MEDIKINET LM 40 mg gél LM

Mise à jour : 26 Février 2019
Classification pharmacothérapeutique VIDAL :
Psychiatrie : Psychostimulants (Méthylphénidate)
Classification ATC :
SYSTEME NERVEUX : PSYCHOANALEPTIQUES - PSYCHOSTIMULANTS, AGENTS UTILISES DANS LA TDAH (HYPERACTIVITE) ET NOOTROPIQUES : SYMPATHOMIMETIQUES D'ACTION CENTRALE (METHYLPHENIDATE)
Statut
Commercialisé
Excipients : sphères de sucre, amidon de maïs, alcool polyvinylique, talc, macrogol 3350, polysorbate 80, silice colloïdale anhydre, copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle, triéthyle citrate, siméticone émulsion, méthylcellulose, acide sorbique, sodium hydroxyde
Colorant (gélule) : titane dioxyde, fer noir oxyde
Enveloppe de la gélule : gélatine, eau purifiée
Excipient et excipient de la gélule : sodium laurylsulfate, indigotine laque aluminique
Excipients à effet notoire :
EEN sans dose seuil : saccharose
AMM4948210
Présentation(s)MEDIKINET 40 mg Gél LM Plq/28
Conservation
Agréé aux Collectivités
Remboursement : 65%

Formes et présentations


FORMES et PRÉSENTATIONS 
Gélule à libération modifiée à 5 mg (corps opaque blanc et tête opaque blanche contenant des granulés blancs et bleus), à 10 mg (corps opaque blanc et tête opaque mauve contenant des granulés blancs et bleus), à 20 mg (corps et tête opaques mauves contenant des granulés blancs et bleus), à 30 mg (corps opaque gris clair et tête violette foncée contenant des granulés blancs et bleus) et à 40 mg (corps opaque gris et tête opaque violette foncée contenant des granulés blancs et bleus) :  Boîtes de 28, sous plaquettes transparentes thermoscellées.

Composition


COMPOSITION 
 p gélule
Méthylphénidate chlorhydrate
 
5 mg
ou10 mg
ou20 mg
ou30 mg
ou40 mg
(équivalent en méthylphénidate à : 4,35 mg/gél à 5 mg ; 8,65 mg/gél à 10 mg ; 17,30 mg/gél à 20 mg ; 25,95 mg/gél à 30 mg ; 34,60 mg/gél à 40 mg)
Excipients : Contenu : sphère de sucre (saccharose, amidon de maïs), copolymère d'acide métacrylique/éthylacrylate (1:1), talc, triéthyl citrate, alcool polyvinylique, macrogol 3350, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, laurylsulfate de sodium, siméticone, silice colloïdale anhydre, méthylcellulose, acide sorbique, laque aluminique de carmin d'indigo (E 132). Enveloppe : gélatine, dioxyde de titane (E 171), laurylsulfate de sodium, eau purifiée ; érythrosine (E 127), bleu patenté V (E 131) (gél à 10 mg, 20 mg) ; oxyde de fer noir (E 172), laque aluminique de carmin d'indigo (E 132) (gél à 30 mg, 40 mg).

Excipient à effet notoire : saccharose (63,57 mg-72,71 mg/gél à 5 mg ; 127,14 mg-145,42 mg/gél à 10 mg ; 114,65 mg-131,13 mg/gél à 20 mg ; 69,60 mg-79,61 mg/gél à 30 mg ; 92,80 mg-106,14 mg/gél à 40 mg).

Indications


DCINDICATIONS 
Trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) :
Medikinet est indiqué dans le cadre d'une prise en charge thérapeutique globale du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) chez l'enfant de 6 ans et plus, lorsque des mesures correctives seules s'avèrent insuffisantes. Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un spécialiste des troubles du comportement de l'enfant.
Le diagnostic doit être établi selon les critères du DSM-IV ou les recommandations de l'ICD-10 et doit se baser sur une anamnèse complète et une évaluation du patient. Le diagnostic ne peut reposer uniquement sur la présence d'un ou plusieurs symptômes.
L'étiologie précise de ce syndrome est inconnue et il n'existe pas de test diagnostique unique. Pour un diagnostic approprié, il est nécessaire d'utiliser des informations médicales et spécialisées d'ordre psychologique, éducatif et social.
Habituellement, une prise en charge thérapeutique globale comporte des mesures psychologiques, éducatives et sociales, ainsi qu'un traitement médicamenteux et vise à stabiliser les enfants présentant des troubles du comportement caractérisés par des symptômes pouvant inclure des antécédents chroniques d'attention de courte durée, une facilité à être distrait, une labilité émotionnelle, une impulsivité, une hyperactivité modérée à sévère, des signes neurologiques mineurs et un EEG anormal. Les capacités d'apprentissage peuvent être altérées.
Un traitement par méthylphénidate n'est pas indiqué chez tous les enfants présentant un TDAH et la décision d'utiliser ce médicament doit reposer sur une évaluation approfondie de la sévérité et de la chronicité des symptômes de l'enfant, en tenant compte de son âge.
Une prise en charge éducative appropriée est essentielle et une intervention psychosociale est généralement nécessaire. Lorsque les mesures correctives seules s'avèrent insuffisantes, la décision de prescrire un psychostimulant doit reposer sur une évaluation rigoureuse de la sévérité des symptômes de l'enfant. Le méthylphénidate doit toujours être utilisé de cette façon dans l'indication autorisée et conformément aux recommandations de prescription et de diagnostic.

Fertilité / grossesse / allaitement


DCFERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT 
Grossesse :

Les données sur l'utilisation du méthylphénidate chez la femme enceinte sont limitées.

Des cas de toxicité cardiorespiratoire néonatale, notamment des tachycardies et des détresses respiratoires fœtales, ont été rapportés dans le cadre de déclarations spontanées.

Les études chez l'animal n'ont mis en évidence une toxicité du méthylphénidate sur la reproduction qu'à doses toxiques pour la mère (cf Sécurité préclinique).

L'administration de méthylphénidate pendant la grossesse n'est pas recommandée sauf si un avis clinique indique qu'un traitement différé représente un plus grand risque pour la grossesse.


Allaitement :

Le méthylphénidate a été retrouvé dans le lait maternel d'une mère traitée par méthylphénidate.

Il a été rapporté un cas dans lequel un nourrisson a présenté une perte de poids (non spécifiée) pendant la période d'exposition au méthylphénidate mais qui a retrouvé son poids puis en a repris après l'interruption du traitement par méthylphénidate chez la mère. Un risque pour l'enfant allaité ne peut donc être exclu.

Il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou de s'abstenir de traiter/d'interrompre le traitement par méthylphénidate, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.

Conduite et utilisation de machines


DCCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES 
Le méthylphénidate peut provoquer des sensations vertigineuses, une somnolence ou des troubles visuels, y compris des difficultés d'accommodation, une diplopie ou une vision floue. Medikinet peut avoir une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être informés de ces effets possibles et être avertis, qu'en cas de survenue, ils doivent éviter les activités potentiellement dangereuses telles que la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

Surdosage


DCSURDOSAGE 

Lors du traitement des patients présentant un surdosage, il est nécessaire de prendre en compte la libération modifiée de méthylphénidate de Medikinet gélule pour libération modifiée.

Signes et symptômes :
Une intoxication aiguë, principalement due à l'hyperstimulation du système nerveux central et du système sympathique, peut entraîner vomissements, agitation, tremblements, hyperréflexie, secousses musculaires, convulsions (éventuellement suivies de coma), euphorie, confusion, hallucinations, délire, hypersudation, réactions vasomotrices, céphalées, hyperthermie, tachycardie, palpitations, arythmies cardiaques, hypertension, mydriase et sécheresse des muqueuses.
Traitement :
Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage de Medikinet gélule pour libération modifiée.
Le traitement consiste en la mise en œuvre de mesures symptomatiques appropriées.
Le patient doit être surveillé afin qu'il ne s'inflige pas de blessures et afin de le protéger contre les stimuli externes qui pourraient aggraver l'hyperstimulation déjà existante. Si les signes et symptômes ne sont pas trop graves et que le patient est conscient, on peut évacuer le contenu gastrique en induisant des vomissements ou à l'aide d'un lavage gastrique. Avant de procéder à un lavage gastrique, il est nécessaire de contrôler l'agitation et les convulsions (le cas échéant) et de protéger les voies aériennes. Les autres mesures de désintoxication intestinale consistent à administrer du charbon activé et un purgatif. En cas d'intoxication sévère, il convient d'administrer une dose de benzodiazépine à une dose adaptée avec précautions, avant de procéder au lavage gastrique.
Des soins intensifs doivent être mis en œuvre pour maintenir une circulation et des échanges respiratoires suffisants ; des moyens externes de refroidissement peuvent être nécessaires en cas d'hyperthermie.
L'efficacité de la dialyse péritonéale ou de l'hémodialyse extracorporelle n'a pas été établie dans le cas d'un surdosage du chlorhydrate de méthylphénidate.

Pharmacodynamie


PPPHARMACODYNAMIE 

Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques, psychostimulants, agents utilisés dans le TDAH et nootropes, sympathomimétiques à action centrale (code ATC : N06BA04).

Mécanisme d'action : Medikinet est un stimulant léger du SNC ayant des effets mentaux plus importants que les effets moteurs. Son mode d'action chez l'homme n'est pas entièrement connu mais on pense que ses effets seraient dus à une stimulation corticale, et probablement à une stimulation de la substance réticulée du tronc cérébral.

Le mécanisme par lequel Medikinet exerce ses effets comportementaux et mentaux chez l'enfant n'est pas clairement établi et il n'existe pas non plus de donnée concluante indiquant comment ces effets sont liés à l'état du système nerveux central. Medikinet bloquerait la recapture de la noradrénaline et de la dopamine au niveau des neurones présynaptiques et augmenterait la libération de ces mono-amines dans l'espace extraneuronal. Medikinet est un mélange racémique des isomères d- et isomères l-threo- du méthylphénidate. L'isomère d- est pharmacologiquement plus actif que l'isomère l-.

Pharmacocinétique


PPPHARMACOCINÉTIQUE 
Absorption :
Medikinet présente un profil plasmatique comportant deux phases de libération du principe actif avec une pente initiale ascendante abrupte similaire à celle obtenue avec un comprimé à libération immédiate de chlorhydrate de méthylphénidate, puis une seconde augmentation environ trois heures plus tard. Ces deux phases sont alors suivies d'une diminution progressive.
Quand le médicament est pris par des adultes le matin après le petit déjeuner, la fraction à libération immédiate de la gélule se dissout rapidement et entraîne un pic initial de concentration plasmatique. Après passage dans l'estomac et l'intestin grêle, la fraction à libération modifiée de la gélule libère son chlorhydrate de méthylphénidate. Ceci entraîne l'apparition d'une phase en plateau de 3 à 4 heures au cours de laquelle les concentrations ne descendent pas en dessous de 75 % du pic de concentration plasmatique. La quantité de chlorhydrate de méthylphénidate absorbée avec une administration une fois par jour est comparable à celle absorbée avec des formulations classiques à libération immédiate administrées deux fois par jour.
Medikinet combine les avantages d'une action rapide et de l'apparition d'une phase en plateau sur une période prolongée.
Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été mesurés après l'administration d'une dose quotidienne unique de 20 mg de Medikinet après le petit déjeuner : Cmax = 6,4 ng/ml, Tmax = 2,75 h, ASCinf = 48,9 ng.h.ml-1 et t½ = 3,2 h.
L'aire sous la courbe temps-concentration (ASC) ainsi que le pic de concentration plasmatique sont proportionnels à la dose.
Effets de l'alimentation :
La prise du médicament avec des aliments riches en graisses retarde son absorption (Tmax) d'environ 1,5 h. La biodisponibilité de Medikinet ne présente pas de différence s'il est pris avec un petit déjeuner à teneur calorique normale ou élevée. Les courbes des concentrations plasmatiques présentent une exposition similaire en ce qui concerne la vitesse et l'importance de l'absorption.
Il est nécessaire de prendre Medikinet pendant ou après le petit déjeuner. La prise d'aliments exerce en effet une influence qui se traduit par une action différée importante et conséquente. La prise du médicament avec des aliments est donc justifiée. Une recommandation concernant le type d'aliment n'est en revanche pas nécessaire. L'administration sans aliment entraîne un risque de décharge massive de la dose.
Administration avec saupoudrage du contenu de la gélule :
La Cmax, le Tmax et l'ASC obtenus lorsque le contenu de la gélule de Medikinet est saupoudré sur un aliment sont similaires (bioéquivalents) à ceux obtenus avec la gélule intacte. Medikinet peut par conséquent être administré soit sous forme de gélule intacte soit après ouverture de la gélule et saupoudrage de son contenu sur de la compote de pomme ou d'autres aliments de même consistance qui sont ensuite immédiatement avalés sans être mastiqués.
Âge :
La pharmacocinétique de Medikinet n'a pas été étudiée chez l'enfant de moins de 6 ans.
Biodisponibilité systémique :
Étant donné l'important métabolisme de premier passage, la biodisponibilité systémique représente environ 30 % (11-51 %) de la dose.
Distribution :
Dans le sang, le méthylphénidate et ses métabolites se répartissent entre le plasma (57 %) et les érythrocytes (43 %). Le méthylphénidate et ses métabolites sont faiblement liés aux protéines plasmatiques (10-33 %). Le volume de distribution après une administration intraveineuse unique est de 2,2 L/kg (2,65 ± 1,1 L/kg pour le d-méthylphénidate et 1,8 ± 0,9 L/kg pour le l-méthylphénidate).
Élimination :
Le méthylphénidate est éliminé du plasma avec une demi-vie moyenne d'environ 2 heures. La clairance moyenne après une administration intraveineuse unique est de 0,565 L/h/kg (0,40 ± 0,12 L/h/kg pour le d-méthylphénidate et 0,73 ± 0,28 L/h/kg pour le l-méthylphénidate). Après administration orale, approximativement 78 à 97 % de la dose sont excrétés en 48 à 96 h dans les urines et 1 à 3 % dans les selles sous forme de métabolites. Seule une faible quantité (< 1 %) de méthylphénidate sous forme inchangée se retrouve dans les urines. La majeure partie d'une dose administrée par voie intraveineuse (89 %) est éliminée dans les urines en 16 heures, probablement sous forme d'acide ritalinique quelle que soit la valeur du pH.
Il n'existe apparemment aucune différence de pharmacocinétique du méthylphénidate entre des enfants atteints de troubles hyperkinétiques/TDAH et des volontaires sains adultes. Les propriétés pharmacocinétiques du méthylphénidate n'ont pas été étudiées chez l'enfant de moins de 6 ans ni chez le sujet de plus de 65 ans.
L'élimination rénale de l'acide ritalinique peut diminuer en cas d'insuffisance rénale.
La majeure partie de la dose est excrétée dans les urines sous forme d'acide alpha-phényl-2-pipéridine acétique (APPA : 60-86 %).
Caractéristiques chez les patients :
Il n'existe pas de différence de pharmacocinétique du méthylphénidate entre l'enfant hyperactif et le volontaire sain adulte.
Les données sur l'élimination chez des patients ayant une fonction rénale normale suggèrent que l'excrétion rénale du méthylphénidate inchangé sera très peu diminuée en cas d'insuffisance rénale. En revanche, l'excrétion rénale de l'APPA peut être diminuée.

Sécurité préclinique


PPSÉCURITÉ PRÉCLINIQUE 
Carcinogénicité :
Les études de carcinogénicité réalisée chez la souris et le rat pendant toute leur vie, ont montré une augmentation du nombre des tumeurs hépatiques malignes uniquement chez les souris mâles. La signification de ces résultats chez l'homme n'est pas connue.
Le méthylphénidate n'a pas modifié les fonctions de reproduction, ni la fertilité à des doses correspondant à de faibles multiples de la dose thérapeutique humaine.
Grossesse - développement embryonnaire et fœtal :
Le méthylphénidate n'est pas considéré comme tératogène chez le rat et le lapin. Une toxicité fœtale (c'est-à-dire perte totale de la portée) et maternelle a été rapportée chez le rat à des doses toxiques pour la mère.

Modalités de conservation


DPMODALITÉS DE CONSERVATION 
Durée de conservation :
3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.

Modalités manipulation / élimination


DPMODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION 

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Prescription / délivrance / prise en charge


PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE 
STUPÉFIANTS  ; prescription limitée à 28 jours.

Prescription sur ordonnance sécurisée (répondant aux spécifications fixées par l'arrêté du 31 mars 1999).
Prescription initiale hospitalière annuelle réservée aux spécialistes et/ou aux services spécialisés en neurologie, psychiatrie et pédiatrie.
AMM3400949478545 (2011, RCP rév 10.12.2018) 5 mg.
3400949481385 (2011, RCP rév 10.12.2018) 10 mg.
3400949481507 (2011, RCP rév 10.12.2018) 20 mg.
3400949481736 (2011, RCP rév 10.12.2018) 30 mg.
3400949482108 (2011, RCP rév 10.12.2018) 40 mg.
  
Prix : 10,18 euros (28 gélules à 5 mg).
13,66 euros (28 gélules à 10 mg).
20,48 euros (28 gélules à 20 mg).
26,12 euros (28 gélules à 30 mg).
33,27 euros (28 gélules à 40 mg).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Titulaire de l'AMM : Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG, Kuhloweg 37, D-58638 Iserlohn, Allemagne

Médicament(s) proche(s)

Désignation Liste % Remb Type
Il n'y a pas de produit équivalent identifié