BEYONTTRA 356 mg, comprimés pelliculés

Comprimé pelliculé (blanc, ovale, d'environ 15 mm x 7,5 mm, portant l'inscription « BEYONTTRA » imprimée à l'encre noire sur un côté).
Boîte de 120, dans 6 plaquettes alvéolées, chacune avec 10 cavités (2 comprimés par cavité).

Chaque comprimé pelliculé contient du chlorhydrate d'acoramidis équivalent à 356 mg d'acoramidis.

BEYONTTRA est indiqué dans le traitement de l'amylose à transthyrétine de type sauvage ou héréditaire chez des patients adultes présentant une cardiomyopathie (ATTR-CM).

Insuffisance hépatique

L'acoramidis n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Par conséquent, son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Pharmacocinétique).

Insuffisance rénale

Les données chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) sont limitées (voir les rubriques Posologie et mode d'administration et Pharmacocinétique) et il n'existe pas de données concernant les patients sous dialyse. Par conséquent, l'acoramidis doit être utilisé avec prudence chez ces patients.

Paramètres hémodynamiques rénaux

Au cours du premier mois du traitement, les patients traités par l'acoramidis ont présenté une diminution initiale du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et une augmentation correspondante de la créatinine sérique mesurée (voir rubrique Pharmacodynamie).

Cette modification du DFGe et de la créatinine sérique a été non évolutive, réversible chez les patients dont le traitement a été interrompu, et n'a pas été associée à des lésions rénales, ce qui concorde avec un effet hémodynamique rénal.

Informations sur les excipients

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'acoramidis chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur le développement embryonnaire à une dose qui a également provoqué une toxicité maternelle (voir rubrique Sécurité préclinique). L'acoramidis n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception.

Allaitement

On ne sait pas si l'acoramidis ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Les données disponibles chez l'animal ont montré l'excrétion de l'acoramidis dans le lait (voir les détails en rubrique Sécurité préclinique). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. L'acoramidis ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Aucune donnée clinique sur la fertilité n'est disponible. Aucune altération de la fertilité n'a été observée dans les études non cliniques à des expositions suprathérapeutiques.

BEYONTTRA n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Il n'existe pas d'expérience clinique concernant le surdosage.

En cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique d'appoint doit être proposé.

Les données non cliniques, issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, potentiel cancérogène, et des fonctions de reproduction et de développement (fertilité et développement embryo-fœtal), n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

Dans l'étude de développement prénatal et postnatal chez le rat avec l'acoramidis, une diminution de la survie et du poids des ratons ainsi que des déficits d'apprentissage ont été observés après l'administration de la dose maternelle pendant la gestation et l'allaitement avec des doses d'acoramidis de 1 000 mg/kg/jour. Une toxicité maternelle sévère, y compris des mortalités et une perte de poids pendant la période d'organogenèse, a également été observée à cette dose. La dose sans effet nocif observé (NOAEL) dans l'étude de toxicité pour le développement prénatal et postnatal chez le rat a été établie à la dose testée de 350 mg/kg/jour d'acoramidis (les valeurs de l'ASC étaient environ 21 fois supérieures à l'exposition humaine à la dose clinique d'acoramidis).

Dans une étude de transfert placentaire et d'excrétion dans le lait, plusieurs doses orales d'acoramidis (jusqu'à 350 mg/kg/jour) suivies d'une dose orale unique de [¹⁴C]-acoramidis ont été administrées à des rates gestantes. Une radioactivité a été détectée dans le sang et le plasma des fœtus.

Des rates gestantes et allaitantes ont reçu des doses orales quotidiennes répétées d'acoramidis (50, 100 et 350 mg/kg/jour) suivies d'une dose unique de [¹⁴C]-acoramidis par gavage oral au 4^ème ou 12^ème jour de lactation. Une radioactivité a été détectée dans le lait dans l'heure suivant l'administration et a diminué jusqu'aux 24 h post-administration, indiquant que l'acoramidis est transféré dans le lait après administration orale.

3 ans

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.