NEURONTIN 600 mg cp pellic

Mise à jour : 10 Janvier 2019
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Neurologie : Antiépileptiques : Gabapentine : Douleurs neuropathiques et algies rebelles : Algies neuropathiques : Antiépileptiques - Gabapentine : Douleur post-zostérienne (Voie orale : gabapentine)
Classification ATC :
SYSTEME NERVEUX : ANTIEPILEPTIQUES - ANTIEPILEPTIQUES : AUTRES ANTIEPILEPTIQUES (GABAPENTINE)
Statut
Commercialisé
Excipients : poloxamère 407, copovidone, amidon de maïs, magnésium stéarate, cire de candellila
Encre d'impression : encre noire, gomme laque, fer noir oxyde, alcool butylique, propylèneglycol, ammonium hydroxyde, alcool isopropylique
Pelliculage : opadry blanc, talc, hyprolose
AMM3590025
Présentation(s)NEURONTIN 600 mg Cpr pell Plq/90
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%
AMM3590025
Présentation(s)NEURONTIN 600 mg Cpr pell Plq/90
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Comprimé pelliculé à 600 mg (de forme elliptique, avec une barre de sécabilité sur les deux faces, gravé « NT » et « 16 » sur une face ; blanc) ou à 800 mg (de forme elliptique, avec une barre de sécabilité sur les deux faces, gravé « NT » et « 26 » sur une face ; blanc) :  Boîtes de 90, sous plaquettes.
Les comprimés peuvent être divisés en deux parties égales.
Gélule à 100 mg (en gélatine ; en deux parties portant les mentions « Neurontin 100 mg » et « PD » ; blanche opaque), à 300 mg (en gélatine ; en deux parties portant les mentions « Neurontin 300 mg » et « PD » ; jaune opaque) ou à 400 mg (en gélatine ; en deux parties portant les mentions « Neurontin 400 mg » et « PD » ; orange opaque), contenant une poudre blanche à blanc cassé :  Boîtes de 90, sous plaquettes de 10.

Composition


COMPOSITION 
Comprimé :p cp
Gabapentine 
600 mg
ou800 mg
Excipients (communs) : poloxamère 407 (oxyde d'éthylène et oxyde de propylène), copovidone, amidon de maïs, stéarate de magnésium. Pelliculage : Opadry blanc YS-1-18111 (talc, hydroxypropylcellulose). Agent polissant : cire de Candellila. Encre d'impression : encre noire S-1-17823 (vernis à la gomme laque, oxyde de fer noir E172, alcool n-butylinique, propylène glycol, hydroxyde d'ammonium, alcool isopropylique) [cp à 600 mg] ; Opacode orange WB NS-78-13026 (eau purifiée, oxyde de fer jaune E172, propylèneglycol, méthanol, hypromellose E464, oxyde de fer rouge E172, alcool isopropylique) [cp à 800 mg].
Gélule :p gélule
Gabapentine 
100 mg
ou300 mg
ou400 mg
Excipients (communs) : lactose monohydraté, amidon de maïs, talc. Enveloppe des gélules : gélatine, eau purifiée, laurylsulfate de sodium, E171 (dioxyde de titane), E172 (oxyde de fer jaune) [gélules à 300 mg et à 400 mg], E172 (oxyde de fer rouge) [gélule à 400 mg]. Encre d'impression : contient gomme laque, E171 (dioxyde de titane) et E132 (sel d'aluminium carmin d'indigo).

Excipient à effet notoire : lactose (sous forme monohydraté) : 14,25 mg/gél à 100 mg ; 42,75 mg/gél à 300 mg ; 57 mg/gél à 400 mg.

Indications


DCINDICATIONS 
Épilepsie :
Neurontin est indiqué en association dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'enfant à partir de 6 ans (cf Pharmacodynamie).
Neurontin est indiqué en monothérapie dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans.
Traitement des douleurs neuropathiques périphériques :
Neurontin est indiqué dans le traitement des douleurs neuropathiques périphériques telles que la neuropathie diabétique et la névralgie post-zostérienne chez l'adulte.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :
Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général :
Le risque de malformations est augmenté d'un facteur de 2-3 dans la descendance des mères traitées par un médicament antiépileptique. Les malformations le plus souvent rencontrées sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies du tube neural. La polythérapie antiépileptique peut être associée à un risque de malformations congénitales plus élevé que le traitement en monothérapie, il est donc important d'utiliser la monothérapie aussi souvent que possible. Des conseils avisés doivent être donnés aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en âge de procréer et la nécessité du traitement antiépileptique doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. L'arrêt brutal du traitement antiépileptique doit être évité car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des conséquences graves pour la mère comme pour l'enfant. De rares cas de retard de développement chez les enfants de mères épileptiques ont été observés. Il n'est pas possible de distinguer si le retard de développement est dû à des facteurs génétiques, sociaux, à l'épilepsie de la mère ou au traitement antiépileptique.
Risque lié à la gabapentine :
La gabapentine traverse la barrière placentaire.
Il n'existe pas ou peu de données concernant l'utilisation de la gabapentine chez la femme enceinte.
Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (cf Sécurité préclinique). Le risque potentiel chez l'humain n'est pas connu. La gabapentine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte sauf si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.
Aucune conclusion certaine ne peut être formulée pour déterminer si l'augmentation du risque de malformations congénitales lors de chacune des grossesses qui ont été rapportées est un lien de causalité avec la prise de la gabapentine au cours de la grossesse, en raison de l'épilepsie elle-même et de la présence de médicaments antiépileptiques concomitants.

Allaitement :

La gabapentine passe dans le lait maternel. Étant donné que l'effet chez le nourrisson allaité n'est pas connu, la gabapentine sera administrée avec prudence chez la mère qui allaite. La gabapentine ne doit être utilisée chez la mère qui allaite que si les bénéfices l'emportent clairement sur les risques.

Fertilité :

Il n'y a aucun effet sur la fertilité dans les études menées chez l'animal (cf Sécurité préclinique).


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
La gabapentine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La gabapentine agit sur le système nerveux central et peut causer une somnolence, des étourdissements ou d'autres symptômes apparentés. Même s'ils n'étaient que d'intensité légère ou modérée, ces effets indésirables pourraient être potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. C'est notamment le cas au début du traitement et après chaque augmentation de la dose.

Surdosage


DCSURDOSAGE 
Il n'a pas été observé de toxicité aiguë menaçant le pronostic vital dans les cas de surdosage en gabapentine allant jusqu'à 49 g. Les symptômes de surdosage sont les suivants : étourdissements, vision double, troubles de l'élocution, somnolence, perte de connaissance, léthargie et diarrhée légère. Tous les patients ont récupéré complètement avec un traitement de soutien. A des doses supérieures, la réduction de l'absorption de la gabapentine au cours du surdosage pourrait limiter l'absorption du médicament et minimiser ainsi la toxicité due au surdosage.
Un surdosage de gabapentine, en particulier en association avec d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central peut occasionner un coma.
La gabapentine peut être éliminée par hémodialyse, mais l'expérience montre que cette méthode n'est habituellement pas nécessaire. Toutefois, chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, l'hémodialyse peut être indiquée.
Il n'a pas été identifié de dose orale létale de gabapentine chez des souris et des rats ayant reçu des doses allant jusqu'à 8000 mg/kg. Les signes de toxicité aiguë chez les animaux ont été les suivants : ataxie, difficulté respiratoire, ptosis, hypoactivité ou excitation.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : Autres antiépileptiques (code ATC : N03AX12).

Mécanisme d'action :
La gabapentine pénètre facilement dans le cerveau et prévient les convulsions dans un certain nombre de modèles animaux d'épilepsie. La gabapentine ne possède aucune affinité pour les récepteurs GABAA et GABAB et n'altère pas le métabolisme du GABA. Elle ne se lie pas à d'autres récepteurs cérébraux de neurotransmetteurs et n'interagit pas avec les canaux sodiques. La gabapentine se lie avec une grande affinité à la sous-unité α2δ (alpha-2-delta) des canaux calciques voltage-dépendants et l'on suppose que la liaison à la sous-unité α2δ pourrait intervenir dans les effets anticonvulsivants de la gabapentine chez l'animal. Le criblage sur un large panel ne suggère aucune autre cible médicamenteuse que la sous-unité α2δ.
Des preuves issues de plusieurs modèles précliniques indiquent qu'il est possible que l'activité pharmacologique de la gabapentine soit médiée par la liaison à α2δ grâce à la diminution de la libération de neurotransmetteurs excitateurs dans certaines régions du système nerveux central. C'est peut-être cette activité qui est à la base de l'activité anticonvulsivante de la gabapentine. La pertinence de ces actions de la gabapentine sur les effets anticonvulsivants reste à établir chez l'homme.
La gabapentine s'est également avérée efficace dans plusieurs modèles précliniques animaux de douleur. Dans les modèles animaux, on suppose que la liaison spécifique de la gabapentine à la sous-unité α2δ se traduit par plusieurs actions différentes pouvant être responsables de cette activité analgésique. Les effets analgésiques de la gabapentine se produisent probablement dans la moelle épinière, ainsi que dans les centres supérieurs du cerveau, par le biais d'interactions avec les voies descendantes inhibitrices de la douleur. La pertinence de ces propriétés précliniques sur l'action clinique chez l'homme est inconnue.
Efficacité et sécurité clinique :
Une étude clinique dans le traitement des épilepsies partielles en association à d'autres traitements, chez des enfants âgés de 3 à 12 ans, a montré une différence numérique, mais non statistiquement significative, des taux de répondeurs à 50 % en faveur du groupe gabapentine comparativement au placebo. Des analyses post-hoc supplémentaires des taux de répondeurs en fonction de l'âge n'ont pas révélé d'effet statistiquement significatif de l'âge, en tant que variable continue ou dichotomique (tranches d'âge de 3 à 5 ans et de 6 à 12 ans).
Les données de cette analyse post-hoc supplémentaire sont résumées dans le tableau ci-dessous :
Réponse (≥ 50 % d'amélioration) selon le traitement et l'âge de la population ITTM*
Classe d'âgePlaceboGabapentineP-Valeur
< 6 ans4/21 (19 %)4/17 (23,5 %)0,7362
6 à 12 ans17/99 (17,2 %)20/96 (20,8 %)0,5144
*  La population en intention de traiter modifiée a été définie comme l'ensemble des patients randomisés vers le médicament de l'étude qui disposaient également d'un relevé des crises évaluables sur 28 jours, tant en prétraitement que durant le traitement en double aveugle.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 
Absorption :
Après une administration orale, les concentrations plasmatiques de la gabapentine atteignent leur pic en 2 à 3 heures. La biodisponibilité (fraction de dose absorbée) de la gabapentine a tendance à diminuer avec l'augmentation de la dose. La biodisponibilité absolue d'une gélule à 300 mg est d'environ 60 %. L'alimentation, y compris une alimentation riche en lipides, n'a aucun effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine.
Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine ne sont pas affectés par des administrations réitérées. Bien que les concentrations plasmatiques de gabapentine aient été généralement comprises entre 2 µg/ml et 20 µg/ml lors des études cliniques, de telles concentrations n'ont pas été prédictives de la sécurité ou de l'efficacité. Les paramètres pharmacocinétiques sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3 : Résumé des paramètres pharmacocinétiques moyens (CV, %) à l'état d'équilibre de la gabapentine après administration toutes les huit heures
Paramètres pharmacocinétiques300 mg
(N = 7)
400 mg
(N = 14)
800 mg
(N = 14)
     Moyenne% CVMoyenne% CVMoyenne% CV
Cmax (µg/ml)4,02(24)5,74(38)8,71(29)
Tmax (h)2,7(18)2,1(54)1,6(76)
t½ (h)5,2(12)10,8(89)10,6(41)
ASC (0-8) µg × h/ml24,8(24)34,5(34)51,4(27)
Ae % (%)NDND47,2(25)34,4(37)
Cmax : concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre. Tmax : temps au Cmax. t½ : demi-vie d'élimination. ASC (0-8) : aire sous la courbe des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre entre 0 à 8 heures après la prise de dose. Ae % : pourcentage de la dose excrétée sous forme inchangée dans les urines entre 0 à 8 heures après la prise de dose. ND : non disponible.
Distribution :
La gabapentine ne se lie pas aux protéines plasmatiques et son volume de distribution est de 57,7 litres. Chez les patients épileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide céphalorachidien (LCR) ont été voisines de 20 % des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre correspondantes. La gabapentine passe dans le lait maternel des femmes qui allaitent.
Biotransformation :
Aucune donnée ne montre que la gabapentine est métabolisée chez l'homme. La gabapentine n'exerce aucun effet inducteur sur les oxydases à fonction mixte responsables du métabolisme des médicaments.
Élimination :
La gabapentine est éliminée sous forme inchangée uniquement par voie rénale. La demi-vie d'élimination de la gabapentine est indépendante de la dose et est en moyenne de 5 à 7 heures.
Chez les patients âgés et chez les insuffisants rénaux, la clairance plasmatique de la gabapentine est réduite. La constante d'élimination, la clairance plasmatique et la clairance rénale de la gabapentine sont directement proportionnelles à la clairance de la créatinine.
La gabapentine peut être éliminée du plasma par hémodialyse. Un ajustement posologique est recommandé chez les insuffisants rénaux et chez les hémodialysés (cf Posologie et Mode d'administration).
Les paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine chez l'enfant ont été déterminés chez 50 sujets sains âgés de 1 mois à 12 ans. D'une manière générale, les concentrations plasmatiques de gabapentine chez les enfants âgés > 5 ans sont similaires à celles des adultes exprimées en mg/kg.
Dans une étude pharmacocinétique menée chez 24 enfants sains âgés de 1 mois à 48 mois, une réduction d'environ 30 % de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC), une réduction de la Cmax et une augmentation de la clairance de la créatinine pondérée par la surface corporelle ont été observées en comparaison avec les données disponibles chez les enfants âgés de plus de 5 ans.
Linéarité/non-linéarité :
La biodisponibilité (fraction de dose absorbée) de la gabapentine diminue avec l'augmentation de la dose, ce qui confère une non-linéarité aux paramètres pharmacocinétiques, y compris des paramètres de biodisponibilité (F), par exemple Ae %, CL/F, Vd/F. La pharmacocinétique d'élimination (paramètres pharmacocinétiques n'incluant pas des paramètres F tels que Clr et t½) est mieux décrite par une pharmacocinétique linéaire. Les concentrations plasmatiques de gabapentine à l'état d'équilibre sont prévisibles d'après les données en administration unique.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 
Cancérogenèse :
La gabapentine a été administrée dans l'alimentation à des souris à des doses de 200, 600 et 2000 mg/kg/jour et à des rats à des doses de 250, 1000 et 2000 mg/kg/jour pendant deux ans. Une augmentation statistiquement significative de l'incidence de tumeurs pancréatiques acineuses a été retrouvée uniquement chez les rats mâles à la dose la plus forte. Les concentrations plasmatiques maximales atteintes chez les rats traités par 2000 mg/kg/jour sont 10 fois plus élevées que les concentrations plasmatiques atteintes chez les sujets traités par 3600 mg/jour. Les tumeurs pancréatiques acineuses chez les rats mâles sont des tumeurs malignes de faible grade, elles n'ont pas affecté la survie, n'ont pas métastasé ou envahi les tissus adjacents et elles ont été similaires à celles observées chez les témoins concurrents. La pertinence de ces tumeurs pancréatiques acineuses chez les rats mâles pour le risque cancérogène chez l'humain n'est pas élucidée.
Mutagenèse :
La gabapentine n'a pas montré de potentiel génotoxique. Elle n'a pas été mutagène in vitro dans les essais standards utilisant des cellules bactériennes ou de mammifères. La gabapentine n'a pas induit d'aberrations chromosomiques structurelles dans des cellules de mammifères in vitro ou in vivo et n'a pas induit de formation de micronoyaux dans la moelle osseuse de hamsters.
Altération de la fertilité :
Aucun effet indésirable n'a été observé sur la fertilité ou la reproduction chez des rats traités par des doses allant jusqu'à 2000 mg/kg (environ 5 fois la dose quotidienne maximale humaine exprimée en mg/m2 de surface corporelle).
Tératogenèse :
La gabapentine n'a pas augmenté l'incidence de malformations, par rapport aux témoins, dans la descendance des souris, des rats ou des lapins traités à des doses allant jusqu'à respectivement 50, 30 et 25 fois la dose quotidienne humaine de 3600 mg (respectivement 4, 5 ou 8 fois la dose quotidienne humaine exprimée en mg/m2).
La gabapentine a induit un retard d'ossification au niveau du crâne, des vertèbres, des pattes avant et des pattes arrière chez les rongeurs, indiquant un retard de croissance fœtale. Ces effets sont survenus chez des souris gravides ayant reçu des doses orales de 1000 ou 3000 mg/kg/jour au cours de l'organogenèse et chez des rates ayant reçu 2000 mg/kg avant et pendant l'accouplement et pendant toute la gestation. Ces doses correspondent à environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg exprimée en mg/m2.
Aucun effet n'a été observé chez des souris gravides ayant reçu 500 mg/kg/jour (environ ½ de la dose quotidienne humaine exprimée en mg/m2).
Une augmentation de l'incidence d'hydro-uretères et/ou d'hydronéphrose a été observée chez des rats traités par 2000 mg/kg/jour dans une étude de la fertilité et de la reproduction générale, par 1500 mg/kg/jour dans une étude de tératologie et par 500, 1000 et 2000 mg/kg/jour dans une étude périnatale et postnatale. La signification de ces observations n'est pas connue, mais elles ont été associées à un retard de développement. Ces doses représentent également environ 1 à 5 fois la dose humaine de 3600 mg exprimée en mg/m2.
Dans une étude de tératologie chez le lapin, une augmentation de l'incidence des pertes fœtales post-implantatoires a été observée chez des lapines gravides recevant 60, 300 et 1500 mg/kg/jour pendant l'organogenèse. Ces doses représentent environ 0,3 à 8 fois la dose quotidienne humaine de 3600 mg exprimée en mg/m2. Les marges de sécurité sont insuffisantes pour exclure le risque de ces effets chez l'homme.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Comprimés :
Durée de conservation :
2 ans.
A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Gélules :
Durée de conservation :
3 ans.
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Pas d'exigences particulières.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE I
AMM3400935900258 (1998, RCP rév 22.01.2018) cp 600 mg.
3400935900487 (1998, RCP rév 22.01.2018) cp 800 mg.
3400933789862 (1994, RCP rév 22.01.2018) gél 100 mg.
3400933790172 (1994, RCP rév 22.01.2018) gél 300 mg.
3400933801441 (1994, RCP rév 22.01.2018) gél 400 mg.
  
Prix : 36,66 euros (90 comprimés à 600 mg).
34,71 euros (90 comprimés à 800 mg).
7,84 euros (90 gélules à 100 mg).
23,70 euros (90 gélules à 300 mg).
28,41 euros (90 gélules à 400 mg).
Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 34,71 euros  (90 cp à 600 mg) ; 34,71 euros  (90 cp 800 mg) ; 7,84 euros  (90 gél 100 mg) ; 23,70 euros  (90 gél 300 mg) ; 28,41 euros  (90 gél 400 mg). Collect.

Épilepsie : Comprimés à 600 mg et à 800 mg non remboursables chez l'enfant de 6 à 12 ans.

Douleurs neuropathiques périphériques : Remb Séc soc à 65 % dans les douleurs post-zostériennes de l'adulte ; non remboursable dans les autres douleurs neuropathiques périphériques.


Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
GABAPENTINE ALTER 600 mg cp pellic I 65%
GABAPENTINE ARROW 600 mg cp pellic I 65% Générique
GABAPENTINE BIOGARAN 600 mg cp pellic I 65% Générique
GABAPENTINE EG LABO 600 mg cp pellic I 65% Générique
GABAPENTINE MYLAN 600 mg cp pellic I 65% Générique
GABAPENTINE PFIZER 600 mg cp pellic séc I 65% Générique
GABAPENTINE RANBAXY 600 mg cp pellic I 65%
GABAPENTINE SANDOZ 600 mg cp pellic I 65% Générique
GABAPENTINE TEVA 600 mg cp pellic I 65% Générique
GABAPENTINE TEVA SANTE 600 mg cp pellic I 65% Générique
GABAPENTINE ZENTIVA 600 mg cp pellic I 65% Générique
NEURONTIN 600 mg cp pellic [ES1] I 65%