CYANOKIT 5 g pdre p sol p perf

Mise à jour : Mercredi 27 juin 2018
HYDROXOCOBALAMINE 5 g pdre p sol p perf(CYANOKIT)
Commercialisé

SYNTHÈSE

Classification pharmacothérapeutique VIDAL : Toxicologie : Traitements spécifiques (Hydroxocobalamine)
Classification ATC : DIVERS : TOUS AUTRES MEDICAMENTS - TOUS AUTRES MEDICAMENTS : ANTIDOTES (HYDROXOCOBALAMINE)
Substance
hydroxocobalamine
Excipients :
acide chlorhydrique
Présentation
CYANOKIT 5 g Pdr sol perf Fl/250ml

Cip : 3400949912230

Liste 1

Agréé aux Collectivités

Remboursement : NR

Commercialisé

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre (cristalline ; rouge foncé) pour solution pour perfusion IV à 5 g : flacon de poudre de 250 ml (verre incolore de type I) fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyl et un opercule en aluminium avec un capuchon en plastique + 1 dispositif de transfert stérile + 1 set de perfusion intraveineuse stérile + 1 cathéter court stérile pour l'administration à des enfants.

COMPOSITION

 p flacon*
Hydroxocobalamine (DCI) 
5 g
Excipient : acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH).

*  Après reconstitution avec 200 mL de diluant, chaque mL de solution reconstituée contient 25 mg d'hydroxocobalamine.
DC

INDICATIONS

Traitement des intoxications confirmées ou suspectées au cyanure dans toutes les tranches d'âge.
Cyanokit doit être administré en association aux mesures de décontamination et de soutien appropriées (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
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POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION

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CONTRE-INDICATIONS

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MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D'EMPLOI


Le traitement d'une intoxication au cyanure doit inclure un contrôle immédiat de la fonction respiratoire, une oxygénation et une hydratation adaptées, un monitoring cardiovasculaire et le traitement symptomatique des convulsions. Les mesures de décontamination devront être adaptées à la voie d'exposition.

Cyanokit ne se substitue pas à une oxygénothérapie et son administration ne doit en aucun cas retarder la mise en œuvre des mesures mentionnées ci-dessus.

L'existence et la gravité d'une intoxication au cyanure sont souvent initialement inconnues. Il n'existe pas de test sanguin largement répandu permettant de confirmer rapidement une intoxication au cyanure. La prise en charge sera basée sur le tableau clinique et/ou les signes et symptômes d'intoxication au cyanure.


Une intoxication au cyanure peut survenir par exposition à des fumées d'incendie dans un espace clos, par inhalation, par ingestion ou par contact cutané. Les sources d'intoxication au cyanure comprennent l'acide cyanhydrique et les sels de cyanure, les substances cyanogènes, y compris les plantes cyanogènes, les nitriles aliphatiques, ou l'exposition prolongée au nitroprussiate de sodium.

Signes et symptômes d'une intoxication au cyanure :
Les signes et symptômes fréquents d'une intoxication au cyanure comprennent : nausées, vomissements, maux de tête, altération de l'état neurologique (par exemple confusion, désorientation), sensation d'oppression thoracique, dyspnée, tachypnée ou hyperpnée (phase précoce), bradypnée ou apnée (phase tardive), hypertension (phase précoce) ou hypotension (phase tardive), collapsus cardiovasculaire, convulsions ou coma, mydriase et concentration plasmatique en lactate > 8 mmol/L.
Dans le cas de nombreuses victimes, lors d'acte de terrorisme ou d'accident chimique, les symptômes liés à la panique, tels que tachypnée et vomissements, peuvent ressembler aux signes précoces d'une intoxication au cyanure. La présence d'une altération de l'état neurologique (confusion et désorientation) et/ou de mydriase suggère une intoxication au cyanure.
Inhalation de fumées :
Toutes les victimes ayant inhalé des fumées ne souffrent pas nécessairement d'intoxication au cyanure, mais elles peuvent présenter des brûlures, des traumatismes et avoir été exposées à d'autres substances toxiques responsables d'une aggravation du tableau clinique.
Avant d'administrer Cyanokit, il est recommandé d'examiner les personnes concernées pour rechercher la présence des éléments suivants :
  • exposition aux fumées lors d'incendie dans un espace clos ;
  • présence de suie autour de la bouche, du nez et/ou dans l'oropharynx ;
  • altération de l'état neurologique.
Dans ces circonstances, une hypotension et/ou une concentration plasmatique en lactate ≥ 10 mmol/L (supérieure à celle mentionnée dans les signes et symptômes en raison du fait que le monoxyde de carbone contribue à la concentration plasmatique de l'acide lactique) suggèrent fortement une intoxication au cyanure. En présence des signes mentionnés ci-dessus, le traitement par Cyanokit ne doit pas attendre la détermination de la concentration plasmatique en lactate.
Réactions d'hypersensibilité :
Une hypersensibilité confirmée à l'hydroxocobalamine ou à la vitamine B12 doit être prise en compte dans l'évaluation du rapport bénéfice/risque avant l'administration de Cyanokit car des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez les patients traités par l'hydroxocobalamine (cf Effets indésirables).
Atteintes rénales :
Des cristaux d'oxalate ont été observés dans les urines de volontaires sains ayant reçu de l'hydroxocobalamine. Des cas d'insuffisance rénale aiguë avec nécrose tubulaire aiguë, défaillance rénale et présence de cristaux d'oxalate de calcium dans les urines ont été rapportés chez des patients traités par hydroxocobalamine après une intoxication confirmée ou suspectée au cyanure. Dans certains cas, une hémodialyse a pu s'avérer nécessaire pour obtenir la guérison (cf Effets indésirables). Par conséquent, par précaution, après administration de Cyanokit, une surveillance régulière de la fonction rénale (notamment l'urée sanguine et la créatinine sérique) est nécessaire jusqu'à 7 jours après l'administration du médicament.
Élévation de la pression artérielle :
Une élévation transitoire et généralement asymptomatique de la pression artérielle peut survenir chez les patients traités à l'hydroxocobalamine. L'élévation maximale de la pression artérielle a été observée vers la fin de la perfusion (cf Effets indésirables).
Effets sur le dosage du cyanure dans le sang :
L'hydroxocobalamine abaisse les concentrations en cyanure dans le sang. Bien que la détermination de la concentration sanguine en cyanure ne soit pas requise et ne doive pas retarder le traitement par l'hydroxocobalamine, elle peut être utile pour documenter une intoxication au cyanure. Si une détermination de la concentration sanguine en cyanure est prévue, il est recommandé de prélever l'échantillon de sang avant l'initiation du traitement par Cyanokit.
Interférence avec l'évaluation des brûlures :
En raison de sa couleur rouge foncé, l'hydroxocobalamine peut induire une coloration rouge de la peau et peut par conséquent interférer avec l'évaluation des brûlures. Néanmoins, la présence de lésions cutanées, d'œdème et de douleur suggère fortement la présence de brûlures.
Interférence avec les examens de laboratoire :
En raison de sa couleur rouge foncé, l'hydroxocobalamine peut interférer avec la détermination de certains paramètres biologiques (par exemple paramètres biochimiques, hématologiques, de la coagulation et urinaires). Les tests in vitro indiquent que l'importance et la durée de l'interférence dépendent de nombreux facteurs tels que la dose d'hydroxocobalamine, l'analyte, la concentration en analyte, la méthode, l'appareil utilisé, les concentrations en cobalamines-(III) y compris en cyanocobalamine et, dans une certaine mesure, le délai entre le prélèvement de l'échantillon et la mesure.
Sur la base des études in vitro et des données pharmacocinétiques obtenues chez des volontaires sains, le tableau suivant décrit les interférences avec des examens de laboratoire qui peuvent être observées après une dose de 5 g d'hydroxocobalamine. Après une dose de 10 g, il faut s'attendre à ce que les interférences persistent jusqu'à 24 heures de plus. L'importance et la durée des interférences chez les patients intoxiqués au cyanure peuvent varier en fonction de la sévérité de l'intoxication. Les résultats peuvent varier considérablement en fonction de l'appareil utilisé pour l'analyse, aussi il faut être prudent lors du rapport et de l'interprétation des résultats de laboratoire.
Interférences observées in vitro entre l'hydroxocobalamine et des examens de laboratoire :
 Paramètre de laboratoire
BiochimieHématologieCoagulation
Aucune interférence observéeCalcium, sodium, potassium, chlorure, urée, gamma glutamyl transférase (gamma GT)Érythrocytes, hématocrite, volume globulaire moyen (VGM), leucocytes, lymphocytes, monocytes, éosinophiles, neutrophiles, plaquettes     
Élévation artificielle(1)Créatinine, bilirubine totale et conjuguée(2), triglycérides, cholestérol, protéines totales, glucose, albumine, phosphatase alcalineHémoglobine (Hb), teneur corpusculaire moyenne en hémoglobine (TCMH), concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (CCMH)     
Diminution artificielle(1)Alanine aminotransférase (ALAT), amylase          
Imprévisible(3)Phosphate, acide urique, aspartate aminotransférase (ASAT), créatine kinase (CK), isoenzyme MB de la créatine kinase (CKMB), lactate déshydrogénase (LDH)     Temps partiel de thromboplastine active (TCA), taux de prothrombine (TP), temps de Quick ou rapport international normalisé (INR)
Durée de l'interférence après une dose de 5 g24 heures sauf pour la bilirubine (jusqu'à 4 jours)12 à 16 heures24 heures
(1)  Interférence ≥ 10 % observée avec au moins un appareil.
(2)  Réduction artificielle par la méthode diazo.
(3)  Résultats contradictoires.
Appareils utilisés : ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/Architect (Abbott), BM Coasys110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics).
L'hydroxocobalamine peut interférer avec tous les paramètres urinaires mesurés par méthodes colorimétriques. Les effets sur ces examens durent habituellement 48 heures après une dose de 5 g, mais peuvent persister plus longtemps. Il faut être prudent lors de l'interprétation d'examens colorimétriques urinaires tant que de la chromaturie est présente.
Interférence avec l'hémodialyse :
En raison de sa couleur rouge foncé, l'hydroxocobalamine peut provoquer l'arrêt des machines d'hémodialyse, celles-ci détectant par erreur une « fuite de sang ». Ceci doit être pris en compte avant de débuter une hémodialyse chez des patients traités par l'hydroxocobalamine.
Utilisation avec d'autres antidotes du cyanure :
La sécurité de l'administration simultanée d'autres antidotes du cyanure avec Cyanokit n'a pas été établie (cf Incompatibilités). Si l'on prend la décision d'administrer un autre antidote du cyanure avec Cyanokit, ces médicaments ne doivent pas être administrés par la même voie veineuse (cf Incompatibilités).
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INTERACTIONS

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FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

Les études effectuées chez l'animal ont montré des effets tératogènes suite à une exposition quotidienne tout au long de l'organogenèse (cf Sécurité préclinique). Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes sur l'utilisation de l'hydroxocobalamine chez la femme enceinte et le risque potentiel en clinique n'est pas connu.

Toutefois, compte tenu :
  • du nombre limité de deux injections d'hydroxocobalamine,
  • du caractère potentiellement mortel d'une intoxication au cyanure,
  • de l'absence de traitement alternatif,

l'hydroxocobalamine peut être administrée chez la femme enceinte.

Les professionnels de la santé doivent signaler rapidement au titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et/ou aux autorités de santé toute exposition à Cyanokit en cours de grossesse, qu'elle ait été décelée avant ou après le traitement par Cyanokit, et assurer un suivi attentif de la grossesse et de son issue.


Allaitement :

L'hydroxocobalamine étant administrée dans des situations potentiellement mortelles, l'allaitement ne constitue pas une contre-indication à son utilisation. En l'absence de données concernant les nourrissons allaités, il est recommandé d'interrompre l'allaitement après l'administration de Cyanokit.

Fertilité :

Aucune étude sur la fertilité n'a été menée (cf Sécurité préclinique).


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EFFETS INDÉSIRABLES

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SURDOSAGE

Des doses aussi élevées que 15 g ont été administrées sans aucun effet indésirable spécifique lié à la dose. En cas de surdosage, le traitement est symptomatique. L'hémodialyse peut être efficace en pareilles circonstances, mais n'est indiquée qu'en cas de toxicité importante liée à l'hydroxocobalamine. Cependant, en raison de sa couleur rouge foncé, l'hydroxocobalamine peut interférer avec le fonctionnement des machines d'hémodialyse (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
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PHARMACODYNAMIE

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PHARMACOCINÉTIQUE

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SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Chez des lapins anesthésiés, l'hydroxocobalamine exerce des effets hémodynamiques (élévation de la pression artérielle moyenne et de la résistance périphérique totale, réduction du débit cardiaque) liés à sa capacité de fixer le monoxyde d'azote.

Les études conventionnelles de toxicologie en administration unique et répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Les principaux organes cibles sont le foie et les reins. Néanmoins, ces observations n'ont été faites qu'à des expositions considérées comme supérieures à l'exposition maximale observée chez l'homme, et ont peu de signification clinique. En particulier, une fibrose hépatique a été observée chez le chien après administration d'hydroxocobalamine à la dose de 300 mg/kg pendant 4 semaines. Il est peu probable que cette observation ait une signification pour l'homme car rien de semblable n'a été rapporté lors des études à court terme portant sur l'hydroxocobalamine.

Une toxicité sur le développement du fœtus, incluant une tératogénicité, a été observée chez le rat et le lapin aux doses de 150 mg/kg et plus administrées quotidiennement tout au long de l'organogenèse. La dose de 150 mg/kg correspond approximativement à la dose maximale recommandée chez l'homme.

Il n'y a pas de données disponibles sur la fertilité masculine et féminine ni sur le développement péri- et postnatal. Le potentiel carcinogène de l'hydroxocobalamine n'a pas été évalué.

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INCOMPATIBILITÉS

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Modalités de manipulation et d'élimination.

Une incompatibilité physique (formation de particules) a été observée avec le mélange de solution d'hydroxocobalamine reconstituée et les médicaments suivants : diazépam, dobutamine, dopamine, fentanyl, nitroglycérine, pentobarbital, phénytoïne sodique, propofol et thiopental.

Une incompatibilité chimique a été observée avec le mélange de solution d'hydroxocobalamine reconstituée et les médicaments suivants : épinéphrine, chlorhydrate de lidocaïne, adénosine, atropine, midazolam, kétamine, chlorure de suxaméthonium, chlorhydrate d'amiodarone, bicarbonate de sodium, thiosulfate de sodium, nitrite de sodium, et a été rapportée avec l'acide ascorbique. Par conséquent, ces médicaments ou d'autres médicaments ne doivent pas être administrés simultanément par la même voie veineuse que l'hydroxocobalamine.

L'administration simultanée d'hydroxocobalamine et de dérivés sanguins (sang total, concentré de globules rouges, concentré plaquettaire et plasma frais congelé) par la même voie veineuse n'est pas recommandée.

DP

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :
3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Lors d'utilisation en ambulatoire, Cyanokit peut être exposé pendant de brèves périodes aux variations de température habituellement rencontrées lors du transport (soumis pendant 15 jours à des températures variant de 5 °C à 40 °C), à un transport dans le désert (soumis pendant 4 jours à des températures variant de 5 °C à 60 °C) et à des cycles de congélation/décongélation (soumis pendant 15 jours à des températures variant de - 20 °C à 40 °C). En cas de dépassement de ces conditions temporaires, le produit doit être jeté.

Après reconstitution :
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation de la solution reconstituée avec du chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) a été démontrée pendant 6 heures à des températures comprises entre 2 °C et 40 °C.
Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, la durée de conservation avant et en cours d'utilisation est sous la responsabilité de l'utilisateur et ne devrait en principe pas dépasser 6 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.
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MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Pas d'exigences particulières pour l'élimination.

Le flacon doit être reconstitué avec 200 mL de diluant en utilisant le dispositif de transfert stérile fourni. Le diluant recommandé est une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %). Uniquement lorsque l'on ne dispose pas d'une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %), on peut également utiliser une solution de Ringer lactate ou une solution injectable de glucose à 50 mg/mL (5 %).

Balancer ou retourner le flacon de Cyanokit pendant au moins 1 minute pour mélanger la solution. Le flacon ne doit pas être agité, cela pouvant provoquer la formation de mousse et rendre plus difficile le contrôle de la reconstitution. La solution reconstituée étant une solution rouge foncé, quelques particules insolubles peuvent ne pas être vues. Le set de perfusion intraveineuse fourni dans le kit doit ensuite être utilisé car il contient un filtre adapté et doit être amorcé avec la solution reconstituée.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I
AMMEU/1/07/420/002 ; CIP 3400949912230 (RCP rév 20.07.2017).
Collect.

Titulaire de l'AMM : SERB S.A., avenue Louise 480, 1050 Bruxelles, Belgique.

Informations laboratoire

SERB
40, avenue George-V. 75008 Paris
Tél : 01 73 03 20 00
Site web : http://www.serb.eu
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