AMGEVITA solution injectable (adalimumab) : premier biosimilaire d’HUMIRA

Par DAVID PAITRAUD -
1
2
3
4
5
5.0
(1 note)
vu par 2487 lecteurs


AMGEVITA solution injectable est une nouvelle spécialité à base d'adalimumab indiquée dans les pathologies suivantes : 
  • Polyarthrite rhumatoïde (adulte)
  • Arthrite juvénile idiopathique (enfant)
  • Spondyloarthrite axiale (adulte)
  • Rhumatisme psoriasique (adulte)
  • Psoriasis (adulte, adolescent et enfant)
  • Hidrosadénite suppurée (adulte)
  • Maladie de Crohn (adulte, adolescent et enfant)
  • Rectocolite hémorragique (adulte)
  • Uvéite (adulte)

AMGEVITA est le premier biosimilaire de l’anticorps monoclonal HUMIRA ; il a obtenu une AMM européenne centralisée en mars 2017 dans toutes les indications d'HUMIRA à l'exception de l’uvéite de l’enfant et de l’adolescent, et de l'hidrosadénite suppurée chez l'adolescent.

AMGEVITA est disponible sous 2 dosages : 
  • à 20 mg/0,4 mL en seringue préremplie, 
  • à 40 mg/ 0,8 mL en seringue préremplie et en stylo prérempli (Sureclick).

AMGEVITA est inscrit sur la liste des médicaments biosimilaires de l’ANSM
C’est un médicament d’exception, soumis à prescription restreinte.

AMGEVITA est remboursable au taux de 65 % et agréé aux collectivités dans certaines de ses indications (Cf. monographie VIDAL d'AMGEVITA - rubrique Prescription/Délivrance/Prise en charge).
Son prix public (hors honoraires de dispensation) s'échelonne, selon les présentations, de 143,01 euros (boîte de 1 seringue à 20 mg) à 1434,57 euros (boîte de 6 stylos à 40 mg).
Un médicament  biosimilaire est un médicament biologique (fabriqué à partir de sources biologiques) similaire à un médicament biologique de référence, déjà autorisé en Europe et dont le brevet peut être copié (illustration).

Un médicament biosimilaire est un médicament biologique (fabriqué à partir de sources biologiques) similaire à un médicament biologique de référence, déjà autorisé en Europe et dont le brevet peut être copié (illustration).


Premier biosimilaire d'HUMIRA
AMGEVITA solution injectable SC
(sous-cutanée) est un médicament biosimilaire d'HUMIRA solution injectable (adalimumab).  
Il est inscrit sur la liste des médicaments biosimilaires publiée par l'ANSM, ce qui autorise l'interchangeabilité avec HUMIRA (selon les règles définies par l'ANSM, Cf. Encadré 1)

Encadré 1 - Interchangeabilité entre un biomédicament de référence et un biosimilaire
L'interchangeabilité est un acte médical qui consiste, à l'initiative du prescripteur, à remplacer un médicament biologique par un autre similaire.
Elle peut avoir lieu à tout moment au cours du traitement.
Elle doit être raisonnée et tenir compte de l'intérêt du patient.  
Les trois conditions suivantes doivent être respectées :
  • informer le patient et recueillir son accord ;
  • assurer une surveillance clinique appropriée lors du traitement ;
  • assurer une traçabilité sur les produits concernés (le produit prescrit doit être inscrit dans le dossier du patient).

AMGEVITA est disponible sous 2 dosages : 
AMGEVITA dispose des mêmes indications que son biomédicament de référence HUMIRA (Cf. Encadré 2), à l'exception de l'uvéite de l'enfant et de l'adolescent et du traitement de l'hidrosadénite suppurée chez l'adolescent (HUMIRA a obtenu cette extension d'indication le 5 septembre 2017, après l'octroi de l'AMM du biosimilaire en août 2017). 

Encadré 2 - Indications thérapeutiques d'AMGEVITA
Polyarthrite rhumatoïde AMGEVITA, en association au méthotrexate, est indiqué dans :
  • le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte, lorsque la réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate, est inadéquate ;
  • le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez les adultes non précédemment traités par le méthotrexate.
AMGEVITA peut être donné en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement avec le méthotrexate est inadaptée.
AMGEVITA ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par radiographie et améliore les capacités fonctionnelles lorsqu'il est administré en association au méthotrexate.
Arthrite juvénile idiopathique
  • Arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire :
AMGEVITA en association au méthotrexate est indiqué pour le traitement de l'arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire évolutive chez les patients, à partir de 2 ans, en cas de réponse insuffisante à un ou plusieurs traitements de fond. AMGEVITA peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée. L'adalimumab n'a pas été étudié chez les patients de moins de 2 ans.
  • Arthrite liée à l'enthésite :
AMGEVITA est indiqué pour le traitement de l'arthrite active liée à l'enthésite chez les patients, à partir de 6 ans, en cas de réponse insuffisante ou d'intolérance au traitement conventionnel.
Spondyloarthrite axiale
  • Spondylarthrite ankylosante (SA) :
AMGEVITA est indiqué pour le traitement de la spondylarthrite ankylosante sévère et active chez l'adulte ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel.
  • Spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA :
AMGEVITA est indiqué dans le traitement de la spondyloarthrite axiale sévère sans signes radiographiques de SA, mais avec des signes objectifs d'inflammation à l'IRM et/ou un taux élevé de CRP chez les adultes ayant eu une réponse inadéquate ou une intolérance aux anti-inflammatoires non stéroïdiens.
Rhumatisme psoriasique AMGEVITA est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif et évolutif chez l'adulte lorsque la réponse à un traitement de fond antérieur a été inadéquate. AMGEVITA ralentit la progression des dommages structuraux articulaires périphériques tels que mesurés par radiographie chez les patients ayant des formes polyarticulaires symétriques de la maladie, et améliore les capacités fonctionnelles.
Psoriasis
  • Psoriasis chez l'adulte :
AMGEVITA est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques, modéré à sévère, chez les patients adultes qui nécessitent un traitement systémique.
  • Psoriasis en plaques de l'enfant et l'adolescent :
AMGEVITA est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques chronique sévère chez les enfants, à partir de 4 ans, et les adolescents en cas de réponse insuffisante à un traitement topique et aux photothérapies ou lorsque ces traitements sont inappropriés.
Hidrosadénite suppurée (HS) AMGEVITA est indiqué dans le traitement de l'hidrosadénite suppurée (maladie de Verneuil) active, modérée à sévère, chez les patients adultes en cas de réponse insuffisante au traitement systémique conventionnel de l'HS.
Maladie de Crohn
  • Maladie de Crohn de l'adulte :
AMGEVITA est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère, chez les patients adultes qui n'ont pas répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoïde et/ou un immunosuppresseur ; ou chez lesquels ces traitements sont contre-indiqués ou mal tolérés.
  • Maladie de Crohn chez l'enfant et l'adolescent :
AMGEVITA est indiqué dans le traitement de la maladie de Crohn active modérée à sévère, chez les enfants et les adolescents à partir de 6 ans, qui n'ont pas répondu à un traitement conventionnel comprenant un traitement nutritionnel de première intention, un corticoïde et un immunomodulateur, ou chez lesquels ces traitements sont mal tolérés ou contre-indiqués.
Rectocolite hémorragique AMGEVITA est indiqué dans le traitement de la rectocolite hémorragique active, modérée à sévère chez les patients adultes ayant eu une réponse inadéquate au traitement conventionnel, comprenant les corticoïdes et la 6-mercaptopurine (6-MP) ou l'azathioprine (AZA), ou chez lesquels ces traitements sont contre-indiqués ou mal tolérés.
Uvéite AMGEVITA est indiqué dans le traitement de l'uvéite non infectieuse, intermédiaire, postérieure et de la panuvéite chez les patients adultes ayant eu une réponse insuffisante à la corticothérapie, chez les patients nécessitant une épargne cortisonique, ou chez lesquels la corticothérapie est inappropriée.

AMGEVITA fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté.

AMGEVITA : données d'équivalence avec le biomédicament de référence HUMIRA
Dans son avis du 11 juillet 2018, la Commission de la Transparence a évalué la biosimilarité entre AMGEVITA et HUMIRA sur la base des études suivantes :
  • une étude de phase I en dose unique (étude 201102017) menée chez 203 volontaires sains, ayant démontré l'équivalence pharmacocinétique entre AMGEVITA et HUMIRA ;
  • deux études d'équivalence d'efficacité de phase III, randomisées, en double aveugle, ayant démontré la similarité d'efficacité entre AMGEVITA et HUMIRA :  
    • l'une réalisée chez 526 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérée à sévère (étude 20120262), ayant comparé AMGEVITA à HUMIRA (US, Etats-Unis). Le risque relatif du taux de réponse ACR 20 à la semaine 24 (critère de jugement principal) entre AMGEVITA et HUMIRA a été de 1,04 (IC 95% [0,94 ; 1,15]), donc compris dans la marge d'équivalence prédéfinie [0,74 ; 1,36], analyse ITT (en intention de traiter) confirmée par l'analyse PP (per protocole);
    • l'autre menée chez 350 patients atteints de psoriasis modéré à sévère (étude 20120263), ayant comparé AMGEVITA à HUMIRA (EU, Union européenne). L'amélioration du score PASI à la semaine 16 par rapport à l'inclusion (critère de jugement principal) a été de 80,9 % dans le groupe AMGEVITA et de 83,1 % dans le groupe HUMIRA, soit une différence de -2,18 % (IC 95% [-7,39 ; 3,02]) comprise dans la marge d'équivalence prédéfinie [-15 ; 15], l'analyse FAS (Full Analysis Set) a été confirmée par l'analyse PP.

La tolérance d'AMGEVITA, incluant l'immunogénicité, a été comparable à celle d'HUMIRA.

Sur la base de ces données, le CHMP a considéré qu'il était justifié d'extrapoler l'AMM d'AMGEVITA aux autres indications d'HUMIRA.

AMGEVITA/HUMIRA : des présentations et des volumes d'injection différents
Les présentations d'AMGEVITA, dosées à 20 mg/0,4 mL et 40 mg/0,8 mL, sont identiques aux anciennes présentations d'HUMIRA en seringues et stylos préremplis dont la commercialisation a pris fin le 31 décembre 2016
.

Ces anciennes présentations d'HUMIRA ont été remplacées par des présentations à plus faible volume d'injection (20 mg/0,2 mL et 40 mg/0,4 mL).

En outre, la gamme HUMIRA a été complétée récemment (Cfnotre article du 14 juin, actualisé le 10 septembre) par un dosage supplémentaire à 80 mg/0,8 mL, en stylo et en seringue préremplie.

AMGEVITA en pratique 
Le traitement par AMGEVITA doit être instauré et supervisé par un médecin spécialiste qualifié en matière de diagnostic et de traitement des pathologies dans lesquelles l'adalimumab est indiqué.

Compte tenu du risque identifié rare mais grave de réactions systémiques à l'injection incluant des réactions anaphylactiques avec l'adalimumab sous-cutané mais aussi avec les autres traitements de fond biologiques, il est conseillé de réaliser la 1re injection sous-cutanée de ce médicament  dans une structure de soins adaptée. 


Les patients traités par AMGEVITA doivent recevoir une carte de surveillance.

Pendant le traitement par AMGEVITA, les traitements concomitants (tels que les corticoïdes et/ou immunomodulateurs) devront être optimisés.

AMGEVITA est administré par voie sous-cutanée.
Après une formation correcte à la technique d'injection et l'accord de leur médecin, les patients peuvent s'auto-injecter AMGEVITA.

Le schéma posologique d'AMGEVITA est différent selon l'indication
  • polyarthrite rhumatoïde : 1 dose unique de 40 mg d'adalimumab administrée toutes les 2 semaines. En monothérapie, certains patients chez qui l'on observe une diminution de leur réponse à AMGEVITA 40 mg toutes les 2 semaines peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie à 40 mg d'adalimumab toutes les semaines ou 80 mg tous les 2 semaines ;
 
  • spondylarthrite ankylosante, spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA et rhumatisme psoriasique : 40 mg d'adalimumab en dose unique toutes les 2 semaines ;
 
  • psoriasis : dose d'initiation de 80 mg. La posologie se poursuivra une semaine après par 40 mg 1 semaine sur 2. Au-delà de 16 semaines, en cas de réponse insuffisante à AMGEVITA 40 mg toutes les deux semaines, les patients peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie d'administration à 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les 2 semaines. En cas de réponse suffisante obtenue avec 40 mg toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines, la posologie peut ensuite être réduite à 40 mg toutes les 2 semaines ;
 
  • hidrosadénite suppurée : une dose initiale de 160 mg au jour 1 (administrée sous forme de 4 injections de 40 mg sur un jour ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs), suivie d'une dose de 80 mg 2 semaines après, au jour 15 (administrée sous forme de 2 injections de 40 mg sur un jour). Deux semaines plus tard (jour 29), poursuivre avec une dose de 40 mg toutes les semaines ou de 80 mg toutes les deux semaines.
 
  • maladie de Crohn : 80 mg à la semaine 0, suivis de 40 mg à la semaine 2. Après le traitement d'induction, la posologie recommandée est une dose de 40 mg administrée toutes les 2 semaines. S'il est nécessaire d'obtenir une réponse plus rapide au traitement, le schéma 160 mg à la semaine 0 (administré sous forme de 4 injections de 40 mg par jour ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs), 80 mg à la semaine 2 (administrés sous forme de deux injections de 40 mg par jour) peut être utilisé sachant que le risque d'événements indésirables est alors plus élevé pendant cette phase d'induction.
 
  • rectocolite hémorragique : le schéma posologique d'induction recommandé est de 160 mg à la semaine 0 (administrés sous forme de 4 injections de 40 mg par jour ou de 2 injections de 40 mg par jour pendant deux jours consécutifs) et de 80 mg à la semaine 2 (administrés sous forme de deux injections de 40 mg par jour). Après le traitement d'induction, la posologie recommandée est de 40 mg administrée toutes les deux semaines. Certains patients chez qui une diminution de la réponse au traitement par AMGEVITA 40 mg toutes les deux semaines est observée peuvent bénéficier d'une augmentation de la posologie à 40 mg d'AMGEVITA toutes les semaines ou 80 mg toutes les deux semaines.
 
  • uvéite : la posologie recommandée est de 1 dose initiale de 80 mg, suivie d'une dose de 40 mg toutes les 2 semaines en commençant une semaine après l'administration de la première dose. Une réévaluation annuelle des bénéfices et des risques associés au traitement continu à long terme est recommandée.

Utilisation d'AMGEVITA chez les enfants
La dose d'adalimumab est définie en fonction de l'indication et du poids de l'enfant. 
La dose la plus faible pouvant être administrée avec AMGEVITA est de 20 mg d'adalimumab.
Si une dose inférieure à 20 mg (ou une dose différente de 20 ou 40 mg) est nécessaire, d'autres produits à base d'adalimumab offrant une telle option doivent être utilisés.

Conseils aux patients 
Le stylo prérempli ou la seringue préremplie d'AMGEVITA sont à usage unique.  
Ils doivent être conservés au réfrigérateur, entre 2 °C et 8 °C, dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Une seringue préremplie ou un stylo prérempli d'AMGEVITA peut être maintenu(e) à des températures allant jusqu'à 25 °C pendant 14 jours maximum, à l'abri de la lumière.
Passé ce délai, le médicament doit être jeté. 

Il est recommandé d'attendre 15 à 30 minutes entre la sortie du réfrigérateur et l'injection, le temps que la solution ait atteint la température ambiante. Cela contribue à réduire la douleur pendant l'injection.

Pour l'injection, le ventre (sauf la région autour du nombril) ou les cuisses sont des zones particulièrement appropriées.

La seringue et le stylo sont prêts à l'emploi.
Le stylo prérempli Sureclick est équipé d'un bouton poussoir bleu. Après l'injection, la fenêtre de visibilité du stylo devient jaune. 

Identité administrative
  • Liste I
  • Prescription initiale hospitalière annuelle, réservée aux spécialistes en rhumatologie, en pédiatrie, en médecine interne, en gastroentérologie et hépatologie, en dermatologie ou en ophtalmologie
  • AMGEVITA 20 mg/0,4 mL, boîte de 1 seringue préremplie, CIP 3400930142288, prix public TTC = 143,01 euros
  • AMGEVITA 40 mg/0,8 mL en seringue préremplie :
    • boîte unitaire, CIP 3400930141724, prix public TTC = 254,18 euros
    • boîte de 2, CIP 3400930141731, prix public TTC = 501,72 euros
    • boîte de 6, CIP 3400930141755, prix public TTC = 1434,57 euros
  • AMGEVITA 40 mg/0,8 mL en stylo prérempli :
    • boîte unitaire, CIP 3400930141762, prix public TTC = 254,18 euros
    • boîte de 2, CIP 3400930141779, prix public TTC = 501,72 euros
    • boîte de 6, CIP 3400930141809, prix public TTC = 1434,57 euros
  • Remboursable à 65 % selon la procédure des médicaments d'exception : prescription en conformité avec la fiche d'information thérapeutique (Journal officiel du 17 octobre 2018, texte 14)
  • Agrément aux collectivités (Journal officiel du 17 octobre 2018, texte 15)
  • Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS
  • Laboratoire Amgen
Périmètre de prise en charge d'AMGEVITA
AMGEVITA est remboursable dans :
  • Dans les indications de l'AMM : arthrite juvénile idiopathique polyarticulaire évolutive chez les patients à partir de 2 ans, l'arthrite active liée à l'enthésite chez les patients à partir de 6 ans, la spondylarthrite ankylosante, la spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA, le rhumatisme psoriasique, la maladie de Crohn chez l'adulte, la rectocolite hémorragique et l'uvéite de l'adulte.
  • En association au méthotrexate dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde modérément à sévèrement active de l'adulte lorsque la réponse aux traitements de fond, y compris le méthotrexate est inadéquate. 
  • Dans le psoriasis en plaques chronique sévère de l'enfant à partir de 4 ans, l'adolescent et l'adulte défini par :
    • un échec (réponse insuffisante, contre-indication ou intolérance) à au moins deux traitements parmi les traitements systémiques non biologiques et la photothérapie ;
    • et une forme étendue et/ou un retentissement psychosocial important.
  • Dans la maladie de Crohn active sévère chez les enfants et les adolescents à partir de 6 ans qui n'ont pas répondu à un traitement conventionnel comprenant un traitement nutritionnel de première intention, un corticoïde et un immunomodulateur, ou chez lesquels ces traitements sont mal tolérés ou contre-indiqués.

AMGEVITA n'est pas remboursable dans :
  • le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère active et évolutive chez les adultes non précédemment traités par le méthotrexate.
  • l'hidrosadénite suppurée (HS) active modérée à sévère des patients adultes et adolescents en cas de réponse insuffisante à un traitement systémique conventionnel de l'HS.

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la Transparence - AMGEVITA (HAS, 11 juillet 2018)
Inscription sur la liste des médicaments biosimilaires (ANSM, 24 août 2018)

Sur VIDAL.fr
HUMIRA : 2 nouveaux dosages à 80 mg et 20 mg d'adalimumab pour faciliter les adaptations posologiques (14 juin 2018, actualisé le 10 septembre 2018)
HUMIRA (adalimumab) : nouvelles présentations à 40 mg/0,4 ml (21 novembre 2016)

Groupes biologiques similaires : la 1re liste de référence est publiée mais le décret d'application reste en attente (27 septembre 2017)

Sources : J.O. (Journal Officiel), EMA (European Medicines Agency), HAS (Haute Autorité de Santé), ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament)

Pour recevoir gratuitement toute l’actualité par mail
Je m'abonne !
Voir toutes les actualités

Vidal News du 2018-11-15

Archives des Vidal News