SITAVIG 50 mg cp buccogingiv muco-adh

Mise à jour : 22 Octobre 2018
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Infectiologie - Parasitologie : Antiviraux - Virus du groupe Herpes (HSV, VZV, CMV) : Aciclovir (Voie gingivale)
Classification ATC :
ANTIINFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE : ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE : NUCLEOSIDES ET NUCLEOTIDES, INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE REVERSE EXCLUS (ACICLOVIR)
Statut
Commercialisé
Excipients : cellulose microcristalline, povidone, sodium laurylsulfate, hypromellose, lactoprotéines concentré, silice colloïdale anhydre, magnésium stéarate
Excipients à effet notoire :
EEN sans dose seuil : lactose
AMM2782745
Présentation(s)SITAVIG 50 mg cpr buccogingiv muco-adh 2Plq/1
Conservation
Non agréé aux Collectivités
Remboursement : NR

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Comprimé buccogingival muco-adhésif à 50 mg (blanc à jaunâtre, de 8 mm, avec une face arrondie et une face plane, avec la mention gravée « AL21 ») :  Boîte de 2 comprimés (2 x 1 comprimé) sous plaquettes unitaires (Alu/Alu).

Composition


COMPOSITION 
 p cp
Aciclovir 
50 mg
Excipients : cellulose microcristalline, povidone, hypromellose, concentré de protéines de lait avec des traces de lactose, silice colloïdale anhydre, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.
Excipient à effet notoire : lactose (traces de lactose dérivées de concentré de protéines de lait).

Indications


DCINDICATIONS 
Sitavig est indiqué dans le traitement des récurrences de l'herpès labial chez l'adulte immunocompétent ayant de fréquentes poussées d'herpès (cf Pharmacodynamie).

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

Un grand nombre de grossesses n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de l'aciclovir. Par conséquent, Sitavig peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire.


Allaitement :

Il existe des données limitées chez l'Homme qui indiquent que l'aciclovir passe dans le lait maternel après une administration systémique. Comme il est attendu une absorption faible de Sitavig, l'utilisation de Sitavig peut être envisagée au cours de l'allaitement.

Fertilité :

Il n'existe aucune donnée concernant l'effet de Sitavig comprimé buccogingival muco-adhésif sur la fertilité de la femme. Au cours d'une étude menée sur 20 patients masculins ayant une numération de spermatozoïdes normale, l'administration d'aciclovir par voie orale à des doses allant jusqu'à 1 g par jour pendant une durée de six mois maximum n'a montré aucun effet cliniquement significatif sur la numération de spermatozoïdes, leur motilité ou leur morphologie.


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Sitavig n'altère pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Surdosage


DCSURDOSAGE 
L'absorption d'aciclovir et l'exposition systémique après l'application de Sitavig sont réduites. Par conséquent, le risque de surdosage est improbable.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : antiviraux à action directe - nucléosides et nucléotides, inhibiteurs de la transcriptase inverse exclus, code ATC : J05AB01.

Mécanisme d'action :

L'aciclovir est un antiviral qui est très actif in vitro contre le virus Herpès Simplex (HSV) types 1 et 2. L'activité d'inhibition de l'aciclovir pour HSV1 et HSV2 est hautement sélective.

Après avoir pénétré dans les cellules infectées par l'herpès, l'aciclovir est phosphorylé pour devenir le composé actif aciclovir triphosphate. La première étape de ce processus dépend de la présence de la thymidine kinase de l'HSV. L'enzyme thymidine kinase (TK) de cellules normales, non infectées, n'utilise pas l'aciclovir comme substrat ; par conséquent la toxicité vis-à-vis des cellules hôtes de mammifères est faible. L'aciclovir triphosphate agit comme inhibiteur et comme substrat de l'ADN polymérase de l'herpès, bloquant la synthèse ultérieure de l'ADN viral sans affecter les processus cellulaires normaux. La diminution de la sensibilité à l'aciclovir est très rare chez le patient immunocompétent.

Efficacité et sécurité clinique :

Dans un essai de phase 3 randomisé (Sitavig 50 mg comparé à un placebo), en double insu, ont été inclus 775 patients adultes (378 dans le groupe Sitavig contre 397 dans le groupe placebo) randomisés et traités (population ITT = 771) ayant au moins 4 épisodes d'herpès au cours de l'année précédente (dont 68,4 % avec ≥ 5 épisodes), avec des symptômes prodromaux dans au moins 50 % des épisodes récurrents. Les patients devaient appliquer Sitavig dès la survenue des premiers symptômes ou signes prodromaux. Les résultats ont indiqué que l'administration d'une dose unique de Sitavig 50 mg comprimé buccogingival muco-adhésif réduisait de façon significative la durée de guérison de la lésion vésiculaire primaire : la durée moyenne était de 5,03 jours dans le groupe Sitavig contre 5,95 jours dans le groupe en ITT (p = 0,002) et 7,0 jours contre 7,6 jours en mITT (n = 521, p = 0,015). Sitavig a significativement augmenté (p = 0,042) le pourcentage de patients n'ayant pas développé de lésions vésiculaires primaires (épisodes d'herpès stoppés au stade des symptômes prodromaux ou au stade papuleux) dans le groupe Sitavig (ITT, 34,9 %) par rapport au placebo (28,1 %). En outre, Sitavig a significativement réduit la durée totale de l'épisode d'herpès à 5,57 jours dans le groupe Sitavig versus 6,38 jours dans le groupe témoin (p = 0,003). La durée des symptômes (c'est-à-dire douleur, picotements) (p = 0,0098) et l'intensité des symptômes (p = 0,008) ont été réduites par rapport au groupe témoin. Enfin, le pourcentage de patients présentant des lésions vésiculaires non primaires (n = 101) a été significativement réduit dans le groupe Sitavig (ITT : 10,4 % versus 15,7 % ; p = 0,037).

Au cours de l'étude pivot, 85 % des patients ont appliqué Sitavig dans l'heure suivant le début des symptômes prodromaux. Il n'y a pas de donnée qui valide l'efficacité de Sitavig s'il est appliqué une fois les lésions vésiculaires apparues.

Au cours de cette étude, la durée d'adhérence du comprimé était supérieure à 6 heures chez 88,5 % des patients.

La tolérance n'était pas différente dans le groupe Sitavig par rapport au groupe témoin.

La satisfaction des patients était significativement supérieure dans le groupe Sitavig (81,8 %) par rapport au groupe placebo (72,4 %, p = 0,002).

Population pédiatrique :

L'Agence européenne du médicament a reporté l'obligation de soumettre les résultats de l'étude avec Sitavig chez un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique dans le traitement de l'herpès simplex labial (cf Posologie et Mode d'administration pour les informations sur l'utilisation pédiatrique).

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 

La biodisponibilité de l'aciclovir administré par voie orale est variable, de 15 à 30 %. Après l'administration de comprimés d'aciclovir à 200 mg, les pics moyens de concentrations plasmatiques (Cmax) sont de 0,350 ± 0,100 µg/ml et le Tmax est observé entre 1 et 3 heures. La liaison aux protéines plasmatiques varie de 9 à 33 %. La majeure partie de l'aciclovir est éliminée sous forme inchangée dans l'urine.

Après l'application d'une dose unique de Sitavig 50 mg comprimé buccogingival muco-adhésif chez des volontaires sains (n = 12), la Cmax plasmatique moyenne de l'aciclovir était d'environ 28 ng/ml. La Cmax et l'ASC dans le plasma étaient respectivement de 10 et 8 fois inférieures après l'application de Sitavig 50 mg comprimé buccogingival par rapport à l'administration orale d'un comprimé de 200 mg d'aciclovir. La Cmax et le Tmax obtenus dans la salive étaient respectivement de 440 000 ng/ml et 7 heures.

Les concentrations d'aciclovir dans la salive observées chez 56 patients de l'étude de phase 3 sont conformes et superposables à celles obtenues chez les volontaires sains.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 

Les résultats d'un grand nombre de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent qu'il est peu probable que l'aciclovir présente un risque génotoxique chez l'Homme.

L'aciclovir n'a pas montré de potentiel cancérigène lors d'études à long terme chez le rat et la souris.

Des effets indésirables, réversibles pour la plupart, sur la spermatogenèse liés à une toxicité globale chez les rats et les chiens ont été rapportés uniquement pour des doses d'aciclovir très largement supérieures à celles utilisées en thérapeutique. Des études sur deux générations de souris n'ont pas mis en évidence d'effet de l'aciclovir (administré par voie orale) sur la fertilité.

Une administration systémique d'aciclovir lors de tests standardisés selon la norme internationale n'a pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez le lapin, le rat et la souris. Lors d'un test non standardisé chez les rats, des anomalies fœtales ont été observées seulement après des doses sous-cutanées tellement élevées qu'une toxicité maternelle est apparue. Les conséquences cliniques de ces découvertes sont incertaines.

Des études de tolérance locale (sur la muqueuse jugale du hamster) n'ont pas indiqué de toxicité.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Durée de conservation :
3 ans.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Pas d'exigences particulières pour l'élimination.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE I
AMM3400927827457 (2014, RCP rév 10.04.2018).
Non remb Séc soc.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
Il n'y a pas de produit équivalent identifié