ONGLYZA (saxagliptine) : extension de prise en charge dans la trithérapie du diabète de type 2

L'antidiabétique ONGLYZA 5 mg comprimé pelliculé (saxagliptine) est désormais remboursable chez les patients adultes âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie en trithérapie orale, en association à la metformine et à un sulfamide hypoglycémiant lorsque ce traitement seul, associé à un régime alimentaire et à la pratique d'un exercice physique, n'assure pas un contrôle adéquat de la glycémie (Cf. Reco VIDAL Diabète de type 2 : prise en charge initiale).

Cette extension de prise en charge concerne également l'agrément aux collectivités.

Le taux de remboursement d'ONGLYZA par l'Assurance maladie est de 65 %.

Un SMR important en trithérapie avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant
Dans son avis du 23 juillet 2014, la Commission de la transparence s'est appuyée sur les résultats d'une étude de phase IIIb (étude D1680L0006, non publiée) randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, en groupes parallèles, dont l'objectif était la démonstration de l'efficacité et de la tolérance sur 24 semaines de l'addition de la saxaglitptine (5 mg/jour) à un traitement par sulfamide et metformine ne permettant pas un contrôle suffisant de la glycémie.
Le critère de jugement principal était la variation du taux d'HbA1c à 24 semaines par rapport à la valeur initiale.

L'étude D1680L0006 a permis de démontrer :

• une diminution plus importante du taux d'HbA1c à 24 semaines dans le groupe recevant la trithérapie metformine/saxagliptine/sulfamide hypoglycémiant [n = 129] par rapport au groupe placebo [n= 128] (moyenne ajustée : -0,74 versus -0,08 %, différence entre les groupes : -0,66 %, IC 95 % : [-0,86 ; -0,47], p<0,0001) ;
• une diminution plus importante de la glycémie post-prandiale mesurée 2 heures après le petit déjeuner dans le groupe saxaglitpine (critère secondaire) que dans le groupe placebo (moyenne ajustée : -11,66 versus +5,08 mg/dl, différence entre les groupes : -16,74 mg/dl, IC 95 % : [-31,85 ; -1,62], p = 0,0301).

En termes de tolérance, 62,8 % des patients du groupe saxagliptine ont présenté un événement indésirable versus 71,7 % dans le groupe placebo. Les plus fréquemment rapportés dans le groupe saxagliptine ont été :

• des infections (en majorité rhinopharyngite, infections des voies respiratoires supérieures, infections des voies urinaires), en moindre proportion dans le groupe saxagliptine par rapport au groupe placebo (26,4 % versus 34,4 %),
• des troubles gastro-intestinaux, de manière comparable entre les deux groupes (18,6 % versus 18,0 %),
• et des hypoglycémies, de manière légèrement supérieure dans le groupe saxagliptine (10,1 %) que dans le groupe placebo (6,3 %), sans qu'aucune hypoglycémie majeure n'ait été observée.

Au total, la Commission de la transparence a jugé le SMR (service médicament rendu) d'ONGLYZA important lorsque ce médicament est utilisé en trithérapie avec la metformine et un sulfamide hypoglycémiant.

Posologie en trithérapie orale
La dose quotidienne recommandée d'ONGLYZA est de 5 mg, soit 1 comprimé par jour.
Lorsqu'ONGLYZA est utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant, une diminution de la posologie du sulfamide hypoglycémiant peut être requise pour réduire le risque d'hypoglycémie.

Pour mémoire
Le principe actif d'ONGLYZA est la saxagliptine, un inhibiteur très puissant, sélectif, réversible et compétitif de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4).

ONGLYZA est indiqué chez les patients adultes âgés de 18 ans et plus atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie :

• en monothérapie, chez les patients insuffisamment contrôlés par un régime alimentaire et la pratique d'un exercice physique seuls et pour lesquels la metformine est inappropriée en raison d'une contre-indication ou d'une intolérance (indication non remboursable) ;
• en bithérapie orale, en association à :
  • la metformine, lorsque la metformine seule, associée à un régime alimentaire et à la pratique d'un exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie (indication remboursable) ;
  • un sulfamide hypoglycémiant, lorsque le sulfamide hypoglycémiant seul, associé à un régime alimentaire et à la pratique d'un exercice physique, n'assure pas un contrôle adéquat de la glycémie chez les patients pour lesquels l'utilisation de metformine est considérée comme inappropriée (indication remboursable) ;
  • une thiazolidinedione, lorsque la thiazolidinedione seule, associée à un régime alimentaire et à la pratique d'un exercice physique, n'assure pas un contrôle adéquat de la glycémie chez les patients pour lesquels l'utilisation d'une thiazolidinedione est considérée comme appropriée (indication remboursable) ;
• en trithérapie orale, en association à la metformine et à un sulfamide hypoglycémiant lorsque ce traitement seul, associé à un régime alimentaire et à la pratique d'un exercice physique, n'assure pas un contrôle adéquat de la glycémie (indication désormais remboursable) ;
• en association à l'insuline (avec ou sans metformine), lorsque ce traitement seul associé à un régime alimentaire et à la pratique d'un exercice physique n'assure pas un contrôle adéquat de la glycémie (indication non remboursable sans metformine, remboursable avec la metformine).

Pour aller plus loin
Arrêté du 21 juillet 2015 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux (Journal officiel du 24 juillet 2015)
Arrêté du 21 juillet 2015 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques agréées à l'usage des collectivités et divers services publics (Journal officiel du 24 juillet 2015)
Avis de la Commission de la Transparence (HAS, 23 juillet 2014)

Sur Vidal.fr
Médicaments contenant de la saxagliptine : un éventuel sur-risque de mortalité par infection à confirmer (25 juin 2015)