rongeur souris ont mis en évidence un effet malformatif (fentes palatines, anomalies cardiovasculaires). Les données cliniques sont limitées et n'indiquent aucun effet malformatif ni fœtotoxique. Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la clarithromycine au cours de la grossesse. En cas d'exposition au 1er trimestre de la grossesse, une surveillance prénatale peut être envisagée.


Allaitement :

La clarithromycine passe dans le lait maternel humain en faible quantité. L'allaitement est possible en cas de prise de clarithromycine, toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de troubles digestifs chez le nouveau-né.

Fertilité :

Il n'y a pas de données disponibles sur l'effet de la clarithromycine sur la fertilité chez l'Homme. Chez le rat, les données limitées disponibles n'indiquent pas d'effet sur la fertilité.


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Aucune donnée n'est disponible concernant les effets de la clarithromycine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Le risque d'étourdissements, de vertige, de confusion et de désorientation, qui peuvent se produire avec la clarithromycine, doit être pris en compte avant de conduire ou d'utiliser des machines.

Surdosage


DCSURDOSAGE 

Conduite à tenir en cas de surdosage : élimination rapide du médicament non absorbé, notamment lavage gastrique, et traitement symptomatique.

Des cas rapportés indiquent que l'ingestion de quantités importantes de clarithromycine peut entraîner la survenue de symptômes gastro-intestinaux. Un patient avec un antécédent de trouble bipolaire a ingéré 8 g de clarithromycine et présenté une altération de son état mental, un comportement paranoïde, une hypokaliémie et une hypoxémie. Comme pour d'autres macrolides, les taux sériques de clarithromycine ne devraient pas être sensiblement modifiés par l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : Antibiotiques antibactériens de la famille des macrolides (code ATC : J01FA09).

La clarithromycine est un antibiotique antibactérien, dérivé semi-synthétique de l'érythromycine A, de la famille des macrolides (en C14).

Spectre d'activité antibactérienne :
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
Recommandations EUCAST (2011-01-05 [v 1.3])
StaphylococcusS ≤ 1 mg/letR > 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, GS ≤ 0,25 mg/letR > 0,5 mg/l
Streptococcus pneumoniaeS ≤ 0,25 mg/letR > 0,5 mg/l
Haemophilus influenzaeS ≤ 1 mg/letR > 32 mg/l
Moraxella catarrhalisS ≤ 0,25 mg/letR > 0,5 mg/l
La clarithromycine est utilisée pour éradiquer Helicobacter pylori ; la CMI est ≤ 0,25 µg/ml, elle a été établie par le CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute).
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.
Espèces sensibles :
  • Aérobies à Gram + : Bacillus cereus, Corynebacterium diphteriae, entérocoques (50-70 %), Lactobacillus, Rhodococcus equi, Staphylococcus méti-S, Staphylococcus méti-R* (70-80 %), Streptococcus B, Streptococcus non groupable (30-40 %), Streptococcus pneumoniae (35-70 %), Streptococcus pyogenes (16-31 %).
  • Aérobies à Gram - : Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, Campylobacter, Helicobacter pylori (10-20 %), Legionella, Moraxella, Neisseria.
  • Anaérobies : Actinomyces, bactéroïdes (30-60 %), Eubacterium, Mobiluncus, Peptostreptococcus (30-40 %), Porphyromonas, Prevotella, Propionibacterium acnes.
  • Autres : Borrelia burgdorferi, Chlamydia, Coxiella, Leptospires, mycobactéries, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum.
Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
  • Aérobies à Gram - : Haemophilus influenzae**, Neisseria gonorrhoeae.
  • Anaérobies : Clostridium perfringens.
  • Autres : Ureaplasma urealyticum.
Espèces résistantes :
  • Aérobies à Gram + : Corynebacterium jeikeium, Nocardia asteroides.
  • Aérobies à Gram - : Acinetobacter, entérobactéries, Pseudomonas.
  • Anaérobies : Fusobacterium, Leptotrichia.
  • Autres : Mycoplasma hominis.
La clarithromycine possède une activité in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii.
*  La fréquence de résistance à la méticilline est d'environ 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
**  Haemophilus influenzae : l'activité de la 14-OH-clarithromycine est supérieure à celle de la clarithromycine. Des travaux réalisés in vitro ont suggéré une activité additive de la 14-OH-clarithromycine et de la molécule mère vis-à-vis d'Haemophilus influenzae.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 
Absorption :
L'antibiotique est retrouvé dans le sérum dès la 60e minute. Après prise unique de 250 mg, le pic sérique se situe vers 1,7 heure pour la clarithromycine et 2,2 heures pour son métabolite 14-hydroxylé. La biodisponibilité absolue est de 55 %. L'absorption du comprimé n'est pas influencée par la prise d'aliments.
Distribution :
Les concentrations sériques* de la molécule mère et du métabolite, ainsi que l'activité antibactérienne totale (dosage microbiologique**), chez le sujet normal à l'état d'équilibre (vers J4) après prises répétées, sont les suivantes (coefficient d'accumulation : 1,5 à 2) :
     Cmax clarithromycine*Cmax 14-OH- clarithromycine*Cmax activité biologique**
250 mg 2 fois/j0,9 µg/ml0,6 µg/ml1,5 µg/ml
500 mg 2 fois/j2,4 µg/ml0,66 µg/ml2,8 µg/ml
*  Dosage par méthode HPLC.
**  Dosage par méthode microbiologique.
En administration répétée, à la 12e heure, les concentrations résiduelles sont d'environ 0,2 µg/ml après 250 mg et 0,7 µg/ml après 500 mg. A la dose de 250 mg, la demi-vie d'élimination de la clarithromycine est de 3,8 heures et celle de la 14-hydroxyclarithromycine, de 5,8 heures. Après prises répétées, l'état d'équilibre est atteint le 4e jour.
Liaison aux protéines :
Le pourcentage de liaison aux protéines sériques de la clarithromycine varie de 72 à 67 % et celui du métabolite actif est de 57 à 48 %, en fonction des concentrations plasmatiques.
Diffusion tissulaire :
Le volume de distribution est d'environ 2 à 4 l/kg. Après 5 doses de 250 mg, des concentrations de 8,8 µg/ml sont atteintes dans le poumon, 1,11 µg/ml dans les amygdales et environ 0,9 µg/ml dans les liquides interstitiels.
Les macrolides pénètrent et s'accumulent dans les phagocytes (polynucléaires neutrophiles, monocytes, macrophages péritonéaux et alvéolaires). Les concentrations intraphagocytaires sont élevées chez l'homme. Ces propriétés expliquent l'activité de la clarithromycine sur les bactéries intracellulaires.
La clarithromycine et la 14-OH-clarithromycine passent dans le lait maternel. Le rapport des concentrations aux taux plasmatiques est respectivement de 24 et de 63 %.
Données spécifiques au comprimé à 250 mg :
La clarithromycine et son métabolite actif se concentrent dans la salive, le tissu gingival et l'os alvéolaire. Les concentrations en clarithromycine ont été mesurées chez l'homme dans le sérum et ces différents milieux, 2 heures après administration de 250 mg de clarithromycine 2 fois par jour pendant 3 jours. Les résultats obtenus, exprimés en µg/ml ou µg/g, sont les suivants :
ConcentrationsSérumSaliveGencive saineGencive inflammatoireOs alvéolaire
Clarithromycine1,68 ± 0,42,22 ± 0,932,9 ± 0,913,65 ± 1,12 ± 0,37
Biotransformation :
La clarithromycine est biotransformée en 3 métabolites : la descladinosyl-clarithromycine, la N-déméthyl-clarithromycine et le dérivé 14-hydroxylé. Ce dernier métabolite est prédominant tant au plan quantitatif que qualitatif puisqu'il possède une activité antibactérienne propre. Le métabolisme de la clarithromycine est saturable aux posologies élevées. L'augmentation des posologies et la multiplication des prises entraînent une augmentation des concentrations plasmatiques de la clarithromycine proportionnellement plus importante que celle des doses et une diminution de la fraction de 14-OH-clarithromycine (à l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de la 14-OH-clarithromycine sont d'environ 2/3 de celles de la molécule mère après 250 mg × 2, et d'environ 27 % après 500 mg × 2 ; cf Distribution).
Élimination :
La clarithromycine est excrétée par le foie et le rein :
  • Chez l'homme, après une dose unique de 250 mg per os, 37,9 % de la dose sont excrétés dans les urines dont 18,4 % sous forme de clarithromycine et 13,7 % sous forme de dérivé 14-hydroxylé. Quelle que soit la dose, la clarithromycine libre et le dérivé 14-hydroxylé représentent l'essentiel de l'excrétion urinaire de la clarithromycine.
  • L'élimination fécale d'une dose unique de 250 mg est de 40,2 %, la molécule mère représentant 4,4 % de la dose. L'essentiel de la clarithromycine est éliminé sous forme de métabolites.
  • L'augmentation des doses accroît l'élimination urinaire ainsi que la fraction de clarithromycine inchangée.
En cas d'insuffisance rénale, l'excrétion de la clarithromycine et surtout de la 14-OH-clarithromycine est diminuée, avec une élévation des concentrations maximales, des concentrations résiduelles, des surfaces sous courbes et de la quantité de 14-OH-clarithromycine formée. Lorsque la clairance est inférieure à 30 ml/min, la demi-vie d'élimination est multipliée par 3 pour la clarithromycine et multipliée par 4 pour la 14-OH-clarithromycine, avec un risque d'accumulation important.
En cas d'insuffisance hépatique, la formation de 14-OH-clarithromycine est diminuée, ses concentrations sériques et ses surfaces sous courbes réduites. Cependant, il existe une augmentation de l'élimination rénale de la clarithromycine et il n'y a pas d'accumulation.
Chez le sujet âgé (> 65 ans), il existe une augmentation des Cmax et des concentrations résiduelles liée à un allongement de la demi-vie de la clarithromycine (> 7,7 h) et surtout du métabolite 14-hydroxylé (14 h). Les surfaces sous courbes des concentrations plasmatiques de clarithromycine sont le double de celles observées chez le sujet adulte jeune.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Durée de conservation :
3 ans.
Comprimé à 250 mg :
Pas de précautions particulières de conservation.
Comprimé à 500 mg :
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Pas d'exigences particulières.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE I
AMM3400933403119 (1991, RCP rév 25.01.2019) 10 cp 250 mg.
3400933801380 (1994, RCP rév 05.11.2018) 10 cp 500 mg.
3400933828066 (1997, RCP rév 05.11.2018) 14 cp 500 mg.
  
Prix :5,53 euros (10 comprimés à 250 mg).
10,71 euros (10 comprimés à 500 mg).
15,01 euros (14 comprimés à 500 mg).
Remb Séc soc à 65 %.
Non remb Séc soc dans les indications :
  • Surinfections de bronchites aiguës.
  • Sinusites aiguës.
Collect.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
CLARITHROMYCINE ALMUS 500 mg cp pellic I 65% Générique
CLARITHROMYCINE ARROW 500 mg cp pellic I 65% Générique
CLARITHROMYCINE BIOGARAN 500 mg cp pellic I 65% Générique
CLARITHROMYCINE BIPHAR 500 mg cp pellic I 65% Générique
CLARITHROMYCINE EG 500 mg cp pellic I 65% Générique
CLARITHROMYCINE EVOLUGEN 500 mg cp pellic I 65% Générique
CLARITHROMYCINE MYLAN 500 mg cp pellic I 65% Générique
CLARITHROMYCINE RANBAXY 500 mg cp pellic I 65% Générique
CLARITHROMYCINE RATIOPHARM 500 mg cp pellic I 65%
CLARITHROMYCINE SANDOZ 500 mg cp pellic I 65% Générique
CLARITHROMYCINE TEVA 500 mg cp pellic I 65% Générique
CLARITHROMYCINE ZYDUS 500 mg cp pellic I 65% Générique