Mucoviscidose : nouvelles présentations pédiatriques de KALYDECO (ivacaftor) en granulés

La mucoviscidose est la maladie génétique létale à transmission autosomique récessive la plus fréquente dans les populations de type europoïde (illustration).

Nouvelles présentations indiquées dès l'âge de 2 ans
Le traitement de fond de la mucoviscidose KALYDECO est désormais disponible sous forme de granulés en sachet dosés à 50 mg ou à 75 mg d'ivacaftor en complément de KALYDECO 150 mg comprimé pelliculé, déjà commercialisé.

Ces nouvelles présentations sont indiquées dans le traitement des enfants atteints de mucoviscidose âgés de 2 ans et plus et pesant moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Regulator) suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Pour rappel, KALYDECO est déjà disponible sous forme de comprimé à 150 mg dont l'utilisation est réservée dans cette indication à l'enfant de 6 ans et plus et pesant 25 kg et plus ; cette présentation en comprimé dispose par ailleurs d'une indication dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 18 ans et plus porteurs d'une mutation R117H du gène CFTR (Cf. Monographie VIDAL - Rubrique Indications).

Evaluation de KALYDECO granulés : l'étude KIWI
L'évaluation de KALYDECO 50 et 75 mg granulés par la Commission de la transparence repose sur une étude ouverte de phase III (étude 108 - KIWI) conduite chez 34 enfants de 2 à 5 ans atteints de mucoviscidose et avec une mutation de classe III du gène CFRT, suivis pendant 24 semaines (Cf. Avis du 2 mars 2016).

Les objectifs principaux étaient d'évaluer la tolérance après 4 jours de traitement (n = 9) et à 24 semaines (n = 34) ; les paramètres de pharmacocinétique étaient des objectifs secondaires (n = 34).

Les résultats à 24 semaines par rapport à l'inclusion sont les suivants :

réduction des taux de chlorure sudoral (n=25/34) : - 46,86 mmol/L [-57,67 ; 36,05]
augmentation du poids (n = 33/34) : 1,36 kg [1,16 ; 1,56]
augmentation de la taille (n = 32/34) : 3,3 cm [2,84 ; 3,68]
augmentation de l'IMC (n = 32/34) : 0,32 kg/m² [0,13 ; 0,51]

Le VEMS moyen en pourcentage de la valeur prédite n'a pas varié entre l'état initial : 87,73 % (±16,83 %) et après 24 semaines de traitement 87,75% (± 22,52 %).

D'une manière générale, le profil de sécurité est semblable chez les enfants et les adolescents et similaire à celui observé chez les patients adultes.
Chez les patients âgés de 2 ans à moins de 6 ans, les effets indésirables les plus fréquents ont été : congestion nasale (26,5 %), infections des voies respiratoires supérieures (23,5 %), augmentation des transaminases (14,7 %), rash cutané (11,8 %) et contamination bactérienne de l'expectoration (11,8 %).
Les effets indésirables graves étaient notamment des douleurs abdominales et une augmentation des transaminases.

SMR et ASMR importants
Seul traitement à ce jour ciblant les anomalies fonctionnelles de la protéine CFTR, KALYDECO apporte une amélioration du service médical rendu importante (ASMR II) dans la prise en charge de la mucoviscidose chez les enfants de 2 ans et plus et pesant moins de 25 kg, porteurs de l'une des mutations de défaut de régulation (classe III) du gène CFRT suivantes : G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R.

Son SMR a également été jugé important compte tenu de son rapport efficacité/effets indésirables important, et de l'absence d'autre traitement ciblant les causes de cette maladie grave engageant prématurément le pronostic vital des patients.

La Commission de la transparence précise qu'"En l'absence de donnée comparative vis-à-vis des traitements standards, l'intérêt de l'ajout de l'ivacaftor par rapport aux traitements standards seuls, ne peut être déterminé".
La durée optimale du traitement reste également à déterminer.

KALYDECO granulés : en pratique
La posologie recommandée de KALYDECO chez l'enfant de 2 ans et plus dépend du poids corporel du patient (Cf. Tableau I).

Tableau I - Posologies recommandées chez les patients âgés de 2 ans et plus

Poids corporel	Dose		Dose journalière totale
moins de 14 kg	50 mg de granulés (1 sachet de KALYDECO 50 mg) toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses		100 mg
14 kg à moins de 25 kg	75 mg de granulés (1 sachet de KALYDECO 75 mg) toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses		150 mg
25 kg et plus	150 mg par voie orale (1 comprimé de KALYDECO 150 mg) toutes les 12 heures avec un repas riche en graisses	300 mg

Le médicament doit être administré immédiatement avant ou après un repas ou une collation riche en graisses.

Préparer et administrer immédiatement

Chaque sachet de granulés est à usage unique.
Les granulés doivent être mélangés avec 5 mL d'aliment semi-liquide ou de liquide (à température ambiante ou inférieure) adapté à l'âge.
Le mélange doit être ingéré immédiatement et en totalité, ou être ingéré dans un délai maximum de 1 heure (durée maximale de stabilité du mélange).

Attention au pamplemousse

Il convient de ne pas consommer de pamplemousse ou d'oranges amères durant le traitement par KALYDECO. Ces aliments peuvent augmenter l'exposition à l'ivacaftor du fait qu'ils contiennent un ou plusieurs composants inhibant modérément le CYP3A.

Surveiller et déclarer les effets indésirables

Ces médicaments font l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité (Cf. Infos Pratiques VIDAL - Médicaments sous surveillance renforcée). Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté (Cf. ANSM - Comment déclarer un effet indésirable ?).

Identité administrative

Liste I
Médicament soumis à prescription initiale hospitalière semestrielle
Renouvellement non restreint
KALYDECO 50 mg, boîte de 56 sachets de granulés, CIP 3400930040997
KALYDECO 75 mg, boîte de 56 sachets de granulés, CIP 3400930041000
Remboursable à 65 % selon la procédure des médicaments d'exception - Prescription en conformité avec la fiche d'information thérapeutique publiée au Journal officiel du 1^er mars 2017
Prix public TTC = 18 507,89 euros (prix identique à celui de KALYDECO 150 mg comprimé pelliculé)
Agrément aux collectivités
Laboratoire Vertex Pharmaceuticals

Pour aller plus loin
Arrêté du 24 février 2017 inscrivant KALYDECO 50 mg et 75 mg granulés au remboursement - Fiche d'information thérapeutique (Journal officiel du 1^er mars 2017 - texte 30)
Avis de la Commission de la Transparence relatif à KALYDECO granulés (HAS, 2 mars 2016)

Sur VIDAL.fr
KALYDECO (ivacaftor) : prise en charge étendue à l'ensemble des mutations du gène CFTR mentionnées dans l'AMM (21 mai 2015)

Pour aller plus loin

Consultez les monographies VIDAL

KALYDECO 150 mg cp pellic

Sources

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