XGEVA (denosumab) : mise à jour des recommandations visant à limiter les risques d'ostéonécrose de la mâchoire et d'hypocalcémie

Le laboratoire Amgen, en accord avec l'EMA (Agence européenne du médicament) et l'ANSM (Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé), informe les professionnels de santé que les recommandations visant à minimiser les risques d'ostéonécrose de la mâchoire et d'hypocalcémie (grade supérieur ou égal à 3) pendant le traitement par XGEVA 120 mg solution injectable sous-cutanée (denosumab) ont été actualisées.
Ces effets indésirables sont considérés comme fréquents chez les patients traités par ce médicament.

Ostéonécrose de la mâchoire : examen dentaire indispensable
Un examen dentaire avec des soins préventifs appropriés est recommandé avant d'instaurer le traitement par XGEVA.
Le traitement ne doit pas être initié :

• chez les patients souffrant d'une affection dentaire ou de la mâchoire nécessitant une intervention chirurgicale, 
• ou chez les patients ne présentant pas une guérison complète après une chirurgie bucco-dentaire.

Hypocalcémie : corriger et surveiller
Le risque d'hypocalcémie augmente en fonction du degré d'insuffisance rénale.
Avant l'instauration du traitement, toute hypocalcémie préexistante doit être corrigée.
Une supplémentation en calcium et vitamine D est requise chez tous les patients sauf en cas d'hypercalcémie.

La surveillance de la calcémie doit être effectuée :

• avant la première injection de XGEVA ;
• dans les 2 semaines suivant la première injection ;
• si des symptômes laissant suspecter une hypocalcémie surviennent.

Une surveillance plus fréquente de la calcémie doit être effectuée pendant le traitement chez les patients ayant des facteurs de risque d'hypocalcémie (par exemple chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, avec une clairance de la créatinine < 30 mL/min), ou si l'état clinique du patient l'indique.

Dans tous les cas, informer le patient
La sensibilisation du patient sur les risques d'ostéonécrose de la mâchoire ou d'hypocalcémie et sur les mesures à adopter pour limiter ces risques est essentielle.

Ainsi, tous les patients traités par XGEVA doivent être informés sur l'importance :

• de maintenir une bonne hygiène buccale, 
• de faire des bilans dentaires réguliers,
• et de signaler immédiatement tout symptôme oral tel qu'une mobilité dentaire, une douleur ou un gonflement au cours du traitement par XGEVA.

Ces mesures contribuent à minimiser le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.

Les patients doivent également être informés sur la nécessité de signaler tout symptôme pouvant faire suspecter une hypocalcémie.
Des manifestations cliniques d'hypocalcémie symptomatique sévère ont été observés telles que : un allongement de l'intervalle QT, une tétanie, des convulsions et une altération de l'état mental (y compris coma). Les symptômes d'hypocalcémie survenus au cours des études clinique incluaient des paresthésies ou des raideurs musculaires, des contractions, des spasmes et des crampes musculaires.

Pour mémoire
XGEVA (denosumab) est un anticorps monoclonal, inhibiteur de la résorption osseuse, indiqué dans la prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, irradiation osseuse, compression médullaire ou chirurgie osseuse) chez des patients adultes atteints de tumeurs solides présentant des métastases osseuses.

La prescription de ce médicament est réservée aux spécialistes en oncologie ou en rhumatologie, ou aux médecins compétents en cancérologie.

Pour aller plus loin 
Communiqué : XGEVA (denosumab) : nouvelles informations pour minimiser les risques d'ostéonécrose de la mâchoire et d'hypocalcémie (ANSM, 2 septembre 2014)
Lettre du laboratoire Amgen aux oncologues, urologues, médecins internistes, pharmaciens hospitaliers et d'officine, dentistes et rhumatologues (sur le site de l'ANSM, septembre 2014)
Avis de la Commission de la transparence sur XGEVA (HAS, 11 avril 2012)