Schizophrénie : TREVICTA, nouvelle spécialité de palipéridone en 1 injection trimestrielle

L'administration trimestrielle de TREVICTA est réalisée par injection intramusculaire profonde et lente dans le muscle deltoïde ou fessier (illustration).

Nouvelle spécialité à base de palipéridone en 1 injection trimestrielle
TREVICTA suspension injectable à libération prolongée est une nouvelle spécialité à base de palmitate de palipéridone, indiquée dans le traitement d'entretien de la schizophrénie chez les patients adultes cliniquement stables sous injections mensuelles de palmitate de palipéridone (XEPLION) (Cf. VIDAL Reco "Schizophrénie").

TREVICTA se caractérise par son schéma posologique en 1 injection tous les 3 mois (Cf. Encadré 1).

Encadré 1 - Données pharmacocinétiques de la formulation trimestrielle de palmitate de palipéridone en très bref

En raison de sa solubilité extrêmement faible dans l'eau, la formulation trimestrielle de palmitate de palipéridone se dissout lentement après une injection intramusculaire avant d'être hydrolysé en palipéridone et absorbé dans la circulation sanguine.

La libération de la substance active démarre dès le jour 1 et dure au moins 18 mois.

Après administration d'une dose unique par voie intramusculaire de TREVICTA, les concentrations plasmatiques de palipéridone augmentent graduellement pour atteindre des concentrations plasmatiques maximales à un Tmax médian de 30-33 jours.

Une alternative à XEPLION sous conditions
L'efficacité et la tolérance de TREVICTA ont été évaluées au cours de 2 études principales :

1 étude de phase III versus placebo (PSY-3012) qui a montré un délai de rechute plus long dans le groupe TREVICTA (HR = 3,5 ; IC95% [1,7 ; 6,9] ; p < 0,001) chez 305 patients (506 patients inclus) ayant suivi une phase d'instauration-stabilisation de 17 semaines par XEPLION (autre spécialité de palmitate de palipéridone en injection mensuelle), puis une phase de traitement de 12 semaines par TREVICTA ;
1 étude de phase III (PSY-3011) conduite chez 995 patients (1 429 patients inclus) ayant suivi une phase d'instauration-stabilisation par XEPLION de 17 semaines, qui a montré la non-infériorité de TREVICTA versus XEPLION en termes de pourcentage de rechutes après 48 semaines de traitement (8 et 9 % respectivement).

En termes de tolérance, les événements indésirables le plus souvent rapportés sous TREVICTA (incidence < 9 %) par rapport au placebo ont été des céphalées, prises de poids, rhinopharyngites et hyperprolactinémies.
Les symptômes extrapyramidaux suivants ont par ailleurs été rapportés : akathisie (4 %), parkinsonisme (4 %, tremblements (1 %).

Dans son avis du 5 octobre 2016, la Commission de la transparence considère que la non-infériorité des injections trimestrielles de TREVICTA a été démontrée par rapport aux injections mensuelles de XEPLION, sans amélioration de la tolérance et de la qualité de vie.

A ce titre, la Commission préconise que "TREVICTA doit être uniquement utilisé après que le patient a été traité de manière appropriée par injections mensuelles de palmitate de palipéridone, de préférence pendant quatre mois ou plus, dans les situations où l'espacement des injections ne serait pas préjudiciable au suivi régulier du patient qui est au minimum mensuel et qui ne se limite pas à la seule prise médicamenteuse" (suivi psychothérapeutique, psychoéducation, réhabilitations sociales, notamment).

Au total, le SMR attribué à TREVICTA est important, l'amélioration du SMR, absente (ASMR V).

TREVICTA en pratique
Les patients éligibles à un traitement par TREVICTA sont ceux :
- déjà traités par injections mensuelles de palmitate de palipéridone, de préférence depuis quatre mois ou plus ;
- qui ne nécessitent pas d'ajustement de dose.

La première injection de TREVICTA doit être programmée à la place de l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone planifiée, à plus ou moins 7 jours.

TREVICTA se présente en seringue préremplie dont plusieurs dosages sont disponibles (Cf. Tableau I).

EDIT du 11 février : L'approvisionnement des pharmacies de ville se fait par commande directe auprès du laboratoire /FIN EDIT

Tableau I - Composition qualitative et quantitative de TREVICTA

Dosages	Chaque seringue préremplie contient	Equivalent à
TREVICTA 175 mg	273 mg de palmitate de palipéridone	175 mg de palipéridone
TREVICTA 263 mg	410 mg de palmitate de palipéridone	263 mg de palipéridone
TREVICTA 350 mg	546 mg de palmitate de palipéridone	350 mg de palipéridone
TREVICTA 525 mg	819 mg de palmitate de palipéridone	525 mg de palipéridone

Calcul de la dose de TREVICTA à injecter

La dose de TREVICTA doit être calculée sur la base de la précédente dose de palmitate de palipéridone mensuel en utilisant une dose 3,5 fois plus élevée comme indiqué dans le tableau suivant :

Tableau II - Doses de TREVICTA pour les patients traités de manière appropriée par injections mensuelles de palmitate de palipéridone

Si la dernière dose de l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone est de	Initier TREVICTA à la dose suivante
50 mg	175 mg
75 mg	263 mg
100 mg	350 mg
150 mg	525 mg

Il n'existe pas de dose équivalente de TREVICTA pour la dose de 25 mg de l'injection mensuelle de palmitate de palipéridone.

Modalité d'administration : injection intramusculaire profonde et lente

TREVICTA est administré 1 fois par trimestre, avec une marge de tolérance de plus ou moins 2 semaines.
Il s'agit d'une injection intramusculaire profonde et lente dans le muscle deltoïde ou fessier.

Avant d'injecter TREVICTA, la seringue préremplie doit être agitée vigoureusement, l'embout de la seringue vers le haut, pendant au moins 15 secondes pour obtenir une suspension homogène. TREVICTA doit être administré dans les 5 minutes après agitation.

Pour l'injection, seules les aiguilles fournies dans les conditionnements doivent être utilisées. Selon le poids du patient, il faut utiliser l'une ou l'autre des aiguilles :
- poids supérieur ou égal à 90 kg : aiguille à paroi fine de 1^1/2 pouce 22 Gauge ;
- poids de moins de 90 kg : aiguille à paroi fine de 1 pouce 22 Gauge.

Ajustement de la dose de TREVICTA

Si un ajustement de la dose de TREVICTA est nécessaire, il peut être effectué tous les 3 mois par paliers dans l'intervalle de dose recommandé allant de 175 mg à 525 mg, en fonction de la tolérance individuelle du patient et/ou de l'efficacité.

Substitution inverse : de l'injection trimestrielle à l'injection mensuelle

La substitution de TREVICTA par une injection mensuelle de palmitate de palipéridone peut être envisageable. Il convient alors d'utiliser une dose 3,5 fois plus faible.

Oubli de dose : réinitiation du traitement

En cas d'oubli de dose de TREVICTA entre 4 mois et 9 mois, il est recommandé d'appliquer un schéma posologique de réinitiation comportant des injections mensuelles de palmitate de palipéridone.

Identité administrative

Liste I
Prescription réservée aux spécialistes en psychiatrie
Remboursable à 65 % (Journal officiel du 31 janvier 2017 - texte 25)
- TREVICTA 175 mg, boîte de 1 seringue préremplie de 0,875 mL + 2 aiguilles, CIP 3400930059814, prix public TTC = 526,27 euros
- TREVICTA 263 mg, boîte de 1 seringue préremplie de 1,315 mL + 2 aiguilles, CIP 3400930059821, prix public TTC = 672,71 euros
- TREVICTA 350 mg, boîte de 1 seringue préremplie de 1,750 mL + 2 aiguilles, CIP 3400930059838, prix public TTC = 819,27 euros
- TREVICTA 525 mg, boîte de 1 seringue préremplie de 2,625 mL + 2 aiguilles, CIP 3400930059845, prix public TTC = 1 209,87 euros
Agrément aux collectivités (Journal officiel du 31 janvier 2017 - texte 26)
Laboratoire Janssen-Cilag

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la transparence (HAS, 5 octobre 2016)

Sources

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