IMDYLLTRA 1 mg pdre p sol diluer et sol pour solution p perf

IMDYLLTRA 1 mg poudre pour solution à diluer et solution pour solution pour perfusion

Poudre pour solution à diluer et solution pour solution pour perfusion :

• Poudre : 1 mg (blanche à légèrement jaune) dans un flacon en verre de type 1, muni d'un bouchon en élastomère, d'une capsule en aluminium et d'un opercule gris de type flip-off.
• Solution (stabilisant) : 7 mL (limpide, incolore à légèrement jaune, de pH 7,0) dans un flacon en verre de type 1, muni d'un bouchon en élastomère, d'une capsule en aluminium et d'un opercule blanc de type flip-off.

Boîte contenant : 1 flacon de poudre + 2 flacons de solution (stabilisant).

IMDYLLTRA 10 mg poudre pour solution à diluer et solution pour solution pour perfusion

Poudre pour solution à diluer et solution pour solution pour perfusion :

• Poudre : 10 mg (blanche à légèrement jaune) dans un flacon en verre de type 1, muni d'un bouchon en élastomère, d'une capsule en aluminium et d'un opercule orange de type flip-off.
• Solution (stabilisant) : 7 mL (limpide, incolore à légèrement jaune, de pH 7,0) dans un flacon en verre de type 1, muni d'un bouchon en élastomère, d'une capsule en aluminium et d'un opercule blanc de type flip-off.

Boîte contenant : 1 flacon de poudre + 2 flacons de solution (stabilisant).

IMDYLLTRA 1 mg poudre pour solution à diluer et solution pour solution pour perfusion

Un flacon de poudre contient 1 mg de tarlatamab*.

La reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables permet d'obtenir une concentration finale de tarlatamab de 0,9 mg/mL.

IMDYLLTRA 10 mg poudre pour solution à diluer et solution pour solution pour perfusion

Un flacon de poudre contient 10 mg de tarlatamab*.

La reconstitution avec de l'eau pour préparations injectables permet d'obtenir une concentration finale de tarlatamab de 2,4 mg/mL.

* Le tarlatamab est produit à partir de cellules ovariennes de hamster chinois par la technologie de l'ADN recombinant.

Excipient à effet notoire :

IMDYLLTRA contient 0,04 mg de polysorbate 80 dans chaque flacon de 1 mg et 0,2 mg de polysorbate 80 dans chaque flacon de 10 mg.

IMDYLLTRA est indiqué en monothérapie, pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer bronchique à petites cellules de stade étendu (CBPC-SE) qui nécessitent un traitement systémique après progression de la maladie pendant ou après un traitement de première ligne par chimiothérapie à base de platine.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Syndrome de relargage de cytokines (SRC)

L'administration de tarlatamab a été associée au SRC, dont des cas de SRC mettant en jeu le pronostic vital ou d'issue fatale, voir rubrique Effets indésirables. Le SRC peut être associé à des symptômes tels que : fièvre, hypotension, hypoxie, fatigue, tachycardie, céphalées, frissons, nausées et vomissements.

Les patients et leurs aidants doivent être informés du risque de survenue d'un SRC après la sortie de l'établissement de santé et il convient de leur demander de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou symptômes évocateurs.

Le tarlatamab doit être administré dans un établissement de santé équipé pour surveiller et prendre en charge le SRC. Il convient de s'assurer que les patients sont euvolémiques avant de commencer les perfusions. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter les signes et symptômes de SRC lors de l'initiation du traitement par tarlatamab. Pour atténuer le risque de SRC, il est important de commencer le traitement par tarlatamab à la dose initiale recommandée dans le tableau 1.

Le SRC doit être pris en charge conformément aux recommandations du tableau 4.

Syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS)

L'administration de tarlatamab a été associée à l'ICANS, dont des cas d'ICANS mettant en jeu le pronostic vital ou d'issue fatale, voir rubrique Effets indésirables. L'ICANS peut survenir jusqu'à plusieurs semaines après l'administration de tarlatamab. Les effets indésirables qui peuvent être associés à l'ICANS comprennent : céphalées, encéphalopathie, confusion, délire, convulsions, ataxie, neurotoxicité et tremblements. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter les signes et symptômes d'un ICANS pendant le traitement par tarlatamab.

Les patients et leurs aidants doivent être informés du risque d'apparition d'un ICANS après la sortie de l'établissement de santé et il convient de leur demander de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou symptômes évocateurs.

L'ICANS doit être pris en charge conformément aux recommandations du tableau 5.

Neutropénie

L'administration de tarlatamab a été associée à la neutropénie, voir rubrique Effets indésirables. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter les signes et symptômes de neutropénie pendant le traitement par tarlatamab.

La neutropénie doit être prise en charge conformément aux recommandations du tableau 6.

Infections

Des infections graves, dont des infections mettant en jeu le pronostic vital et des infections d'issue fatale, ont été signalées chez des patients traités par tarlatamab. Les infections les plus fréquentes comprennent la pneumonie, l'infection des voies urinaires, la COVID-19, l'infection des voies aériennes supérieures, l'infection de l'appareil respiratoire, l'infection à Candida, la candidose orale et la rhinopharyngite.

Les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d'infections avant et pendant le traitement par tarlatamab.

Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité, rarement sévères, ont été signalées chez des patients traités par tarlatamab. Les signes et symptômes cliniques d'hypersensibilité peuvent inclure, sans s'y limiter, une éruption cutanée et un bronchospasme. Les patients doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d'hypersensibilité pendant le traitement par tarlatamab et être pris en charge selon les indications cliniques. Il convient d'envisager de suspendre ou d'arrêter définitivement le tarlatamab selon la sévérité de l'évènement, voir le tableau 6 pour la prise en charge des autres effets indésirables.

Hépatotoxicité

L'administration de tarlatamab a été associée à une augmentation des enzymes hépatiques. Cette augmentation peut survenir avec ou sans SRC concomitant.

Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être surveillés avant le traitement par tarlatamab et selon les indications cliniques. Les toxicités potentielles doivent être prises en charge conformément aux recommandations du tableau 6.

Femmes en âge de procréer/contraception

Le statut de grossesse des femmes en âge de procréer doit être vérifié avant l'initiation du traitement par tarlatamab. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant toute la durée du traitement et la poursuivre jusqu'à 2 mois après la dernière dose de tarlatamab (voir rubrique Fertilité/Grossesse/Allaitement).

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient 0,04 mg de polysorbate 80 dans chaque flacon de 1 mg et 0,2 mg dans chaque flacon de 10 mg. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

Femmes en âge de procréer/contraception

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant toute la durée du traitement et la poursuivre jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement par tarlatamab.

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation du tarlatamab chez les femmes enceintes.

Une étude de toxicité sur la reproduction menée chez la souris à l'aide de la molécule murine de substitution muS757 a mis en évidence un passage transplacentaire de muS757 (voir rubrique Sécurité préclinique). En raison de son mécanisme d'action et du risque potentiel de développer des effets indésirables (tel que le SRC) après exposition au tarlatamab, celui-ci peut être nocif pour le fœtus s'il est administré à une femme enceinte (voir rubrique Pharmacodynamie).

Le tarlatamab n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

Le statut de grossesse des femmes en âge de procréer doit être vérifié avant l'instauration du traitement par tarlatamab.

Allaitement

On ne sait pas si le tarlatamab est excrété dans le lait maternel. Dans la mesure où de nombreux médicaments, y compris les anticorps, peuvent être excrétés dans le lait maternel, un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par tarlatamab et pendant au moins 2 mois après la dernière dose.

Fertilité

Aucune étude clinique n'a été menée pour évaluer l'effet du tarlatamab sur la fertilité.

En raison du risque d'événements neurologiques associés à l'ICANS à la suite d'une perfusion de tarlatamab, le tarlatamab peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. En cas de symptômes neurologiques, les patients doivent être informés qu'ils doivent s'abstenir de conduire et d'effectuer toute activité nécessitant une vigilance particulière, telle que l'utilisation de machines lourdes ou potentiellement dangereuses, jusqu'à la résolution de ces symptômes.

Des doses allant jusqu'à 100 mg toutes les 2 semaines et 200 mg toutes les 3 semaines ont été évaluées lors des études cliniques. En cas de surdosage, le patient doit faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter tout signe ou symptôme d'effets indésirables et doit recevoir un traitement symptomatique, ainsi que des mesures de support si nécessaire.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicologie en administration répétée n'ont pas mis en évidence de risque particulier pour l'être humain.

Génotoxicité et carcinogénicité

Aucune étude de génotoxicité ou de carcinogénicité n'a été menée avec le tarlatamab.

Altération de la fertilité

Aucune étude n'a été menée pour évaluer les effets du tarlatamab sur la fertilité.

Toxicité pour la reproduction et le développement

Une étude de toxicité sur la reproduction menée chez la souris à l'aide de la molécule murine de substitution muS757 a mis en évidence un passage transplacentaire de muS757 et n'a pas induit de toxicité embryo-fœtale ni de tératogénicité.

Aucune incompatibilité connue.

Flacon non ouvert

4 ans.

Solution diluée pour perfusion intraveineuse (poche de perfusion)

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 28 jours à une température comprise entre 2 °C et 8 °C et pendant 8 heures à une température comprise entre 20 °C et 25 °C.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si le produit n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, sauf si la reconstitution et la dilution ont été réalisées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

À conserver et transporter réfrigéré (entre 2 °C et 8 °C).

Ne pas congeler.

À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la rubrique Durée de conservation.

Préparation aseptique

Respecter strictement une technique aseptique lors de la préparation de la solution pour perfusion, car les flacons de tarlatamab ne contiennent pas de conservateurs antimicrobiens.

Autres instructions

• La reconstitution d'IMDYLLTRA se fait avec de l'eau pour préparations injectables. Ne pas utiliser la solution (stabilisant) pour reconstituer IMDYLLTRA. La solution (stabilisant) est utilisée pour enrober la poche de perfusion avant l'ajout d'IMDYLLTRA reconstitué afin d'empêcher l'adsorption d'IMDYLLTRA sur la poche et la ligne de perfusion.
• Les poches de perfusion composées d'éthylène-acétate de vinyle (EVA), de polyoléfine et de polychlorure de vinyle (PVC) sont compatibles avec le tarlatamab dans les conditions d'administration spécifiées.
• Les matériaux de la ligne de perfusion et du cathéter composés de polyoléfine, de PVC et de polyuréthane, sont compatibles avec le tarlatamab dans les conditions d'administration spécifiées.
• L'utilisation d'un dispositif de transfert en système fermé (Closed System Transfer Device ou CSTD) n'est pas recommandée en raison du risque potentiel d'erreur médicamenteuse. Aucun test de compatibilité des CSTD avec adaptateur pour flacon n'a été réalisé avec IMDYLLTRA.

Préparation de la solution pour perfusion

Reconstitution du tarlatamab

^a Chaque flacon contient un surremplissage permettant de prélever 1,1 mL (flacon de 1 mg) ou 4,2 mL (flacon de 10 mg) après reconstitution, afin de garantir une administration à la concentration indiquée sur l'étiquette du flacon.

1. Transférer le volume d'eau pour préparations injectables requis (voir tableau 10) dans le flacon de tarlatamab pour obtenir une concentration finale de tarlatamab de 0,9 mg/mL (flacon de 1 mg) ou de 2,4 mg/mL (flacon de 10 mg). Orienter l'eau le long des parois du flacon d'IMDYLLTRA et non pas directement sur la poudre lyophilisée.
   • Ne pas utiliser la solution (stabilisant) pour reconstituer IMDYLLTRA.
2. Faire doucement tourner le contenu. Ne pas agiter.
3. Inspecter visuellement la solution pour vérifier qu'elle est limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune. Ne pas utiliser si la solution est trouble ou contient des particules.

Préparation de la poche de perfusion d'IMDYLLTRA

Note : les concentrations finales dans les flacons de différents dosages ne sont PAS les mêmes après reconstitution.

1. Utiliser une poche de perfusion préremplie de 250 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
2. Prélever le volume requis de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) dans la poche de perfusion préremplie puis l'éliminer (voir tableau 11). Ne pas tenir compte d'un éventuel surremplissage dans la poche de perfusion.
3. Ajouter la solution (stabilisant).
   • Pour enrober la poche de perfusion, transférer 13 mL de la solution (stabilisant) dans la poche de perfusion contenant la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %).
   • Mélanger délicatement le contenu de la poche pour éviter la formation de mousse. Ne pas agiter.
4. Ajouter IMDYLLTRA reconstitué.
   • Transférer le volume requis d'IMDYLLTRA reconstitué dans la poche de perfusion stabilisée contenant la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) et la solution (stabilisant). Voir tableau 11.
   • Mélanger délicatement le contenu de la poche pour éviter la formation de mousse. Ne pas agiter.
5. Retirer l'air de la poche de perfusion à l'aide d'une seringue vide pour éviter la formation de mousse.
6. Amorcer la ligne de perfusion avec la solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou avec le produit final préparé provenant de la poche de perfusion.

La durée de conservation définie dans la rubrique Durée de conservation comprend la durée totale autorisée depuis le moment de la reconstitution du premier flacon jusqu'à la fin de l'administration. Après retrait du réfrigérateur, laisser la poche de perfusion atteindre la température ambiante et administrer la solution de perfusion d'IMDYLLTRA diluée en respectant la durée de conservation à température ambiante autorisée (incluant la durée de perfusion). Si la poche de perfusion de tarlatamab préparée n'est pas administrée dans les délais et aux températures indiqués, elle doit être éliminée ; elle ne doit pas être réfrigérée de nouveau.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.