EVUSHELD 150 mg + 150 mg sol inj

Solution injectable (injection) limpide à opalescente, incolore à légèrement jaune, avec un pH de 6,0.
Boîte contenant 2 flacons : 1 flacon de 1,5 mL de tixagévimab et 1 flacon de 1,5 mL de cilgavimab.

Chaque boîte contient deux flacons :

Chaque flacon de tixagévimab contient 150 mg de tixagévimab dans 1,5 mL de solution (100 mg/mL).

Chaque flacon de cilgavimab contient 150 mg de cilgavimab dans 1,5 mL de solution (100 mg/mL).

Le tixagévimab et le cilgavimab sont produits par la technique de l'ADN recombinant sur cellules d'ovaire de hamster chinois (CHO).

Excipient à effet notoire :

Chaque flacon de tixagévimab contient 0,6 mg de polysorbate 80.

Chaque flacon de cilgavimab contient 0,6 mg de polysorbate 80.

Prophylaxie pré-exposition

EVUSHELD est indiqué en prophylaxie pré-exposition de la COVID-19 chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Pharmacodynamie et Pharmacocinétique).

Traitement

EVUSHELD est indiqué pour le traitement des adultes et des adolescents (âgés de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg) atteints de la COVID-19, qui ne nécessitent pas de supplémentation en oxygène et qui présentent un risque accru d'évolution vers une forme sévère de la COVID-19 (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Pharmacodynamie et Pharmacocinétique).

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité dont l'anaphylaxie

Des réactions graves d'hypersensibilité, dont l'anaphylaxie, ont été rapportées après l'administration d'EVUSHELD (voir rubrique Effets indésirables). En cas d'apparition de signes et symptômes d'une réaction cliniquement significative d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie, arrêtez immédiatement l'administration et initier un traitement médicamenteux et/ou des soins de support appropriés.

Evènements cardiovasculaires et/ou thrombo-emboliques

Dans l'étude PROVENT, un plus grand nombre de participants du bras EVUSHELD ont présenté des évènements indésirables cardiaques ou thromboemboliques graves par rapport à ceux du bras placebo (1,6 % versus 0,9 %). La majorité des participants avaient des facteurs de risque cardiovasculaires et/ou des antécédents de maladie cardiovasculaire pouvant expliquer la survenue de tels évènements.

Une relation causale entre EVUSHELD et ces évènements n'a pas été établie.

Les risques et les bénéfices doivent être évalués avant d'initier EVUSHELD chez les personnes à haut risque d'évènements cardiovasculaires ou thrombo-emboliques. Les patients doivent être informés des signes ou symptômes évocateurs d'un évènement cardiovasculaire (notamment douleur thoracique, dyspnée, malaise, sensation d'étourdissement ou d'évanouissement) et doivent consulter immédiatement un médecin si de tels symptômes surviennent.

Troubles de la coagulation cliniquement significatifs

Comme toutes les autres injections intramusculaires, EVUSHELD doit être administré avec prudence chez les patients qui présentent une thrombopénie ou tout trouble de la coagulation.

Résistance antivirale

Les essais cliniques avec EVUSHELD ont été menés lorsque les variants Alpha, Beta, Gamma et Delta étaient prédominants. Les variants circulants du SARS-CoV-2 peuvent être associés à une résistance aux anticorps monoclonaux tels que le tixagévimab et le cilgavimab. L'activité de neutralisation in-vitro d'EVUSHELD contre les variants du SARS-CoV-2 est présentée dans le tableau 3 (voir rubrique Pharmacodynamie).

Les patients ayant reçu EVUSHELD à titre prophylactique doivent être informés du risque potentiel d'infection ultérieure.

La durée de protection pour les variants présentant une diminution de l'activité de neutralisation observée in-vitro est incertaine.

Les patients doivent être informés de consulter rapidement un médecin si des signes ou des symptômes de la COVID-19 apparaissent (les symptômes les plus fréquents incluent la fièvre, la toux, la fatigue et la perte du goût ou de l'odorat ; les symptômes les plus graves incluent la difficulté à respirer ou l'essoufflement, la perte de la parole ou de la mobilité, ou la confusion et la douleur thoracique).

Les décisions concernant l'utilisation d'EVUSHELD pour le traitement de la COVID-19 doivent tenir compte des connaissances sur les caractéristiques des variants circulants du SARS-CoV-2, y compris la prévalence géographique.

Vaccins COVID-19

La prophylaxie pré-exposition avec EVUSHELD n'est pas destinée à être utilisée comme substitut de la vaccination chez les personnes pour lesquelles la vaccination contre la COVID-19 est recommandée.

Excipient à effet notoire :

Ce médicament contient 0,6 mg de polysorbate 80 dans chaque flacon de tixagévimab et dans chaque flacon de cilgavimab. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

Grossesse

Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation du tixagévimab et du cilgavimab chez la femme enceinte.

Aucune étude non clinique de toxicité sur la reproduction n'a été réalisée avec le tixagévimab et le cilgavimab (voir rubrique Sécurité préclinique). Dans des études de réactivité tissulaire croisée avec tixagévimab et cilgavimab utilisant des tissus humains fœtaux aucune fixation préoccupante sur le plan clinique n'a été détectée. Les anticorps de type immunoglobuline G1 (IgG1) humaine sont connus pour traverser la barrière placentaire ; par conséquent, le tixagévimab et le cilgavimab peuvent être transférés de la mère au fœtus en développement. Le bénéfice potentiel du traitement ou le risque d'un transfert placentaire du tixagévimab et du cilgavimab au fœtus en développement ne sont pas connus.

EVUSHELD ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

Il n'y a pas de données disponibles sur l'excrétion du tixagévimab ou du cilgavimab dans le lait maternel, mais il est établi que les IgG maternelles passent dans le lait pendant les premiers jours après la naissance.

Etant donné que le tixagévimab et le cilgavimab ciblent directement la protéine spike du SARS-CoV-2, et compte tenu de la faible absorption systémique après ingestion orale d'anticorps, l'administration d'EVUSHELD peut être envisagée pendant l'allaitement lorsque cela est cliniquement justifié.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée sur les effets du tixagévimab et du cilgavimab sur la fertilité humaine. Les effets sur la fertilité masculine et féminine n'ont pas été évalués dans les études animales.

EVUSHELD n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Il n'existe pas de traitement spécifique du surdosage avec le tixagévimab et le cilgavimab. Le traitement d'un surdosage doit comprendre des mesures générales de soutien, y compris la surveillance des signes vitaux et l'observation de l'état clinique du patient.

Dans les essais cliniques, des doses intramusculaires allant jusqu'à 300 mg de tixagévimab et 300 mg de cilgavimab et des doses intraveineuses allant jusqu'à 1 500 mg de tixagévimab et 1 500 mg de cilgavimab ont été administrées sans toxicité dose-limitante.

Aucune étude de cancérogenèse, mutagenèse et toxicité sur la reproduction n'a été conduite avec le tixagévimab et le cilgavimab.

Les données non cliniques ne révèlent aucun danger particulier pour l'homme sur la base d'études de liaison tissulaire et d'une étude de toxicité à dose unique chez le singe cynomolgus incluant l'évaluation de la pharmacologie de sécurité et de la tolérance locale.

Risque d'aggravation dépendante des anticorps (ADE) de l'infection

Le potentiel du tixagévimab et du cilgavimab pour médier l'entrée du virus dépendante des anticorps a été évalué dans des cellules Raji exprimant le FcγRII co-incubées avec des virus recombinants pseudotypés avec la protéine spike du SARS-CoV-2, à des concentrations d'anticorps comprises entre 6,6 nM (1 μg/mL) et 824 pM (125 ng/mL). Le tixagévimab, le cilgavimab et leur association n'ont pas médié l'entrée des pseudovirus dans ces cellules.

Le potentiel d'ADE a également été évalué dans un modèle de primate non humain du SARS-CoV-2 utilisant EVUSHELD. L'administration intravasculaire avant l'inoculation du virus a entraîné une amélioration dose-dépendante de tous les résultats mesurés (ARN viral total dans les poumons ou les muqueuses nasales, taux de virus infectieux dans les poumons basé sur des mesures de TCID₅₀, et lésion pulmonaire et pathologie basées sur des mesures histologiques). Aucun signe de progression de la maladie n'a été observé à aucune des doses évaluées, y compris des doses sous-neutralisantes allant jusqu'à 0,04 mg/kg.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Flacon non ouvert

3 ans

Seringues préparées

Les seringues préparées doivent être administrées immédiatement. Si l'administration immédiate n'est pas possible, les durées et conditions de stockage avant et en cours d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 4 heures à une température comprise entre 2 °C et 25 °C.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.

Ne pas congeler.

Ne pas secouer.

Pour les conditions de conservation après la ponction initiale du flacon et la préparation des seringues voir la rubrique Durée de conservation.

Instructions de manipulation

Ce médicament doit être manipulé par un professionnel de santé en utilisant une technique aseptique afin de garantir la stérilité de chaque dose.

Inspecter visuellement les flacons pour vérifier l'absence de particules et d'un changement de couleur. Le tixagévimab et le cilgavimab sont tous deux des solutions limpides à opalescentes, incolores à légèrement jaunes. Jeter les flacons si la solution est trouble, d'une couleur anormale ou contient des particules visibles. Ne pas secouer les flacons.

Chaque dose de tixagévimab et de cilgavimab est prélevée dans deux seringues distinctes pour être administrée par voie intramusculaire dans deux muscles différents, de préférence dans les muscles glutéaux.

Pour les conditions de conservation des seringues préparées, voir rubrique Durée de conservation.

Toute solution non utilisée doit être jetée.

Elimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.