NIMBEX 2 mg/ml sol inj p perf

Mise à jour : 06 Septembre 2017
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Anesthésie - Réanimation : Anesthésie générale - Curarisants : Non dépolarisants (Cisatracurium)
Classification ATC :
MUSCLE ET SQUELETTE : MYORELAXANTS - MYORELAXANTS A ACTION PERIPHERIQUE : AUTRES AMMONIUMS QUATERNAIRES (CISATRACURIUM)
Statut
Commercialisé
Excipients : acide benzène sulfonique, eau ppi
AMM5595357
Présentation(s)NIMBEX 2 mg/ml S inj p perf 5Amp/5ml
Conservation
Agréé aux Collectivités
Modèle hospitalier
AMM5595340
Présentation(s)NIMBEX 2 mg/ml S inj p perf 5Amp/2,5ml
Conservation
Agréé aux Collectivités
Modèle hospitalier
AMM5595340
Présentation(s)NIMBEX 2 mg/ml S inj p perf 5Amp/2,5ml
Conservation
Agréé aux Collectivités
Modèle hospitalier

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Solution injectable/pour perfusion IV à 2 mg/ml (pratiquement sans particule visible ; incolore à jaune pâle ou jaune verdâtre) :  Ampoules de 2,5 ml, 5 ml ou 10 ml, boîtes de 5.
Solution injectable/pour perfusion IV à 5 mg/ml (pratiquement sans particule visible ; incolore à jaune pâle ou jaune verdâtre) :  Flacon de 30 ml, boîte unitaire.

Composition


COMPOSITION 

Solution injectable à 2 mg/ml :
p ampoule
de 2,5 mlde 5 mlde 10 ml
Cisatracurium 
5 mg10 mg20 mg
(sous forme de bésilate : 2,68 mg/ml)

Solution injectable à 5 mg/ml :
p flacon
Cisatracurium 
150 mg
(sous forme de bésilate : 6,7 mg/ml)
Excipients (communs) : solution d'acide bésilique à 32 % qsp pH 3 à 3,8, eau ppi.

Indications


DCINDICATIONS 
Le cisatracurium est un curare non dépolarisant de durée d'action intermédiaire pour administration intraveineuse.
Nimbex est indiqué au cours des interventions chirurgicales, chez l'adulte et l'enfant âgé de 1 mois et plus. Nimbex est aussi indiqué chez les adultes nécessitant des soins intensifs. Il peut être utilisé comme adjuvant de l'anesthésie générale, ou de la sédation en unité de soins intensifs (USI) pour relâcher les muscles striés, faciliter l'intubation trachéale et la ventilation assistée.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

Il n'y a pas de données suffisantes concernant l'utilisation de Nimbex chez les femmes enceintes. Les études précliniques concernant les effets sur la grossesse, le développement embryofœtal, l'accouchement et le développement postnatal sont insuffisantes (cf Sécurité préclinique). Le risque potentiel pour l'Homme est inconnu.

Nimbex ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.


Allaitement :

On ne sait pas si le cisatracurium ou ses métabolites passent dans le lait maternel.

Fertilité :

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée.


Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Cette précaution n'est pas pertinente compte tenu de l'utilisation de Nimbex. Nimbex sera toujours utilisé en association avec des anesthésiques généraux ; ainsi les précautions habituelles concernant l'exécution de tâches après une anesthésie générale doivent s'appliquer.

Surdosage


DCSURDOSAGE 
Signes et symptômes :
Les principaux signes de surdosage attendus avec Nimbex sont une paralysie musculaire prolongée et ses conséquences.
Conduite à tenir :
Il est essentiel de maintenir la ventilation pulmonaire et l'oxygénation artérielle jusqu'à l'observation d'une récupération spontanée adéquate. La sédation totale est nécessaire, puisque la vigilance n'est pas modifiée par Nimbex. La récupération peut être accélérée par l'administration d'anticholinestérasiques dès l'observation des premiers signes de récupération spontanée.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : Curare, relaxant musculaire (code ATC : M03AC11).

Mécanisme d'action :
Le cisatracurium est un relaxant du muscle strié, non dépolarisant, à durée d'action intermédiaire, de la famille des benzylisoquinolines.
Effets pharmacodynamiques :
Les études cliniques chez l'homme montrent que l'administration de Nimbex n'est pas associée à une libération dose-dépendante d'histamine, même à des doses allant jusqu'à 8 fois la DE95.
Le cisatracurium se lie aux récepteurs cholinergiques sur la plaque motrice pour antagoniser l'action de l'acétylcholine, provoquant un bloc compétitif de la transmission neuromusculaire. Cette action est aisément antagonisée par des anticholinestérasiques tels que la néostigmine ou l'édrophonium.
La DE95 du cisatracurium (dose requise pour obtenir une suppression de 95 % de la réponse du muscle adducteur du pouce à la stimulation du nerf cubital) a été estimée à 0,05 mg/kg de poids corporel au cours d'anesthésies avec des opioïdes (thiopental/fentanyl/midazolam).
La DE95 du cisatracurium chez l'enfant au cours d'une anesthésie à l'halothane est de 0,04 mg/kg.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 
Biotransformation/élimination :
Le cisatracurium est dégradé dans l'organisme, au pH et à température physiologiques, par la réaction d'Hofmann (processus chimique) pour former de la laudanosine et un métabolite, l'acrylate monoquaternaire. L'acrylate monoquaternaire est hydrolysé par des estérases plasmatiques non spécifiques pour former un métabolite, l'alcool monoquaternaire. L'élimination du cisatracurium est en majorité indépendante des organes habituels d'élimination, mais le foie et les reins interviennent dans l'élimination de ses métabolites.
Ces métabolites ne possèdent aucune activité curarisante.
Chez l'adulte :
La pharmacocinétique du cisatracurium, en analyse non compartimentale, est indépendante de la dose, dans l'intervalle de doses étudiées (0,1 à 0,2 mg/kg, c'est-à-dire 2 à 4 fois la DE95). L'analyse pharmacocinétique de population confirme et élargit ces résultats jusqu'à 0,4 mg/kg (8 fois la DE95). Les paramètres pharmacocinétiques, après administration de doses de 0,1 et 0,2 mg/kg de cisatracurium à des patients adultes sains opérés, sont résumés dans le tableau ci-dessous :
ParamètreIntervalle des valeurs moyennes
Clairance4,7 à 5,7 (ml/min)/kg
Volume de distribution à l'équilibre121 à 161 ml/kg
Demi-vie d'élimination22 à 29 min
Chez le patient âgé :
Il n'y a aucune différence cliniquement significative de pharmacocinétique du cisatracurium entre le patient âgé et l'adulte sain. Le profil de récupération est également inchangé.
Chez l'insuffisant rénal/hépatique :
Il n'y a aucune différence cliniquement significative de pharmacocinétique du cisatracurium entre l'insuffisant rénal, ou hépatique, sévère et l'adulte sain. Leur profil de récupération est également inchangé.
Au cours des perfusions :
La pharmacocinétique du cisatracurium après perfusion de Nimbex est similaire à celle observée après injection en bolus unique. Le profil de récupération après perfusion de Nimbex est indépendant de la durée de la perfusion et similaire à celui observé après injection en bolus unique.
Chez les patients en unité de soins intensifs (USI) :
La pharmacocinétique du cisatracurium chez les patients en USI sous perfusion prolongée est similaire à celle des adultes sains opérés, sous perfusion, ou après injection en bolus unique. Le profil de récupération après perfusion de Nimbex chez les patients en USI est indépendant de la durée de la perfusion.
Les concentrations en métabolites sont plus élevées chez les patients en USI ayant des anomalies des fonctions rénale ou hépatique (cf Mises en garde et Précautions d'emploi). Ces métabolites n'ont pas d'activité curarisante.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITE PRÉCLINIQUE 
Toxicité aiguë :
Des études pertinentes de toxicité aiguë du cisatracurium n'ont pu être réalisées. Pour les symptômes de toxicité, cf Surdosage.
Toxicité subaiguë :
Des études de toxicité après administrations répétées, pendant 3 semaines chez le chien et le singe, n'ont pas montré de signes de toxicité spécifiques au produit.
Mutagénicité :
Le cisatracurium ne s'est pas montré mutagène lors des tests de mutagénicité sur bactéries, in vitro, pour des concentrations allant jusqu'à 5000 µg/plaque.
Lors d'une étude de cytogénétique in vivo chez le rat, aucune anomalie chromosomique significative n'a été constatée pour des doses allant jusqu'à 4 mg/kg administrées en sous-cutané.
Le cisatracurium s'est montré mutagène lors d'un test de mutagénicité in vitro sur cellules de lymphome de souris, à des concentrations supérieures ou égales à 40 µg/ml.
La pertinence clinique d'une seule réponse positive à un test de mutagénicité pour un produit administré de façon ponctuelle et/ou brève est discutable.
Carcinogénicité :
Aucune étude de carcinogenèse n'a été effectuée.
Toxicologie de la reproduction :
Il n'a pas été réalisé d'études de fertilité. Les études de reproduction chez le rat n'ont révélé aucun effet indésirable du cisatracurium sur le développement fœtal.
Tolérance locale :
Une étude d'administration en intra-artériel chez le lapin a montré que l'injection de Nimbex est bien tolérée et qu'aucune modification liée au produit n'a été observée.

Incompatibilités


DPINCOMPATIBILITÉS 

Il a été démontré que la dégradation du bésilate de cisatracurium se produit plus rapidement dans du soluté de Ringer lactate avec du glucose à 5 %, et dans du soluté de Ringer lactate, que dans les solutions de perfusion énumérées en Modalités de manipulation et d'élimination.

Ne pas utiliser de soluté de Ringer lactate avec du glucose à 5 % ni du soluté de Ringer lactate comme diluant.

Nimbex n'est stable qu'en solution acide et ne doit donc pas être mélangé dans la même seringue ou la même ligne d'injection avec des solutions alcalines telles que le thiopental sodique.

Nimbex n'est pas compatible avec le kétorolac trométamol, ni l'émulsion injectable de propofol.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Durée de conservation avant dilution :
2 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

Conserver les ampoules ou le flacon dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.

Après dilution :
La stabilité chimique et physique habituelle a été démontrée pendant au moins 24 heures à 5 °C et 25 °C (cf Modalités de manipulation et d'élimination).
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être immédiatement utilisé. S'il n'est pas immédiatement utilisé, les durées et conditions de conservation habituelles avant l'utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures à une température de 2 °C à 8 °C, à moins que la reconstitution n'ait eu lieu dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Ce produit est à usage unique.

N'utiliser que des solutions limpides et incolores ou très légèrement colorées, jaune à jaune verdâtre. Le produit doit être contrôlé visuellement avant l'utilisation, et si l'aspect visuel a changé ou si le contenant est endommagé, le produit doit être jeté.

La dilution de Nimbex dans des conditionnements en chlorure de polyvinyle ou polypropylène est physiquement et chimiquement stable pendant au moins 24 heures entre 5 °C et 25 °C à des concentrations comprises entre 0,1 et 2 mg/ml dans les solutés de perfusion suivants :

Le produit ne contenant pas de conservateur antimicrobien, la dilution doit être effectuée juste avant l'utilisation ; dans le cas contraire, elle doit être conservée dans les conditions précisées en Modalités de conservation.

Nimbex est compatible avec les produits suivants qui sont utilisés couramment en péri-opératoire (administration continue à travers une tubulure en Y) :

Lorsque d'autres substances sont administrées dans la même tubulure ou le même cathéter que Nimbex, il est recommandé de rincer chaque substance avec un volume adéquat de solution intraveineuse adaptée, par exemple une solution de chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9 % poids/volume).

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Mode d'emploi pour l'ouverture des ampoules :
Les ampoules sont munies d'un système d'ouverture OPC (one point cut) et doivent être cassées selon les instructions suivantes :
  • Maintenir avec la main la partie inférieure de l'ampoule.
  • Saisir la partie supérieure de l'ampoule avec l'autre main, le pouce posé sur le point coloré, et exercer une pression.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
LISTE I
Réservé à l'usage hospitalier.
AMM3400955953401 (1996, RCP rév 13.06.2017) 2 mg/ml amp 2,5 ml.
3400955953579 (1996, RCP rév 13.06.2017) 2 mg/ml amp 5 ml.
3400955953630 (1996, RCP rév 13.06.2017) 2 mg/ml amp 10 ml.
3400955953920 (1996, RCP rév 13.06.2017) 5 mg/ml fl 30 ml.

Collect.

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
CISATRACURIUM ACCORD 2 mg/ml sol inj/p perf I Générique
CISATRACURIUM HOSPIRA 2 mg/ml sol inj p perf I Générique
CISATRACURIUM KABI 2 mg/ml sol inj p perf I Générique
CISATRACURIUM MYLAN 2 mg/ml sol inj p perf I Générique
CISATRACURIUM PFIZER 2 mg/ml sol inj p perf I
CISATRACURIUM SANDOZ 2 mg/ml sol inj p perf I
CISATRACURIUM TEVA 2 mg/ml sol inj p perf I