GILENYA, renforcement de la surveillance cardiovasculaire

L'EMA (Agence européenne du médicament) a initié une réévaluation du rapport bénéfice/risque de GILENYA après la notification d'événements cardiovasculaires chez des patients recevant ce médicament.
En effet, une patiente est décédée aux Etats-Unis dans les 24 heures qui ont suivi la 1re administration de GILENYA. Six autres cas de décès inexpliqués ont par ailleurs été notifiés dont trois par mort subite. Trois autres décès en lien avec un infarctus du myocarde et un décès en lien avec un trouble du rythme cardiaque ont été signalés.
A ce jour, le lien entre la survenue de ces décès et la prise de GILENYA n'est pas établi.
L'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé) rappelle que le risque de bradycardie associé au traitement par GILENYA, en particulier dans les heures suivant la 1re administration, est connu et mentionné dans le RCP (résumé des caractéristiques du produit) où il est prévu une 1re administration en établissement de santé avec une surveillance clinique du patient pendant 6 heures.
Néanmoins, en raison des incertitudes qui pèsent sur les causes de ces événements graves et dans l'attente des résultats de l'évaluation européenne, l'ANSM recommande de façon immédiate :

• de pratiquer un ECG (électrocardiogramme) avant la 1re administration ;
• de respecter strictement l'administration en établissement de santé pour la 1re dose et de surveiller le patient pendant 24 heures ;
• de pratiquer un monitoring cardiovasculaire durant les 24 premières heures avec un enregistrement continu de l'ECG et une surveillance de la tension artérielle (par une méthode non invasive ou une prise de tension artérielle toutes les heures) ;
• de poursuivre la période d'observation au-delà de 24 heures en cas de trouble cardiaque significatif, jusqu'à complète résolution, en particulier en cas : de persistance à la fin de la période d'observation d'une bradycardie à moins de 40 battements/minute ou d'une diminution du rythme cardiaque de 20 battements/minute par rapport au rythme de base ou d'un bloc auriculo-ventriculaire du second degré de type Mobitz l ; d'apparition pendant la période d'observation d'une bradycardie symptomatique ou la survenue d'un bloc auriculo-ventriculaire du second degré de type Mobitz II ou de degré III ;
• d'alerter les patients sur la nécessité de consulter immédiatement en cas de survenue de symptômes pouvant faire évoquer un problème cardiaque (douleur thoracique, malaise, etc.).

Ces recommandations vont au-delà de celles préconisées par l'EMA quant à la durée de la surveillance (surveillance par monitoring pour une durée de 6 heures). L'ANSM les justifie par l'arrivée récente sur le marché de GILENYA (décembre 2011 en France), afin de s'assurer d'une première administration en toute sécurité pour le patient. Ces mesures sont susceptibles d'évoluer au fur et à mesure de la réévaluation du rapport bénéfices/risques du produit.

Pour mémoire :
GILENYA 0,5 mg gélule est indiqué en monothérapie comme traitement de fond des formes très actives de sclérose en plaques (SEP) rémittente-récurrente pour les groupes de patients suivants :

• Patients présentant une forme très active de la maladie malgré un traitement par interféron bêta. Ces patients peuvent être définis comme n'ayant pas répondu à un traitement complet et bien conduit par interféron bêta (habituellement d'une durée d'au moins 1 an). Les patients doivent avoir présenté au moins 1 poussée au cours de l'année précédente alors qu ils étaient sous traitement et doivent présenter au moins 9 lésions hyperintenses en T2 à l'IRM cérébrale ou au moins 1 lésion rehaussée après injection de gadolinium. Un "non-répondeur" peut également être défini comme un patient dont le taux de poussées n'a pas changé ou a augmenté par rapport à l'année précédente ou qui continue à présenter des poussées sévères.
• Patients présentant une sclérose en plaques rémittente-récurrente sévère et d'évolution rapide, définie par 2 poussées invalidantes ou plus au cours d'une année associées à 1 ou plusieurs lésion(s) rehaussée(s) après injection de gadolinium sur l'IRM cérébrale ou une augmentation significative de la charge lésionnelle en T2 par rapport à une IRM antérieure récente.

GILENYA est soumis à prescription initiale hospitalière semestrielle, réservée aux spécialistes en neurologie et nécessite une surveillance particulière pendant le traitement.