XANAX 0,50 mg cp séc

Mise à jour : 13 Juin 2019
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Psychiatrie - Anxiolytiques : Benzodiazépines (Voie orale)
Classification ATC :
SYSTEME NERVEUX : PSYCHOLEPTIQUES - ANXIOLYTIQUES : DERIVES DE LA BENZODIAZEPINE (ALPRAZOLAM)
Statut
Commercialisé
Excipients : cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, docusate sodique, sodium benzoate, amidon de maïs, magnésium stéarate
Colorant (pelliculage) : érythrosine laque aluminique
Excipients à effet notoire :
EEN sans dose seuil : lactose monohydrate
AMM3264455
Présentation(s)XANAX 0,50 mg Cpr séc B/30
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%
AMM3264455
Présentation(s)XANAX 0,50 mg Cpr séc B/30
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Comprimé sécable (blanc, ovale, avec l'inscription « UPJOHN 29 » sur un côté et le trait de découpe sur l'autre côté) à 0,25 mg : Boîte de 30, sous plaquettes. Modèle hospitalier : Boîte de 100.
Comprimé sécable (rose, ovale, avec l'inscription « UPJOHN 55 » sur un côté et le trait de découpe sur l'autre côté) à 0,50 mg : Boîte de 30, sous plaquettes. Modèle hospitalier : Boîte de 100.

Composition


COMPOSITION 
 p cp
Alprazolam 
0,25 mg
ou0,50 mg
Excipients (communs) : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, mélange de docusate de sodium (85 %) et de benzoate de sodium (15 %), amidon de maïs, stéarate de magnésium, laque aluminique d'érythrosine (cp 0,50 mg).

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.

Indications


DCINDICATIONS 

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

De nombreuses données issues d'études de cohorte n'ont pas mis en évidence la survenue d'effets malformatifs lors d'une exposition aux benzodiazépines au cours du 1er trimestre de la grossesse. Cependant, dans certaines études épidémiologiques cas-témoins, une augmentation de la survenue de fentes labio-palatines a été observée avec les benzodiazépines. Selon ces données, l'incidence des fentes labio-palatines chez les nouveau-nés serait inférieure à 2/1000 après exposition aux benzodiazépines au cours de la grossesse alors que le taux attendu dans la population générale est de 1/1000.

En cas de prise de benzodiazépines à fortes doses aux 2e et/ou 3e trimestres de grossesse, une diminution des mouvements actifs fœtaux et une variabilité du rythme cardiaque fœtal ont été décrites. Un traitement en fin de grossesse par benzodiazépines, même à faibles doses, peut être responsable chez le nouveau-né de signes d'imprégnation tels qu'hypotonie axiale, troubles de la succion entraînant une faible prise de poids. Ces signes sont réversibles, mais peuvent durer 1 à 3 semaines en fonction de la demi-vie de la benzodiazépine prescrite. A doses élevées, une dépression respiratoire ou des apnées, et une hypothermie peuvent apparaître chez le nouveau-né. Par ailleurs, un syndrome de sevrage néo-natal est possible, même en l'absence de signes d'imprégnation. Il est caractérisé notamment par une hyperexcitabilité, une agitation et des trémulations du nouveau-né survenant à distance de l'accouchement. Le délai de survenue dépend de la demi-vie d'élimination du médicament et peut être important quand celle-ci est longue.

Compte tenu de ces données, par mesure de prudence, l'utilisation de l'alprazolam est déconseillée au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.

En cas de prescription d'alprazolam à une femme en âge de procréer, celle-ci devrait être avertie de la nécessité de contacter son médecin si une grossesse est envisagée ou débutée afin qu'il réévalue l'intérêt du traitement.

En fin de grossesse, s'il s'avère réellement nécessaire d'instaurer un traitement par alprazolam, éviter de prescrire des doses élevées et tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, des effets précédemment décrits.


Allaitement :

L'alprazolam est excrété dans le lait maternel à faible concentration. Toutefois, l'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement est déconseillée.

Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Prévenir les conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines du risque possible de somnolence, d'amnésie ou d'altération de la concentration ou des fonctions musculaires.
L'association avec d'autres médicaments sédatifs doit être déconseillée ou prise en compte en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines (cf Interactions).
Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d'altération de la vigilance est encore accru.

Surdosage


DCSURDOSAGE 

Le pronostic vital peut être menacé, notamment dans les cas de polyintoxication impliquant d'autres dépresseurs du système nerveux central (y compris l'alcool).

Il est important de garder à l'esprit qu'une polymédication peut être responsable d'un surdosage.

En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestent principalement par une dépression du SNC pouvant aller de la somnolence jusqu'au coma, selon la quantité ingérée.

Les cas bénins se manifestent par une somnolence, des signes de confusion mentale, une léthargie.

Les cas plus sérieux se manifestent par une ataxie, une hypotonie, une hypotension, une dépression respiratoire, rarement un coma et très rarement un décès.

En cas de surdosage oral antérieur à 1 heure, l'induction de vomissement sera pratiquée si le patient est conscient ou, à défaut, un lavage gastrique avec protection des voies aériennes. Passé ce délai, l'administration de charbon activé peut permettre de réduire l'absorption.

Une surveillance particulière des fonctions cardiorespiratoires en milieu spécialisé est recommandée.

L'administration de flumazénil peut être utile pour le diagnostic et/ou le traitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines.

L'antagonisme par le flumazénil de l'effet des benzodiazépines peut favoriser l'apparition de troubles neurologiques (convulsions), notamment chez le patient épileptique.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : Anxiolytiques, code ATC : N05BA12. (N : système nerveux central).

L'alprazolam appartient à la classe des 1-4 benzodiazépines et a une activité pharmacodynamique qualitativement semblable à celle des autres composés de cette classe :

Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteur central faisant partie du complexe récepteurs macromoléculaires GABA-OMEGA, également appelés BZ1 et BZ2, et modulant l'ouverture du canal chlore.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 
Absorption :
La résorption de l'alprazolam est rapide : le Tmax est compris entre 0,5 et 2 heures.
La biodisponibilité est de l'ordre de 90 %.
Distribution :
Le volume de distribution varie de 0,5 à 1 l/kg.
La liaison aux protéines est proche de 70 %.
La demi-vie d'élimination plasmatique de l'alprazolam est comprise entre 10 et 20 heures.
L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques est atteint en 3 jours environ. Une relation concentration-effet n'a pu être établie pour cette classe de produits, en raison de l'intensité de leur métabolisme et du développement d'une tolérance.
Les benzodiazépines passent la barrière hémato-encéphalique, ainsi que dans le placenta et le lait maternel.
Biotransformation et élimination :
Le foie joue un rôle majeur dans le processus de métabolisation des benzodiazépines, ce qui explique le pourcentage négligeable d'alprazolam inchangé retrouvé au niveau urinaire. Le métabolite principal de l'alprazolam est l'hydroxy-alprazolam, à demi-vie équivalente mais avec une activité deux fois moindre que celle de la molécule mère. L'inactivation se fait par glucuroconjugaison, aboutissant à des substances hydrosolubles éliminées dans les urines.
Populations à risque :
Sujet âgé :
Diminution du métabolisme hépatique et de la clairance totale ; augmentation des concentrations à l'équilibre et des demi-vies (cf Posologie et Mode d'administration).
Insuffisant rénal :
Augmentation de la fraction libre de l'alprazolam et donc de son volume de distribution (cf Posologie et Mode d'administration).
Insuffisant hépatique :
Diminution de la clairance totale ; augmentation de la demi-vie (cf Posologie et Mode d'administration).

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 

L'alprazolam n'était pas mutagène dans le test d'Ames et n'a pas produit d'aberrations chromosomiques dans le test du micronoyau in vivo chez le rat.

Les études de cancérogénicité n'ont pas mis en évidence de potentiel cancérogène après administration orale d'alprazolam pendant 2 ans chez la souris et le rat jusqu'aux doses maximales respectives de 10 mg/kg/jour et 30 mg/kg/jour (soit respectivement 5 et 28 fois la dose journalière maximale recommandée de 10 mg/jour). Dans les deux espèces, une diminution dose-dépendante de la survie des animaux était rapportée. Chez le rat, une tendance à l'augmentation dose-dépendante de l'incidence des cataractes (femelles) et de l'hypervascularisation de la cornée (mâles) était observée ; ces lésions ne sont apparues qu'après 11 mois de traitement.

Une posologie de 5 mg/kg/jour d'alprazolam (soit 5 fois la dose journalière maximale recommandée) n'a pas affecté la fertilité chez les rats. Chez le rat et le lapin, la mortalité embryo-fœtale et/ou la fréquence des anomalies squelettiques étaient augmentées à partir de respectivement 10 mg/kg/jour et 2 mg/kg/jour (soit respectivement 9 et 4 fois la dose journalière maximale recommandée).

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Durée de conservation :
3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Pas d'exigences particulières.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE I
Durée de prescription limitée à 12 semaines.
AMM3400932644490 (1982, RCP rév 03.04.2019) 30 cp 0,25 mg.
3400955421832 (1982, RCP rév 03.04.2019) 100 cp 0,25 mg.
3400932644551 (1982, RCP rév 03.04.2019) 30 cp 0,50 mg.
3400955422082 (1982, RCP rév 03.04.2019) 100 cp 0,50 mg.
Mis sur le marché en 1984 (cp 0,25 mg et 0,50 mg).
  
Prix :1,38 euros (30 comprimés à 0,25 mg).
1,89 euros (30 comprimés à 0,50 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Modèles hospitaliers : Collect.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
ALPRAZOLAM ALTER 0,50 mg cp séc I 65% Générique
ALPRAZOLAM ARROW 0,50 mg cp séc I 65% Générique
ALPRAZOLAM BIOGARAN 0,50 mg cp séc I 65% Générique
ALPRAZOLAM CRISTERS 0,50 mg cp séc I 65% Générique
ALPRAZOLAM EG 0,50 mg cp séc I 65% Générique
ALPRAZOLAM EVOLUGEN 0,50 mg cp séc I 65% Générique
ALPRAZOLAM ISOMED 0,50 mg cp séc I 65%
ALPRAZOLAM MYLAN 0,50 mg cp séc I 65% Générique
ALPRAZOLAM SANDOZ 0,50 mg cp séc I 65% Générique
ALPRAZOLAM TEVA 0,50 mg cp séc I 65% Générique
ALPRAZOLAM ZENTIVA 0,50 mg cp séc I 65% Générique
ALPRAZOLAM ZYDUS 0,50 mg cp séc I 65% Générique