

Médicaments | Type de malformations | Conduite à tenir |
Thalidomide | Squelette (membres) Cœur | Femme en âge de procréer : prescription et surveillance particulière (voir RCP) contraception hautement efficace, commencée 4 semaines avant traitement et poursuivie 1 mois après l'arrêt des médicaments (et 3 ans pour l'acitrétine) |
Lénalidomide | Effet tératogène attendu, car médicament structurellement proche du thalidomide | |
Isotrétinoïne Alitrétinoïne Trétinoïne | Système nerveux central Oreille externe Cœur Face | |
Acitrétine | Squelette | |
Mycophénolate | Cœur Rein Oreille Face Doigts Spina bifida Trachée-œsophage Colobome | Femme en âge de procréer : prescription et surveillance particulière (voir RCP) contraception hautement efficace, commencée 4 semaines avant traitement et poursuivie pendant 6 semaines après l'arrêt du médicament |
Valproate de sodium | Anomalies de fermeture du tube neural (myéloméningocèle, spina bifida) Dysmorphie faciale Fente labiale Cœur Risque élevé de troubles graves du développement (30 à 40 %) : diminution du quotient intellectuel global et verbal, troubles envahissants du développement, autisme | Femme en âge de procréer : contre-indication sans contraception Grossesse : contre-indication si valproate maintenu (absence d'alternative thérapeutique appropriée) : acide folique (5 mg/j) 1 mois avant la conception et 2 mois après ; surveillance prénatale et néonatale spécialisées |
Médicaments | Type de malformations | Conduite à tenir |
Lithium | Cœur et gros vaisseaux (communication interventriculaire ou interauriculaire ≤ 5 %), maladie d'Ebstein (< 0,1 %) | Si possible arrêt jusqu'au 56e jour Échographie axée sur le cœur ≥ 18 SA |
Carbamazépine (risque malformatif moins établi pour oxcarbazépine) | Anomalies de fermeture du tube neural : 0,5 à 1 % Fente labiale Cœur | Supplémentation par acide folique (5 mg/j) 1 mois avant la conception et 2 mois après Échographie axée sur le tube neural et la face |
Phénytoïne | Crâniofaciales et phalanges : 1,5 % | Échographie axée sur les organes cibles |
AVK | Os du nez (hypoplasie ou absence) et des phalanges (hypoplasie) Ponctuation des épiphyses Perte embryonnaire ou fœtale | Contre-indication absolue pendant la grossesse sauf chez certaines femmes portant une valve cardiaque Femme en âge de procréer : contraception efficace pendant le traitement Échographie du massif facial, du squelette, du cerveau |
Méthotrexate | Malformations réductionnelles des membres, du système nerveux central, de l'appareil cardiovasculaire, du crâne et de la face | Contre-indication absolue pendant la grossesse Femme en âge de procréer : contraception avant, pendant et 3 mois après arrêt du traitement |
Acétazolamide | Crâniofaciales et cardiaques | Contre-indication absolue pendant la grossesse Femme en âge de procréer : contraception |
Sulfaméthoxazole/triméthoprime | Suspicion de fente palatine Atteintes du tube neural et du cœur | Ne pas utiliser au cours du 1er trimestre, ni en cas de désir de grossesse |
Fingolimod | Cœur Rein Anomalies musculo-squelettiques | Contre-indication pendant la grossesse Femme en âge de procréer : contraception avant, pendant et 2 mois après arrêt du traitement |
Médicaments | Manifestations les plus fréquentes | Conduite à tenir |
AINS (y compris les anti-COX 2) | Toxicité rénale dès 12 semaines (oligoamnios, insuffisance rénale) Fermeture du canal artériel : mort in utero, insuffisance cardiaque droite, HTAP Allongement du temps de saignement | Contre-indication à partir de la 24e semaine d'aménorrhée (y compris par voie cutanée) Prévention de l'automédication |
Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) Sartans (ARA II) Inhibiteur de la rénine : aliskiren | Toxicité rénale dès 12 semaines (oligoamnios, insuffisance rénale parfois irréversible) | Contre-indication dès le 3e mois Substitution le plus tôt possible par une autre classe d'antihypertenseur |
Inducteurs enzymatiques : carbamazépine oxcarbazépine phénobarbital phénytoïne rifampicine | Syndrome hémorragique précoce (déficit en vitamine K) Anomalie phosphocalcique (déficit en vitamine D) Sédation, difficultés de succion, hypotonie (avec les antiépileptiques) | Mère : vitamine K1, 10 à 20 mg par jour pendant les 15 jours précédant l'accouchement ; vitamine D2 : 1 000 U par jour pendant le dernier trimestre Nouveau-né : vitamine K1 0,5 à 1 mg IM ou IV, surveillance neurologique si antiépileptique |
Valproate de sodium | Thrombopénie, diminution des facteurs de coagulation Hypoglycémie | Contre-indication pendant la grossesse Dans des cas exceptionnels d'utilisation du valproate de sodium pendant la grossesse : * Mère : dosage des plaquettes, fibrinogène, TCA avant l'accouchement. Éviter un accouchement traumatique * Nouveau-né : surveillance des plaquettes, fibrinogène, TCA, glycémie |
Neuroleptiques | Signes atropiniques (tachycardie, rétention urinaire, hyperexcitabilité, distension abdominale, etc.) Manifestations extrapyramidales Troubles glycémiques avec les neuroleptiques « atypiques » | Mère : favoriser la monothérapie et la réduction progressive des doses pendant les 2 derniers mois Nouveau-né : surveillance neurologique et digestive |
Antidépresseurs imipraminiques | Signes atropiniques : tachycardie, rétention urinaire, hyperexcitabilité, distension abdominale, etc. | Nouveau-né : surveillance neurologique et digestive |
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS) | Hypothermie, agitation, pleurs excessifs, tremblements, irritabilité, insomnie Risque accru d'HTAP Suspicion de troubles autistiques | Nouveau-né : surveillance du comportement |
Benzodiazépines | Troubles de la succion, somnolence, hypotonie, dépression respiratoire, apnée Rarement : syndrome de sevrage | Mère : préférer si possible l'oxazépam, à demi-vie intermédiaire Nouveau-né : surveillance du comportement et de la respiration : scope d'apnées à discuter |
Bêtabloquants | Hypoglycémie Bradycardie Insuffisance cardiaque Hypotension | Nouveau-né : surveillance de glycémie, pression artérielle et fréquence cardiaque |
Acétazolamide | Anomalies hydro-électrolytiques du volume de liquide amniotique et RCIU | Ne pas utiliser aux 2e et 3e trimestres, sauf nécessité absolue |
AVK | Risque accru de mortalité fœtale, hémorragies fœtales et/ou néonatales | Contre-indication pendant la grossesse Dans des cas exceptionnels d'utilisation des AVK pendant la grossesse (femmes portant une valve cardiaque à risque thromboembolique élevé), susbtitution par héparine à partir de la 36e semaine d'aménorrhée |
NIVEAUX DE CONDUITE À TENIR | SIGNIFICATION EN TERMES DE RISQUE | |
1 | Ne doit jamais être utilisé au cours de la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace. | Effet tératogène et fœtotoxique démontré dans les données cliniques, quelles que soient les données obtenues chez l'animal. |
2 | Ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf si la situation clinique rend le traitement indispensable. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace. | Effet tératogène ou fœtotoxique supposé ou suspecté selon les données cliniques, quelles que soient les données obtenues chez l'animal. |
3 | Déconseillé au cours de la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace. | Aucune ou moins de 300 grossesses exposées au 1er trimestre sans augmentation du risque de malformation selon les données cliniques + effet malformatif ou données insuffisantes dans les études réalisées chez l'animal. |
4 | À éviter au cours de la grossesse par mesure de précaution. | Aucune ou moins de 300 grossesses exposées au 1er trimestre sans augmentation du risque de malformation selon les données cliniques + absence d'effet malformatif dans les études réalisées chez l'animal. Entre 300 et 1 000 grossesses exposées au 1er trimestre sans augmentation du risque de malformation selon les données cliniques + effet malformatif ou données insuffisantes dans les études réalisées chez l'animal. |
5 | Utilisation envisageable au cours de la grossesse, si nécessaire. | Entre 300 et 1 000 grossesses exposées au 1er trimestre sans augmentation du risque de malformation selon les données cliniques + absence d'effet malformatif dans les études réalisées chez l'animal. |
6 | Utilisation possible au cours de la grossesse, si nécessaire. | Plus de 1 000 grossesses exposées au 1er trimestre sans augmentation du risque de malformation, quelles que soient les données chez l'animal. |