ELOCTA 3000 UI pdre/solv p sol inj

Mise à jour : 24 Juin 2019
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Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Hémostase - Hématopoïèse - Hémoglobinopathies : Antihémorragiques (Facteurs sanguins de la coagulation)
Classification ATC :
SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES : ANTIHEMORRAGIQUES - VITAMINE K ET AUTRES HEMOSTATIQUES : FACTEURS DE LA COAGULATION SANGUINE (FACTEUR VIII DE COAGULATION)
Statut
Commercialisé
Excipients : saccharose, sodium chlorure, histidine, calcium chlorure dihydrate, polysorbate 20, sodium hydroxyde, acide chlorhydrique
Excipient du solvant : eau ppi
AMM
Présentation(s)ELOCTA 3000 UI Pdre/solv p sol inj Fl+Ser/3ml
Conservation
Agréé aux Collectivités
Modèle hospitalier

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Poudre ou agglomérat lyophilisé (blanc à blanc cassé) et solvant (solution limpide et incolore d'eau ppi) pour solution injectable IV à 250 UI, 500 UI, 750 UI, 1000 UI, 1500 UI, 2000 UI, 3000 UI, 4000 UI, 5000 UI ou 6000 UI : 1 flacon contenant la poudre + 3 mL de solvant dans une seringue préremplie + 1 piston de seringue + 1 adaptateur pour flacon stérile pour la reconstitution + 1 kit de perfusion stérile + 2 tampons imprégnés d'alcool + 2 pansements + 1 compresse de gaze ; boîtes unitaires.

Composition


COMPOSITION 
Poudre :p flacon
Efmoroctocog alfa (DCI) 
250 UI
ou500 UI
ou750 UI
ou1000 UI
ou1500 UI
ou2000 UI
ou3000 UI
ou4000 UI
ou5000 UI
ou6000 UI
Excipients : Poudre : saccharose, chlorure de sodium, L-Histidine, chlorure de calcium dihydraté, polysorbate 20, hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH). Solvant : eau pour préparations injectables.

Après reconstitution, chaque mL de solution injectable contient environ 83 UI (Elocta 250 UI), 167 UI (Elocta 500 UI), 250 UI (Elocta 750 UI), 333 UI (Elocta 1000 UI), 500 UI (Elocta 1500 UI), 667 UI (Elocta 2000 UI), 1000 UI (Elocta 3000 UI), 1333 UI (Elocta 4000 UI), 1667 UI (Elocta 5000 UI) ou 2000 UI (Elocta 6000 UI) d'efmoroctocog alfa.

L'activité (unités internationales) est déterminée par la méthode chromogénique de la pharmacopée européenne par comparaison avec un standard interne établi par rapport au standard de l'OMS pour le facteur VIII. L'activité spécifique d'Elocta est de 4000-10 200 UI/mg de protéine.

L'efmoroctocog alfa est un facteur VIII de coagulation humain recombinant fusionné au fragment Fc d'une immunoglobuline humaine [rFVIIIFc] de 1890 acides aminés. Il est produit par la technologie de l'ADN recombinant dans une lignée de cellules rénales embryonnaires humaines (HEK) sans aucun ajout de protéines exogènes d'origine humaine ou animale lors des étapes de culture cellulaire, de purification ou de formulation finale.

Excipient à effet notoire : sodium (0,6 mmol ou 14 mg/flacon).

Indications


DCINDICATIONS 
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
Elocta est indiqué dans toutes les tranches d'âge.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse et allaitement :

Elocta n'a fait l'objet d'aucune étude sur les fonctions de reproduction chez l'animal. Une étude sur le passage transplacentaire a été effectuée chez la souris (cf Sécurité préclinique). En raison de la rareté de l'hémophilie A chez la femme, il n'y a pas de donnée disponible sur l'utilisation de facteur VIII lors de la grossesse ou de l'allaitement. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.


Fertilité :

Aucune donnée n'est disponible concernant la fertilité. Aucune étude sur la fertilité n'a été réalisée chez l'animal avec Elocta.


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Elocta n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Surdosage


DCSURDOSAGE 

Aucun symptôme de surdosage n'a été rapporté.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur VIII de coagulation sanguine, code ATC : B02BD02.

Mécanisme d'action :
Le complexe facteur VIII/facteur von Willebrand se compose de 2 molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) aux fonctions physiologiques différentes. Lors de l'activation de la cascade de coagulation, le facteur VIII est converti en facteur VIII activé et dissocié du facteur von Willebrand. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé à la surface des phospholipides. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit alors le fibrinogène en fibrine, conduisant à la formation d'un caillot.
L'hémophilie A est une maladie héréditaire de la coagulation sanguine liée à l'X, qui est due à une diminution du taux de facteur VIII fonctionnel et se traduit par des hémorragies au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, lesquelles surviennent spontanément ou à la suite d'un traumatisme accidentel ou chirurgical. Le traitement de substitution augmente les taux plasmatiques de facteur VIII, ce qui permet une correction temporaire du déficit et de la tendance hémorragique.
Elocta (efmoroctocog alfa) est une protéine de fusion entièrement recombinante disposant d'une demi-vie prolongée. Elocta est composé d'un facteur VIII de coagulation humain recombinant délété du domaine B lié de façon covalente au fragment Fc de l'immunoglobuline G1 humaine (IgG1). La région Fc de l'immunoglobuline G1 humaine (IgG1) se lie au récepteur Fc néonatal (FcRn). Ce récepteur exprimé tout au long de la vie est l'acteur principal d'une voie naturelle qui protège les immunoglobulines (IgG) contre la dégradation lysosomale, les maintenant plus longtemps dans la circulation sanguine, par un phénomène de recyclage, et prolongeant ainsi leur demi-vie plasmatique. L'efmoroctocog alfa se lie au récepteur Fc néonatal, exploitant cette même voie naturelle qui retarde la dégradation lysosomale de la substance active et lui confère une demi-vie plasmatique plus longue que celle du facteur VIII endogène.
Efficacité et sécurité cliniques :
La sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique d'Elocta ont été évaluées dans le cadre de 2 études pivots de phase 3 internationales, en ouvert ; une étude de phase 3, appelée ici étude I, et une étude pédiatrique de phase 3, appelée étude II (cf Population pédiatrique).
L'étude I a comparé l'efficacité de 2 protocoles de traitement prophylactique (individualisé et hebdomadaire) à celle du traitement à la demande. Au total, 165 patients de sexe masculin (âgés de 12 à 65 ans) atteints d'hémophilie A sévère et préalablement traités ont été recrutés dans l'étude. Les sujets qui recevaient un traitement prophylactique avant leur entrée dans l'étude ont été placés dans le groupe de prophylaxie individualisée. Les sujets qui recevaient un traitement à la demande avant leur entrée dans l'étude pouvaient soit rejoindre le groupe de prophylaxie individualisée soit être randomisés pour intégrer les groupes de prophylaxie hebdomadaire ou de traitement à la demande. Dans le groupe de prophylaxie individualisée, les sujets ont commencé par un traitement deux fois par semaine constitué de 25 UI/kg le premier jour, suivi de 50 UI/kg le quatrième jour. La dose et la fréquence d'administration de la prophylaxie individualisée ont été ajustées dans un intervalle de 25 à 65 UI/kg tous les 3 à 5 jours. La dose prophylactique hebdomadaire était de 65 UI/kg. Par ailleurs, l'étude I a évalué l'efficacité hémostatique du traitement pour les épisodes hémorragiques et a établi l'efficacité hémostatique du traitement au cours de la prise en charge péri-opératoire des sujets soumis à des interventions chirurgicales majeures.
Prophylaxie individualisée :
Parmi les 117 sujets ayant pu être évalués dans le groupe de prophylaxie individualisée dans l'étude I, l'intervalle médian entre les doses a été de 3,51 (écart interquartile : 3,17-4,43) jours et la dose hebdomadaire totale médiane a été de 77,90 (écart interquartile : 72,35-91,20) UI/kg.
Les taux de saignement annualisés médians chez les patients pour lesquels l'efficacité a été évaluée ont été de 1,60 (écart interquartile : 0,0-4,69) dans le groupe de prophylaxie individualisée, de 3,59 (1,86-8,36) dans le groupe de prophylaxie hebdomadaire et de 33,57 (21,14-48,69) dans le groupe de traitement à la demande. Aucun épisode hémorragique ne s'est produit chez 45,3 % des sujets sous prophylaxie individualisée et chez 17,4 % des sujets sous prophylaxie hebdomadaire.
Traitement des épisodes hémorragiques :
Sur les 757 événements hémorragiques observés au cours de l'étude I, 87,3 % ont pu être contrôlés par 1 injection et, globalement, 97,8 % par 2 injections ou moins. La dose médiane par injection utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 27,35 (écart interquartile : 22,73-32,71) UI/kg. La dose globale médiane utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 31,32 UI/kg (23,53-52,53) dans le groupe de prophylaxie individualisée et le groupe de prophylaxie hebdomadaire, et de 27,35 UI/kg (22,59-32,71) dans le groupe de traitement à la demande.
Prise en charge péri-opératoire (prophylaxie chirurgicale) :
Au total, 23 interventions chirurgicales majeures ont été réalisées et évaluées chez 22 sujets de l'étude I et dans une étude de prolongation. La plupart des sujets (95,7 %) ont reçu une dose préopératoire unique pour maintenir l'hémostase pendant l'intervention chirurgicale. La dose médiane par injection utilisée pour maintenir l'hémostase pendant l'intervention était de 58,3 (intervalle : 45-102) UI/kg. Le jour de l'intervention chirurgicale, la plupart des sujets ont reçu une deuxième injection. La dose totale reçue le jour de l'intervention a été comprise entre 50,8 et 126,6 UI/kg.
Population pédiatrique âgée de < 12 ans :
Au total, 71 patients pédiatriques de sexe masculin, atteints d'hémophilie A sévère et déjà traités précédemment, ont été recrutés dans l'étude II. Sur les 71 sujets recrutés, 69 ont reçu au moins 1 dose d'Elocta et étaient évaluables pour les critères d'efficacité. Les sujets étaient âgés de moins de 12 ans (35 âgés de < 6 ans et 34 âgés de 6 à < 12 ans). Le traitement prophylactique initial était constitué de 25 UI/kg le premier jour, suivi de 50 UI/kg le quatrième jour. Une dose allant jusqu'à 80 UI/kg et un intervalle d'administration réduit à seulement 2 jours étaient autorisés et ont été utilisés chez un nombre limité de patients de l'étude.
Prophylaxie individualisée :
Chez les sujets pédiatriques sous prophylaxie individualisée, l'intervalle médian entre les doses a été de 3,49 (écart interquartile : 3,46-3,51) jours et la dose hebdomadaire totale médiane a été de 91,63 (écart interquartile : 84,72-104,56) UI/kg parmi les sujets âgés de < 6 ans et de 86,88 (écart interquartile : 79,12-103,08) UI/kg parmi ceux âgés de 6 à < 12 ans. La majorité des patients (78,3 %) a continué le traitement avec alternance des doses (médiane de 31,73 UI/kg pour la dose la plus faible et de 55,87 UI/kg pour la dose la plus élevée). Le taux de saignement annualisé global médian a été de 1,96 (écart interquartile : 0,00-3,96). Aucun épisode hémorragique ne s'est produit chez 46,4 % des sujets pédiatriques.
Traitement des épisodes hémorragiques :
Sur les 86 événements hémorragiques observés au cours de l'étude II, 81,4 % ont pu être contrôlés par 1 injection et, globalement, 93,0 % des épisodes hémorragiques ont pu être contrôlés par 2 injections ou moins. La dose médiane par injection utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 49,69 (écart interquartile : 29,41-56,82) UI/kg. La dose globale médiane utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 54,90 UI/kg (29,41-71,09).
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Elocta dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement du déficit congénital en facteur VIII (cf Posologie et Mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 

Toutes les études pharmacocinétiques avec Elocta ont été menées chez des patients atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités. Les données présentées dans cette rubrique ont été obtenues au moyen de dosages chronométriques et chromogéniques. Les paramètres pharmacocinétiques obtenus par dosages chromogéniques ont été similaires à ceux obtenus par dosages chronométriques.

Les propriétés pharmacocinétiques ont été évaluées chez 28 sujets (âgés de ≥ 15 ans) ayant reçu Elocta (rFVIIIFc). Après une période de sevrage thérapeutique d'au moins 96 heures (4 jours), les sujets ont reçu une dose unique de 50 UI/kg d'Elocta. Des échantillons pour analyse pharmacocinétique ont été prélevés avant administration, puis à 7 reprises jusqu'à 120 heures (5 jours) après administration. Les paramètres pharmacocinétiques observés après l'administration de 50 UI/kg d'Elocta sont présentés dans les tableaux 3 et 4.


Tableau 3 : paramètres pharmacocinétiques d'Elocta par dosage chronométrique
Paramètres pharmacocinétiques(1)Elocta (IC à 95 %)
N = 28
Récupération incrémentielle (UI/dL par UI/kg) 2,24 (2,11-2,38)
ASC/dose (UI x h/dL par UI/kg) 51,2 (45,0-58,4)
Cmax (UI/dL) 108 (101-115)
CL (mL/h/kg) 1,95 (1,71-2,22)
t½ (h)19,0 (17,0-21,1)
TRM (h)25,2 (22,7-27,9)
Véq. (mL/kg)49,1 (46,6-51,7)

(1)  Les paramètres pharmacocinétiques présentés correspondent aux moyennes géométriques (IC à 95 %).

Abréviations : IC = intervalle de confiance ; Cmax = activité maximale ; ASC = aire sous la courbe de l'activité du FVIII en fonction du temps ; t½ = demi-vie terminale ; CL = clairance ; Véq. = volume de distribution à l'état d'équilibre ; TRM = temps de résidence moyen.


Tableau 4 : paramètres pharmacocinétiques d'Elocta par dosage chromogénique
Paramètres pharmacocinétiques(1)Elocta (IC à 95 %)
N = 27
Récupération incrémentielle (UI/dL par UI/kg)2,49 (2,28-2,73)
ASC/dose (UI x h/dL par UI/kg) 47,5 (41,6-54,2)
Cmax (UI/dL) 131 (104-165)
CL (mL/h/kg) 2,11 (1,85-2,41)
t½ (h)20,9 (18,2-23,9)
TRM (h)25,0 (22,4-27,8)
Véq. (mL/kg)52,6 (47,4-58,3)

(1)  Les paramètres pharmacocinétiques présentés correspondent aux moyennes géométriques (IC à 95 %).

Abréviations : IC = intervalle de confiance ; Cmax = activité maximale ; ASC = aire sous la courbe de l'activité du FVIII en fonction du temps ; t½ = demi-vie terminale ; CL = clairance ; Véq. = volume de distribution à l'état d'équilibre ; TRM = temps de résidence moyen.

Les données pharmacocinétiques démontrent que la demi-vie plasmatique d'ELOCTA est prolongée.

Population pédiatrique :
Les paramètres pharmacocinétiques d'Elocta ont été déterminés chez des adolescents au cours de l'étude I (les prélèvements pour analyse pharmacocinétique ont été réalisés avant administration, puis à de multiples reprises jusqu'à 120 heures [5 jours] après administration) et chez des enfants dans l'étude II (les prélèvements pour analyse pharmacocinétique ont été réalisés avant administration, puis à de multiples reprises jusqu'à 72 heures [3 jours] après administration). Les tableaux 5 et 6 présentent les paramètres pharmacocinétiques calculés sur la base des données pédiatriques recueillies chez les sujets âgés de moins de 18 ans.
Tableau 5 : paramètres pharmacocinétiques d'Elocta chez les sujets pédiatriques par dosage chronométrique
Paramètres pharmacocinétiques(1)Étude IIÉtude I*
< 6 ans
N = 23
6 à < 12 ans
N = 31
12 à < 18 ans
N = 11
Récupération incrémentielle (UI/dL par UI/kg)1,90 (1,79-2,02)2,30 (2,04-2,59)1,81 (1,56-2,09)
ASC/dose (UI x h/dL par UI/kg)28,9 (25,6-32,7)38,4 (33,2-44,4)38,2 (34,0-42,9)
t½ (h)12,3 (11,0-13,7)13,5 (11,4-15,8)16,0 (13,9-18,5)
TRM (h)16,8 (15,1-18,6)19,0 (16,2-22,3)22,7 (19,7-26,1)
CL (mL/h/kg)3,46 (3,06-3,91)2,61 (2,26-3,01)2,62 (2,33-2,95)
Véq. (mL/kg)57,9 (54,1-62,0)49,5 (44,1-55,6)59,4 (52,7-67,0)
(1)  Les paramètres pharmacocinétiques présentés correspondent aux moyennes géométriques (IC à 95 %).
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; ASC = aire sous la courbe de l'activité du FVIII en fonction du temps ; t½ = demi-vie terminale ; CL = clairance ; TRM = temps de résidence moyen ; Véq. = volume de distribution à l'état d'équilibre.
*  Les paramètres pharmacocinétiques chez les sujets âgés de 12 à < 18 ans ont été mesurés chez des sujets issus de tous les groupes de l'étude I, avec différents schémas de prélèvement.
Tableau 6 : paramètres pharmacocinétiques d'Elocta chez les sujets pédiatriques par dosage chromogénique
Paramètres pharmacocinétiques(1)Étude IIÉtude I*
< 6 ans
N = 24
6 à < 12 ans
N = 27
12 à < 18 ans
N = 11
Récupération progressive (UI/dL par UI/kg)1,88 (1,73-2,05)2,08 (1,91-2,25)1,91 (1,61-2,27)
ASC/dose (UI x h/dL par UI/kg)25,9 (23,4-28,7)32,8 (28,2-38,2)40,8 (29,3-56,7)
t½ (h)14,3 (12,6-16,2)15,9 (13,8-18,2)17,5 (12,7-24,0)
TRM (h)17,2 (15,4-19,3)20,7 (18,0-23,8)23,5 (17,0-32,4)
CL (mL/h/kg)3,86 (3,48-4,28)3,05 (2,62-3,55)2,45 (1,76-3,41)
Véq. (mL/kg)66,5 (59,8-73,9)63,1 (56,3-70,9)57,6 (50,2-65,9)
(1)  Les paramètres pharmacocinétiques présentés correspondent aux moyennes géométriques (IC à 95 %).
Abréviations : IC = intervalle de confiance ; ASC = aire sous la courbe de l'activité du FVIII en fonction du temps ; t½ = demi-vie terminale ; CL = clairance ; TRM = temps de résidence moyen ; Véq. = volume de distribution à l'état d'équilibre.
*  Les paramètres pharmacocinétiques chez les sujets âgés de 12 à < 18 ans ont été mesurés chez des sujets issus de tous les groupes de l'étude I, avec différents schémas de prélèvement.
Par comparaison avec les adolescents et les adultes, la clairance peut être plus élevée et la demi-vie plus courte chez les enfants âgés de moins de 12 ans, ce qui est cohérent avec les observations effectuées pour les autres facteurs de coagulation. Ces différences doivent être prises en compte lors du choix de la posologie.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 

Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration aiguë et répétée (qui ont inclus des évaluations de la toxicité locale et de pharmacologie de sécurité) n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude n'a été menée pour évaluer la génotoxicité, la cancérogenèse, la toxicité sur les fonctions de reproduction ou le développement embryofœtal. Une étude sur le passage transplacentaire a montré qu'Elocta traverse le placenta en faible quantité chez la souris.

Incompatibilités


DPINCOMPATIBILITÉS 

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Seul le kit de perfusion fourni doit être utilisé car le traitement pourrait échouer en raison de l'adsorption du facteur VIII de coagulation sur les surfaces internes de certains équipements d'injection.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Flacon non ouvert :
Durée de conservation :
4 ans.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Pendant la durée de conservation, le produit peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 30 °C) pendant une période unique ne dépassant pas 6 mois. La date à laquelle le produit est sorti du réfrigérateur doit être inscrite sur la boîte. Après avoir été conservé à température ambiante, le produit ne doit pas être remis au réfrigérateur. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur le flacon ou plus de six mois après avoir sorti la boîte du réfrigérateur.
Après reconstitution :
Après reconstitution, la stabilité physicochimique a été démontrée pendant 6 heures lorsque le produit est conservé à température ambiante (jusqu'à 30 °C). Conserver le produit à l'abri de la lumière. Après reconstitution, si le produit n'a pas été utilisé dans un délai de 6 heures, il doit être éliminé. D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

La poudre lyophilisée contenue dans le flacon et destinée à l'injection doit être reconstituée à l'aide de la seringue préremplie contenant le solvant (eau pour préparations injectables) en utilisant l'adaptateur pour flacon stérile.

Le flacon doit être remué délicatement avec un mouvement circulaire jusqu'à dissolution complète de la poudre.

Voir la notice pour plus d'informations concernant la reconstitution et l'administration.

La solution reconstituée doit être limpide ou légèrement opalescente et incolore. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou présente des dépôts. La solution reconstituée doit être inspectée visuellement avant toute administration afin de vérifier l'absence de particules ou de coloration anormale.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE I
Prescription initiale hospitalière de 6 mois.
Délivrance réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé.
AMMEU/1/15/1046/001 ; CIP 3400955015802 (2015, RCP rév 07.12.2018) 250 UI (flacon + seringue).
EU/1/15/1046/002 ; CIP 3400955015819 (2015, RCP rév 07.12.2018) 500 UI (flacon + seringue).
EU/1/15/1046/003 ; CIP 3400955015826 (2015, RCP rév 07.12.2018) 750 UI (flacon + seringue).
EU/1/15/1046/004 ; CIP 3400955015833 (2015, RCP rév 07.12.2018) 1000 UI (flacon + seringue).
EU/1/15/1046/005 ; CIP 3400955015840 (2015, RCP rév 07.12.2018) 1500 UI (flacon + seringue).
EU/1/15/1046/006 ; CIP 3400955015857 (2015, RCP rév 07.12.2018) 2000 UI (flacon + seringue).
EU/1/15/1046/007 ; CIP 3400955015871 (2015, RCP rév 07.12.2018) 3000 UI (flacon + seringue).
EU/1/15/1046/008 ; CIP 3400955062684 (2018, RCP rév 07.12.2018) 4000 UI (flacon + seringue).
EU/1/15/1046/009 ; CIP 3400955062691 (2018, RCP rév 07.12.2018) 5000 UI (flacon + seringue).
EU/1/15/1046/010 ; CIP 3400955062707 (2018, RCP rév 07.12.2018) 6000 UI (flacon + seringue).
Dosage à 250 UI, 500 UI, 750 UI, 1000 UI, 1500 UI, 2000 UI, 3000 UI : Collect.
Dosage à 4000 UI, 5000 UI, 6000 UI : non agréé Collect à la date du 24.05.19 (demande à l'étude).

Prix ou tarif de responsabilité (HT) par UCD :UCD 3400894154129 (250 UI) : 162,00 euros.
UCD 3400894154358 (500 UI) : 324,00 euros.
UCD 3400894154419 (750 UI) : 486,00 euros.
UCD 3400894153818 (1000 UI) : 648,00 euros.
UCD 3400894153986 (1500 UI) : 972,00 euros.
UCD 3400894154068 (2000 UI) : 1296,00 euros.
UCD 3400894154297 (3000 UI) : 1944,00 euros.
Inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 %.
Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS.

Titulaire de l'AMM : Swedish Orphan Biovitrum AB (publ), SE-11276 Stockholm, Suède.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
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