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Les céphalosporines ont été isolées de cultures de Cephalosporium acremonium issues d'égouts de Cagliari en Sardaigne en 1948 par le scientifique Italien Giuseppe Brotzu
Risque de neurotoxicité chez l'insuffisant rénal traité par céfipime
L'administration de l'antibiotique injectable à base de céfépime (AXEPIM et CEFEPIME GERDA, PANPHARMA et MYLAN) à des doses supérieures aux doses recommandées peut être à l'origine d'une neurotoxicité grave chez le sujet insuffisant rénal (clairance de la créatinine < 50 mL/min), en particulier le sujet âgé (Cf. Encadré 1).
Encadré 1 - Manifestations neurologiques rapportées chez des patients insuffisants rénaux ayant reçu des posologies de céfépime supérieures aux doses recommandées
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Des manifestations neurologiques ont également été rapportées chez des sujets ayant une fonction rénale normale.
Adapter les posologies et surveiller la fonction rénale
Dans un courrier conjoint des laboratoires commercialisant les spécialités de céfépime à l'attention des prescripteurs, il est rappelé :
- d'adapter la posologie de céfépime chez le sujet insuffisant rénal (Cf. Tableau I). Pour rappel, l'élimination du céfépime est rénale ;
- de surveiller la fonction rénale en cas d'association de céfépime à des médicaments néphrotoxiques (aminosides, diurétiques, etc.).
| Posologie usuelle variable selon l'indication et la population cible (adulte et pédiatrique) |
Posologie adaptée selon l'insuffisance rénale Clairance à la créatinine (ml/min) |
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| 50 - 30 | 29 - 11 | < ou = 10 | Hémodialyse | |
| 1 g 2 fois par jour |
1 g 1 fois par jour |
500 mg 1 fois par jour |
250 mg 1 fois par jour |
dose de charge : 1 g suivi de 500 mg, 1 fois/jour* |
| 2 g 1 fois par jour |
2 g 2 fois par jour |
1 g 1 fois par jour |
500 mg 1 fois par jour |
dose de charge: 1 g suivi de 500 mg, 1 fois/jour* |
| 2 g 3 fois par jour |
1 g 3 fois par jour |
1 g 2 fois par jour |
1 g 1 fois par jour |
dose de charge: 1 g suivi de 500 mg, 1 fois/jour* |
| 50 mg/kg 3 fois par jour |
25 mg/kg 3 fois par jour |
25 mg/kg 2 fois par jour |
25 mg/kg 1 fois par jour |
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*Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la séance de dialyse. Dans la mesure du possible, le céfépime doit être administré à la même heure chaque jour.
La survenue de troubles neurologiques ou leur aggravation peut faire supecter un surdosage en céfépime : le diagnostic peut être confirmé par un dosage des concentrations plasmatique en céfipime.
Pour mémoire
Le céfépime est un antibiotique de la famille des bêtalactamines, du groupe des céphalosporines de troisième génération, utilisé dans la prise en charge de :
- fièvres en cas de neutropénie,
- infections biliaires,
- infections respiratoires,
- infections urinaires,
- septicémies.
Pour aller plus loin
Céfépime (Axepim® et ses génériques) : rappel des risques d'effets indésirables neurologiques graves lors du non-respect des posologies recommandées notamment en cas d'insuffisance rénale (ANSM, 12 avril 2018)
Lettre aux professionnels de santé (sur le site de l'ANSM, 12 avril 2018)
Pour aller plus loin
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