ABILIFY : nouvelle présentation en solution buvable à 1 mg/ml d'aripiprazole

Les troubles bipolaires de type I sont caractérisés par la présence d'au moins un épisode maniaque ou mixte (illustration).

Une solution buvable destinée à l'initiation du traitement chez les adolescents
L'antipsychotique ABILIFY est désormais disponible en solution buvable dosée à 1 mg/mL d'aripiprazole ; celle-ci se présente en flacon de 150 mL avec un système doseur gradué et un bouchon doseur gradué à 2 mL.
Cette présentation s'ajoute aux comprimés (5 mg, 10 mg et 15 mg) et aux comprimés orodispersibles (10 mg et 15 mg) déjà disponibles.

La mise à disposition d'ABILIFY en solution buvable répond au schéma posologique recommandé dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères des troubles bipolaires de type I chez l'adolescent âgé de 13 ans ou plus (Cf. VIDAL Reco Troubles bipolaires).

Dans cette indication, la dose recommandée est de 10 mg/jour d'aripiprazole administrés en 1 seule prise pendant ou en dehors des repas.
Le traitement s'initie à la dose de 2 mg en utilisant ABILIFY 1 mg/mL solution buvable pendant 2 jours (soit 2 mL de solution buvable), suivie d'une titration à 5 mg pendant 2 jours supplémentaires afin d'atteindre la posologie quotidienne recommandée de 10 mg.

ABILIFY est le seul antipsychotique ayant une autorisation de mise sur le marché (AMM) chez l'adolescent dans cette indication : il n'y a pas d'alternative thérapeutique dans cette tranche d'âge.

Un SMR important, une ASMR de niveau IV
Pour évaluer l'efficacité d'ABILIFY, la Commission a tenu compte des résultats d'une étude comparative versus placebo (étude 31-03-240 : J Clin Psychiatry 2009) réalisée chez 296 enfants et adolescents de 10 à 17 ans, atteints de troubles bipolaires de type I avec des épisodes maniaques ou mixtes accompagnés ou non de caractéristiques psychotiques selon les critères du DSM-IV, et présentant un score YMRS initial >= 20 (échelle d'évaluation de la manie de Young, score entre 0 et 60).

L'efficacité, basée sur la réduction du score YMRS, a été significativement supérieure chez les patients recevant de l'aripiprazole 10 mg et 30 mg en comparaison au placebo (Cf. Tableau I).

Tableau I : Variation moyenne du score total YMRS à 4 et 12 semaines chez les 13-17 ans

Bras	Apipripazole 10 mg		Apipripazole 30 mg		Placebo
Score YMRS	N	Variation moyenne	N	Variation moyenne	N	Variation moyenne
Inclusion	65	29,0	59	30,3	58	31,9
Semaine 4	65	-13,9*	59	-16,8**	58	-10,1
Semaine 12	65	-15,6*	59	-16,8**	58	-9,7

* p < 0,05 vs placebo ** p < 0,001 vs placebo

Les effets indésirables rapportés dans cette étude (31-03-240) et dans une autre étude de tolérance en ouvert (31-03-241) ayant évalué la tolérance chez 86 enfants et adolescents atteints de troubles bipolaires, ont été de même nature que ceux rapportés dans la population adulte : somnolence, céphalées, symptômes extrapyramidaux, fatigue et akathisie.

La prolongation du traitement après 30 semaines a été associée à une prise de poids >= 7 % par rapport à l'inclusion chez près de 30 % des patients dans l'étude 31-03-240 et chez 44 % des patients dans l'étude 31-03-241.

Dans son avis du 6 novembre 2013, la Commission de la transparence a jugé que le service médical rendu (SMR) des spécialités orales d'ABILIFY dans cette indication était important, et l'amélioration du SMR mineure (ASMR de niveau IV), soulignant qu'ABILIFY est "le seul antipsychotique ayant une indication dans le traitement des épisodes maniaques des troubles bipolaires de type I chez l'adolescent âgé de 13 ans ou plus".

La Commission précisait que "l'indication d'AMM a été restreinte aux adolescents de 13 à 17 ans en raison d'un rapport bénéfice/risque défavorable chez les enfants plus jeunes compte-tenu du risque de symptômes extrapyramidaux, de somnolence et de prise de poids".

La solution buvable dans les autres indications d'ABILIFY
ABILIFY 1 mg/mL solution buvable dispose des mêmes indications que les formes comprimé et comprimé orodispersible, à savoir :

traitement de la schizophrénie chez les adultes et les adolescents âgés de 15 ans ou plus (Cf. VIDAL Reco "Schizophrénie") ;
traitement des épisodes maniaques modérés à sévères des troubles bipolaires de type I et prévention de récidives d'épisodes maniaques chez l'adulte ayant présenté des épisodes à prédominance maniaque et pour qui les épisodes maniaques ont répondu à un traitement par aripiprazole ;
traitement des épisodes maniaques modérés à sévères des troubles bipolaires de type I chez l'adolescent âgé de 13 ans ou plus pour une durée allant jusqu'à 12 semaines.

Dans ces situations, la forme buvable d'ABILIFY peut être une alternative aux comprimés en cas de difficultés à avaler les comprimés.

A noter qu' ABILIFY ne possède pas d'AMM en prévention des récidives du trouble bipolaire chez l'adolescent.

En pratique
ABILIFY 1 mg/mL solution buvable peut être pris pendant ou en dehors des repas.
La solution ne doit pas être diluée dans d'autres liquides ni mélangée avec d'autres aliments avant de la prendre.
La solution buvable est administrée avec système doseur gradué ou le bouchon doseur à 2 mL fourni dans l'emballage.
Une fois ouvert, le flacon se conserve au maximum 6 mois.

Identité administrative

Liste I
Flacon de 150 mL + système doseur gradué + bouchon doseur gradué, CIP 3400937329798
Remboursable à 65 % (Journal officiel du 29 septembre 2016 - texte 33)
Prix public TTC = 48,26 euros
Agrément aux collectivités (Journal officiel du 29 septembre 2016 - texte 34)
Laboratoire Otsuka Pharmaceutical France

L'étude pivot
Findling RL et al. Acute treatment of pediatric bipolar I disorder, manic or mixed episode, with aripiprazole: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Clin Psychiatry. 2009 Oct ; 70(10) : 1441-51

Pour aller plus loin
Arrêté du 21 juillet 2015 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux - Extension de prise en charge d'ABILIFY comprimé et comprimé pelliculé (Journal officiel du 24 juillet 2015)

Arrêté du 21 juillet 2015 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques agréées à l'usage des collectivités et divers services publics - Extension de prise en charge d'ABILIFY comprimé et comprimé pelliculé (Journal officiel du 24 juillet 2015)
Avis de la Commission de la transparence (HAS, 6 novembre 2013)

Pour aller plus loin

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Sources

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