HULIO (adalimumab) : nouveau biosimilaire d'HUMIRA 40 mg solution injectable

L'adalimumab est un anticorps monoclonal humain recombinant produit dans des cellules ovariennes de hamster chinois (illustration)

HULIO 40 mg/0,8 mL solution injectable SC (sous-cutanée) est un nouveau médicament biosimilaire d'HUMIRA 40 mg solution injectable (adalimumab).

Trois présentations sont proposées :

pour une utilisation chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant : en seringue préremplie unidose de 0,8 mL et en stylo prérempli unidose de 0,8 mL. [EDIT du 1^er mars 2019 : ces présentations sont déjà commercialisées /Fin EDIT] ;
pour une utilisation chez l'enfant et l'adolescent uniquement : en flacon unidose de 0,8 mL. Cette présentation permet l'administration d'une dose inférieure à la dose complète de 40 mg. [EDIT du 10 septembre 2019 : cette présentation pédiatrique est commercialisée au 10 septembre 2019 /Fin EDIT].

HULIO fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

HULIO dispose des mêmes indications que son biomédicament de référence HUMIRA (Cf. Encadré 1).

Encadré 1 - Indications thérapeutiques d'HULIO

Polyarthrite rhumatoïde (Cf. VIDAL Reco "Polyarthrite rhumatoïde")	HULIO en association au méthotrexate est indiqué pour : le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte, lorsque la réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate, est inadéquate ; le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez les adultes non précédemment traités par le méthotrexate. HULIO peut être donné en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement avec le méthotrexate est inadaptée. Il a été montré qu'HULIO ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par radiographie et améliore les capacités fonctionnelles lorsqu'il est administré en association au méthotrexate.
Arthrite juvénile idiopathique (Cf. VIDAL Reco "Arthrite juvénile idiopathique")	Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire : HULIO en association au méthotrexate est indiqué pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire évolutive chez les patients à partir de 2 ans en cas de réponse insuffisante à un ou plusieurs traitements de fond (DMARD). HULIO peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée. L'adalimumab n'a pas été étudié chez les patients de moins de 2 ans. Arthrite liée à l'enthésite : HULIO est indiqué pour le traitement de l'arthrite active liée à l'enthésite chez les patients à partir de 6 ans en cas de réponse insuffisante ou d'intolérance au traitement conventionnel.
Spondyloarthrite axiale (Cf. VIDAL Reco "Spondylarthrite ankylosante")	Spondylarthrite ankylosante (SA) : HULIO est indiqué pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez l'adulte ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel. Spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA : HULIO est indiqué dans le traitement de la spondyloarthrite axiale sévère sans signes radiographiques de SA, mais avec des signes objectifs d'inflammation à l'IRM et/ou un taux élevé de CRP chez les adultes ayant eu une réponse inadéquate ou une intolérance aux anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Rhumatisme psoriasique (Cf. VIDAL Reco "Psoriasis en plaques de l'adulte")	HULIO est indiqué pour le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez l'adulte lorsque la réponse à un traitement de fond (DMARD) antérieur a été inadéquate. Il a été montré qu'HULIO ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques tels que mesurés par radiographie chez les patients ayant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie, et améliore les capacités fonctionnelles.
Psoriasis (Cf. VIDAL Reco "Psoriasis en plaques de l'adulte")	Psoriasis chez l'adulte : HULIO est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques chronique, modéré à sévère, chez les patients adultes qui nécessitent un traitement systémique. Psoriasis en plaques chez l'enfant et l'adolescent : HULIO est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques chronique sévère chez les enfants à partir de 4 ans et les adolescents en cas de réponse insuffisante à un traitement topique et aux photothérapies ou lorsque ces traitements sont inappropriés.
Hidrosadénite suppurée (HS)	HULIO est indiqué dans le traitement de l'hidrosadénite suppurée (maladie de Verneuil) active, modérée à sévère, chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans en cas de réponse insuffisante au traitement systémique conventionnel de l'HS.
Maladie de Crohn (Cf. VIDAL Reco "Maladie de Crohn")	Maladie de Crohn chez l'adulte : HULIO est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère, chez les patients adultes qui n'ont pas répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoïde et/ou un immunosuppresseur ; ou chez lesquels ce traitement est contre-indiqué ou mal toléré. Maladie de Crohn chez l'enfant et l'adolescent : HULIO est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère, chez les enfants et les adolescents à partir de 6 ans, qui n'ont pas répondu à un traitement conventionnel comprenant un traitement nutritionnel de première intention et un corticoïde et/ou un immunomodulateur, ou chez lesquels ces traitements sont mal tolérés ou contre-indiqués.
Rectocolite hémorragique (Cf. VIDAL Reco "Rectocolite hémorragique")	HULIO est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active, modérée à sévère chez les patients adultes ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel, comprenant les corticoïdes et la 6-mercaptopurine (6-MP) ou l'azathioprine (AZA), ou chez lesquels ce traitement est contre-indiqué ou mal toléré.
Uvéite	Uvéite chez l'adulte : HULIO est indiqué dans le traitement de l'uvéite non infectieuse, intermédiaire, postérieure et de la panuvéite chez les patients adultes ayant eu une réponse insuffisante à la corticothérapie, chez les patients nécessitant une épargne cortisonique, ou chez lesquels la corticothérapie est inappropriée. Uvéite chez l'enfant et l'adolescent : HULIO est indiqué dans le traitement de l'uvéite antérieure chronique non infectieuse chez les enfants et les adolescents à partir de 2 ans en cas de réponse insuffisante ou d'intolérance au traitement conventionnel ou pour lesquels un traitement conventionnel est inapproprié.

HULIO/HUMIRA : équivalence pharmacocinétique et similarité clinique
Dans son avis du 21 novembre 2018, la Commission de la Transparence a mentionné les études suivantes ayant permis au CHMP de conclure à la biosimilarité entre HULIO et HUMIRA :

Une étude de phase I en dose unique conduite chez 180 volontaires sains ayant démontré l'équivalence pharmacocinétique entre HULIO et HUMIRA (version UE et US). L'équivalence entre les différents dispositifs d'administration d'HULIO (seringue préremplie, stylo prérempli ou flacon) a été démontrée dans une autre étude réalisée chez 195 volontaires sains.
Une étude d'équivalence d'efficacité de phase III, randomisée en double aveugle, ayant démontré la similarité d'efficacité entre HULIO et HUMIRA US : cette étude a été réalisée chez 730 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère insuffisamment contrôlée par le méthotrexate. Le taux de réponse ACR 20 (American College of Rhumatology) à la semaine 24 (critère de jugement principal) a été de 74,4 % [69,6 ; 78,8] avec HULIO et 75,7% [70,9 ; 80,1] avec HUMIRA, soit une différence de -1,3 (IC 95% [-7,6 ; 5]) comprise dans la marge d'équivalence prédéfinie [-15 ; 15]. Cette analyse FAS (Full Analysis Set) a été confirmée par différentes analyses.

Enfin, la tolérance d'HULIO, incluant l'immunogénicité, a été comparable à celle d'HUMIRA.

Sur la base de ces données, le CHMP a considéré qu'il était justifié d'extrapoler l'AMM d'HULIO aux autres indications d'HUMIRA.

Les volumes d'injection diffèrent entre HULIO et HUMIRA.
Les présentations d'HULIO correspondent aux présentations d'HUMIRA qui contenaient 40 mg de principe actif dans 0,8 mL de solution injectable et qui ne sont plus commercialisées (ces dernières ont été remplacées par des présentations à 40 mg/0,4 mL).

HULIO en pratique
Le traitement par HULIO doit être instauré et supervisé par un médecin spécialiste qualifié en matière de diagnostic et de traitement des pathologies dans lesquelles l'adalimumab est indiqué.

Les patients traités par HULIO doivent recevoir une carte de surveillance du patient. Cette carte est à conserver par le patient, en permanence et pendant 4 mois après la dernière injection. Elle est à présenter lors de chaque consultation médicale. Les informations relatives aux tests ou traitements de la tuberculose que le patient a reçus doivent être mentionnées.

Pendant le traitement par HULIO, les autres traitements concomitants (tels que les corticoïdes et/ou immunomodulateurs) doivent être optimisés.

Schémas posologiques chez l'adulte
HULIO est administré par voie sous-cutanée.
Après une formation correcte à la technique d'injection et l'accord de leur médecin, les patients peuvent s'auto-injecter HULIO.
Le schéma posologique d'HULIO chez l'adulte est différent selon l'indication :

Polyarthrite rhumatoïde : la posologie recommandée est d'une dose unique de 40 mg d'adalimumab administrée toutes les 2 semaines (l'administration du méthotréxate doit être poursuivie pendant le traitement par HULIO).

En monothérapie, certains patients chez qui l'on observe une diminution de leur réponse à HULIO 40 mg toutes les 2 semaines peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie à 40 mg d'adalimumab toutes les semaines ou 80 mg tous les 2 semaines.

Spondylarthrite ankylosante, spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA et rhumatisme psoriasique : la posologie recommandée est de 40 mg d'adalimumab en dose unique toutes les 2 semaines.
Psoriasis : la posologie recommandée pour débuter le traitement est de 80 mg. La posologie se poursuivra une semaine après par 40 mg 1 semaine sur 2. Au-delà de 16 semaines, en cas de réponse insuffisante à HULIO 40 mg toutes les deux semaines, les patients peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie d'administration à 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les 2 semaines. En cas de réponse suffisante obtenue avec 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines, la posologie peut ensuite être réduite à 40 mg toutes les 2 semaines.
Hidrosadénite suppurée : le shéma posologique recommandé est d'une dose initiale de 160 mg au jour 1 (administrée sous forme de 4 injections de 40 mg sur un jour ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs), suivie d'une dose de 80 mg 2 semaines après, au jour 15 (administrée sous forme de 2 injections de 40 mg sur un jour). Deux semaines plus tard (jour 29), poursuivre avec une dose de 40 mg toutes les semaines ou de 80 mg toutes les deux semaines.
Maladie de Crohn : le schéma posologique d'induction recommandé est de 80 mg à la semaine 0, suivis de 40 mg à la semaine 2. S'il est nécessaire d'obtenir une réponse plus rapide au traitement, le schéma 160 mg à la semaine 0 (administré sous forme de 4 injections de 40 mg par jour ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs), 80 mg à la semaine 2 (administrés sous forme de deux injections de 40 mg par jour) peut être utilisé sachant que le risque d'événements indésirables est alors plus élevé pendant cette phase d'induction. Après le traitement d'induction, la dose recommandée est de 40 mg administrée toutes les 2 semaines.
Rectocolite hémorragique : le schéma posologique d'induction recommandé est de 160 mg à la semaine 0 (administrés sous forme de 4 injections de 40 mg par jour ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs) et de 80 mg à la semaine 2 (administrés sous forme de deux injections de 40 mg par jour). Après le traitement d'induction, la posologie recommandée est de 40 mg administrée toutes les deux semaines. Certains patients chez qui une diminution de la réponse au traitement par HULIO 40 mg toutes les deux semaines est observée peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie à 40 mg d'HULIO toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines.
Uvéite : la posologie recommandée est d'une dose initiale de 80 mg suivie d'une dose de 40 mg toutes les 2 semaines en commençant une semaine après l'administration de la première dose. Une réévaluation annuelle des bénéfices et des risques associés au traitement continu à long terme est recommandée.

HULIO chez l'enfant et l'adolescent : intérêt de la présentation en flacon
La dose d'adalimumab est définie en fonction de l'indication et du poids de l'enfant.
Les présentations en seringue préremplie et stylo prérempli peuvent être utilisées lorsque la dose complète de 40 mg est nécessaire.
Le flacon à 40 mg pour enfants et adolescents est disponible pour les patients nécessitant une dose inférieure à la dose complète de 40 mg.
Il sera commercialisé début juillet 2019.

Conseils aux patients
Toutes les présentations d'HULIO (seringue préremplie, stylo prerempli et flacon) sont à conserver au réfrigérateur, entre 2 et 8°C, dans leur emballage extérieur à l'abri de la lumière.

Néanmoins, la seringue préremplie et le stylo prérempli d'HULIO peuvent être maintenus à des températures allant jusqu'à 25 °C pendant 14 jours maximum, à l'abri de la lumière. Après cette période, le médicament doit être jeté.

Injection d'HULIO
Il est recommandé de sortir HULIO du réfrigérateur au moins 30 minutes avant l'injection.

Le stylo prérempli et la seringue préremplie sont prêts à l'emploi. Ils sont à usage unique et permettent d'injecter une dose unique de 40 mg.

Pour l'injection sous-cutanée d'HULIO, le ventre (à au moins 5 cm du nombril) ou les cuisses sont des zones particulièrement appropriées, en pratiquant une rotation des points d'injection.

Identité administrative

Liste I
Prescription initiale hospitalière annuelle, réservée aux spécialistes en rhumatologie, en pédiatrie, en médecine interne, en gastroentérologie et hépatologie, en dermatologie ou en ophtalmologie
HULIO 40 mg/0,8 mL, boîte de 2 seringues préremplies unidoses de 0,8 mL + protège-aiguille automatique + 2 tampons d'alcool, CIP 3400930157374, prix public TTC = 496,68 euros
HULIO 40 mg/0,8 mL, boîte de 2 stylos préremplis unidoses de 0,8 mL + 2 tampons d'alcool, CIP 3400930157404, prix public TTC = 496,68 euros
HULIO 40 mg/0,8 mL, 2 flacons unidoses de 0,8 mL + 2 seringues stériles vides + 2 aiguilles stériles + 2 adaptateurs pour flacon stérile + 4 tampons d'alcool, CIP 3400930157428, prix public TTC = 548,39 euros
Remboursable à 65 % selon la procédure des médicaments d'exception et dans un périmètre d'indication défini (Cf. Encadré 2) ; prescription en conformité avec la fiche d'information thérapeutique (Journal officiel du 20 décembre 2018, texte 35)
Agrément aux collectivités (Cf. Encadré 2) (Journal officiel du 20 décembre 2018, texte 36)
Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS
Non inscrit sur la liste de référence des groupes biologiques similaires (à la date du 14 février 2019)
Laboratoire Mylan Medical

Encadré 2 - Périmètre de prise en charge d'HULIO

HULIO est remboursable et agréé aux collectivités :

Dans les indications de l'AMM : arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire évolutive chez les patients, à partir de 2 ans, l'arthrite active liée à l'enthésite chez les patients, à partir de 6 ans, la spondylarthrite ankylosante (SA), la spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA, le rhumatisme psoriasique, la maladie de Crohn chez l'adulte, la rectocolite hémorragique et l'uvéite de l'adulte.
En association au méthotrexate dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte lorsque la réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate est inadéquate. HULIO peut être donné en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement avec le méthotrexate est inadaptée.
Dans le traitement du psoriasis en plaques chronique sévère de l'enfant, à partir de 4 ans, l'adolescent et l'adulte défini par :
- un échec (réponse insuffisante, contre-indication ou intolérance) à au moins deux traitements parmi les traitements systémiques non biologiques et la photothérapie ;
- et une forme étendue et/ou un retentissement psychosocial important.
Dans le traitement de la maladie de Crohn active sévère chez les enfants et les adolescents, à partir de 6 ans, qui n'ont pas répondu à un traitement conventionnel comprenant un traitement nutritionnel de première intention, un corticoïde et un immunomodulateur, ou chez lesquels ces traitements sont mal tolérés ou contre-indiqués.
En association au méthotrexate dans le traitement de l'uvéite antérieure chronique non infectieuse associée à une arthrite juvénile idiopathique chez l'enfant à partir de 2 ans et l'adolescent, en cas de réponse insuffisante ou d'intolérance au traitement conventionnel ou pour lesquels un traitement conventionnel est inapproprié.

HULIO n'est pas remboursable ni agréé aux collectivités dans :

Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère active et évolutive chez les adultes non précédemment traités par le méthotrexate.
L'hidrosadénite suppurée (HS) active modérée à sévère des patients adultes et adolescents en cas de réponse insuffisante à un traitement systémique conventionnel de l'HS.

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la transparence - HULIO (HAS, 21 novembre 2018)

Pour aller plus loin

Consultez les monographies VIDAL

Consultez les VIDAL Recos

Sources

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