GLUCANTIME 1,5 g/5 ml, solution injectable

Solution injectable.
Ampoule contenant 5 ml de solution. Boîte de 5.

Pour une ampoule de 5 ml :

Antimoniate de méglumine : 1,5000 g
Quantité correspondante en antimoine : 0,4050 g

Excipients à effet notoire : Disulfite de potassium, sulfite de sodium anhydre

Traitement de la leishmaniose viscérale (Kala azar) et de la leishmaniose cutanée (sauf Leishmania aethiopica résistante).

Mises en garde

En raison du risque d'intolérance à l'antimoine, il est conseillé de surveiller, les fonctions hépatique et rénale tout au long du traitement (voir les rubriques Effets indésirables et Surdosage).

Les patients doivent être informés de contacter leur médecin si des symptômes évocateurs de lésions hépatiques surviennent. Chez ces patients, le traitement par GLUCANTIME doit être interrompu et la fonction hépatique évaluée. GLUCANTIME ne doit pas être réintroduit chez les patients ayant un épisode d'atteinte hépatique en cours de traitement et pour lequel aucune autre cause aux lésions hépatiques n'a été déterminée.

L'antimoniate de méglumine peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et une arythmie sévère. Il est conseillé de surveiller le tracé de l'ECG et la prudence devrait être exercée lors de l'utilisation de l'antimoniate de méglumine chez les patients ayant des facteurs de risque connus pour entrainer un allongement de l'intervalle QT tel que, par exemple :

• déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie)
• syndrome congénital du QT long
• maladie cardiaque (par exemple infarctus du myocarde, bradycardie)
• utilisation concomitante de médicaments connus pour induire un allongement de l'intervalle QT (par exemple, certains antiarythmiques de classe IA et III, certains antidépresseurs tricycliques, certains macrolides, certains antipsychotiques, autres antiparasitaires) (voir les rubriques Interactions, Effets indésirables, et Surdosage).

Réactions d'hypersensibilité (incluant choc anaphylactique et réactions d'hypersensibilité de type IV) ; parfois graves, ont été signalés avec l'utilisation de l'antimoniate de méglumine. Si des signes et des symptômes de réactions allergiques se produisent, le traitement par GLUCANTIME doit être interrompu et un traitement symptomatique approprié doit être instauré (voir rubrique Contre-indications).

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient du « sulfite » et peut, dans de rares cas, provoquer des réactions d'hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule de 5 ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Contraception chez l'homme et chez la femme

Les hommes doivent être avisés de ne pas concevoir d'enfant et il est recommandé d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement par GLUCANTIME et pendant les 3 mois suivants l'arrêt du traitement.

Les femmes en âge de procréer doivent être avisées de ne pas débuter une grossesse et il est recommandé d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement par GLUCANTIME et pendant les 6 mois suivants l'arrêt du traitement (voir rubrique Fertilité/Grossesse/Allaitement).

Précautions particulières d'emploi

Une alimentation riche en protéines doit être administrée pendant toute la durée du traitement, celui-ci étant précédé si possible par la correction d'une éventuelle carence en fer ou de toute autre carence spécifique.

Contraception chez l'homme et chez la femme en âge de procréer

En raison du potentiel génotoxique de l'antimoniate de méglumine (voir rubrique Sécurité préclinique), les hommes doivent être avisés de ne pas concevoir d'enfant et il est recommandé d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée du traitement et pendant les 3 mois suivants l'arrêt du traitement.

Les femmes en âge de procréer doivent être avisées de ne pas débuter une grossesse et il est recommandé d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement et pendant les 6 mois suivants l'arrêt du traitement.

Grossesse

Les données précliniques disponibles dans la littérature suggèrent que l'antimoniate de méglumine est associé à un effet létal sur l'embryon et/ou un retard de développement chez l'animal juvénile, à des doses environ 100 fois supérieures à la dose thérapeutique chez l'homme de 20 mg/kg, (voir la rubrique Sécurité préclinique).

Il n'existe pas de données cliniques disponibles à ce jour évoquant un potentiel effet tératogène ou foetotoxique de l'antimoniate de méglumine chez l'homme.

Cependant, l'administration de GLUCANTIME ne devrait pas être utilisée pendant la grossesse, sauf dans les pathologies mettant en jeu le pronostic vital, où le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur le préjudice potentiel pour le fœtus.

Allaitement

Le passage ou non de l'antimoniate de méglumine dans le lait maternel n'est pas connu à ce jour. En conséquence, l'allaitement est déconseillé en cas de traitement par GLUCANTIME.

En cas de dose totale trop élevée, atteintes hépatique (ictère grave), rénale (insuffisance rénale aiguë), cardiaque (bradycardie, allongement de l'intervalle QT, aplatissement ou inversion de l'onde T), hématopoïétique (anémie, agranulocytose), neurologique (polynévrite).

Génotoxicité

Les données disponibles sur l'antimoniate de méglumine (antimoine pentavalent) sont insuffisantes pour évaluer son potentiel génotoxique. Pour la méglumine seule, sur la base des données in vitro de la littérature (un test d'Ames, un essai de mutagénicité dans les cellules de lymphome de souris et un test d'aberration chromosomique dans les lymphocytes humains), le risque potentiel de génotoxicité est faible, et ne peut être totalement exclu en raison de données in vivo non concluantes. Étant donné que l'antimoniate de méglumine (forme pentavalente) est un pro médicament métabolisé en antimoine trivalent pharmacologiquement actif, des données suivantes sont également prises en compte :

Pour l'antimoniate trivalent (Sb₂O₃), sur la base sur les données bibliographiques in vitro, aucun potentiel mutagène n'a été détecté. Dans une étude d'inhalation de 12 mois chez les souris, une induction de micronoyaux et de cassures d'ADN dans un test des comètes ont été observées. Il n'existe pas de données utilisant la voie parentérale qui est la voie thérapeutique d'administration.

Cancérogénicité

Aucune étude évaluant le potentiel cancérogène de l'antimoniate de méglumine n'est disponible.

Il n'existe pas de données pour la méglumine seule. La cancérogénicité de l'antimoine trivalent (Sb₂O₃) a été évaluée dans deux études chez des rats Wistar et chez des souris B6C3F1/N exposés par inhalation pendant deux ans, et des preuves de cancérogénicité ont été observées. Il n'existe pas de données utilisant la voie parentérale qui est la voie thérapeutique d'administration. Chez les rats, il y a quelques preuves de cancérogénicité tandis que chez les souris il y a des preuves claires de cancérogénicité du trioxyde d'antimoine par inhalation à toutes les doses testées. L'exposition au trioxyde d'antimoine a entraîné une augmentation de l'incidence de néoplasies au niveau du poumon, du nez, du larynx, de la trachée, des ganglions lymphatiques bronchiques et médiastinaux, et de la moelle osseuse chez les rats et souris mâles et femelles ; de la médullosurrénale, des artères de multiples tissus (mésentère, pancréas, médiastin, rein et poumon), du rein et de l'œil chez les rats mâles et femelles ; du thymus et du cœur chez les souris mâles et femelles ; du pré-estomac chez les souris mâles ; et de la rate chez les souris femelles.

Toxicité reproductive et développementale

Les données précliniques disponibles dans la littérature suggèrent que l'antimoniate de méglumine, est associée à un effet létal sur l'embryon et/ou à un retard de développement chez l'animal juvénile à des doses élevées comme décrit ci-dessous :

• L'administration d'antimoniate de méglumine aux rats femelles pendant toute la durée de leur gestation s'est avérée embryotoxique et a provoqué un retard de développement des rats nouveaux-nés lorsque les doses administrées étaient supérieures ou égales à 150 mg d'antimonium pentavalent/kg de poids corporel/jour.
• Il a été également décrit qu'une dose de 300 mg/kg/jour d'antimoniate de méglumine administré à des rates gestantes a réduit le poids de naissance et le nombre de nouveaux-nés viables parmi les portées. Parmi la descendance, l'antimoniate de méglumine n'a pas eu d'impact significatif sur le développement des fonctions reproductrices.
• Une administration pendant 10 jours d'antimoniate de méglumine (300 mg/kg/jour) aux rates pendant la période d'organogenèse a entraîné un effet létal sur les embryons et a entrainé une augmentation de l'incidence des variations du développement de l'os atlas.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Avant ouverture : 3 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

Avant ouverture : pas de précautions particulières de conservation.

GLUCANTIME est une solution limpide.

Dans de rares cas, de petites particules peuvent être présentes dans la solution.

En cas de présence de particules, bien agiter les ampoules avant utilisation.

Si les particules persistent, ne pas utiliser l'ampoule.