À propos de Régorafénib
Mise à jour : 09 février 2015
Régorafénib : Mécanisme d'action

Le régorafénib est un agent oral de désactivation tumorale qui inhibe de façon importante de multiples protéines kinases, y compris celles impliquées dans l'angiogenèse tumorale (VEGFR1, 2, 3, TIE2), l'oncogenèse (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAFV600E) et le micro-environnement tumoral (PDGFR, FGFR). En particulier, le régorafénnib inhibe la protéine KIT mutée, un facteur oncogène majeur dans les tumeurs stromales gastro-intestinales, et bloque ainsi la prolifération des cellules tumorales. Dans les études précliniques, le régorafénib a fait preuve d'une activité anti-tumorale importante sur un large spectre de modèles tumoraux, notamment des modèles de tumeur colorectale et de tumeurs stromales gastro-intestinales, activité due à ses effets anti-angiogéniques et antiprolifératifs. En outre, le régorafénib a présenté des effets anti-métastatiques in vivo. Les principaux métabolites humains (M-2 et M-5) ont fait preuve d'une efficacité similaire à celle du régorafénib chez les modèles in vitro et in vivo.

Gammes contenant la substance
Fiche DCI Vidal

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Régorafénib 40 mg comprimé

Dernière modification : 13/12/2022 - Révision : 13/12/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EX - AUTRES INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EX05 - REGORAFENIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

REGORAFENIB 40 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Cancer colorectal métastatique, traitement de 2e intention (du)
  • Cancer du foie, traitement de 2e intention (du)
  • Tumeur stromale maligne

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • régorafénib : 40 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer après une collation pauvre en graisses
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • Assurer une supplémentation en vitamine B12 1 fois tous les trois cycles pendant le traitement
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
  • Ne pas renouveler le traitement le même jour en cas de vomissement
  • Respecter un intervalle d'1 semaine entre 2 cycles de traitement
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Cancer colorectal métastatique, traitement de 2e intention (du) - Cancer du foie, traitement de 2e intention (du) - Tumeur stromale maligne
Posologie standard
  • 4 comprimés 1 fois par jour
  • Pendant 3 semaines
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • 2 à 3 comprimés 1 fois par jour
  • Pendant 3 semaines
Posologies maximales
  • Posologie maximale: 160 mg par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer entier
  • En cas d'oubli : prendre la dose oubliée sauf si prise suivante est le même jour
  • Ne pas renouveler le traitement le même jour en cas de vomissement
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

REGORAFENIB 40 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Anévrisme, antécédent (d')
  • Cirrhose hépatique
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Homme en âge de procréer
  • Hypertension artérielle
  • Indice ECOG >= 2
  • Infection
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Intervention chirurgicale majeure
  • Ischémie myocardique, antécédent (d')
  • Sujet à risque d'anévrisme ou de dissection artérielle
  • Sujet à risque hémorragique
  • Sujet asiatique
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Syndrome de Gilbert

Interactions médicamenteuses

III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Régorafénib + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de régorafénib par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Régorafénib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Régorafénib + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de régorafénib par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir

Régorafénib + Pamplemousse (jus et fruits)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de régorafénib par diminution de son métabolisme hépatique par le jus de pamplemousse.
Conduite à tenir

Régorafénib + Ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Utiliser une contraception efficace pdt le trt puis pdt 8 semaines après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'anévrisme
  • Risque d'éruption cutanée
  • Risque d'érythrodysesthésie palmo-plantaire
  • Risque d'hémorragie
  • Risque d'hépatopathie
  • Risque d'hypertension artérielle
  • Risque d'infarctus du myocarde
  • Risque d'infection
  • Risque d'ischémie myocardique
  • Risque de complication de cicatrisation de plaie
  • Risque de dissection artérielle
  • Risque de fistule gastro-intestinale
  • Risque de perforation gastro-intestinale
  • Risque de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Risque de trouble hydroélectrolytique
  • Risque de trouble métabolique

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'amylasémie pendant le traitement
  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique pendant le traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique au moins toutes les 2 sem pdt 2 mois du trt puis mensuellement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction thyroïdienne pendant le traitement
  • Surveillance de la lipase sérique pendant le traitement
  • Surveillance de la pression artérielle avant et pendant le traitement

Mesures à associer au traitement

  • Administrer après une collation pauvre en graisses
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
  • Traitement à arrêter en cas de crise hypertensive
  • Traitement à arrêter en cas de fistule gastro-intestinale
  • Traitement à arrêter en cas de perforation gastro-intestinale
  • Traitement à arrêter en cas de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible
  • Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 20 fois la LSN
  • Traitement à arrêter en cas de transaminases sériques > 3 fois la LSN et BT > 2 fois la LSN

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
  • Hypomagnésémie (Fréquent)
  • Hyperuricémie (Fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Très fréquent)
  • INR (modification) (Fréquent)
  • Hypophosphatémie (Fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Fréquent)
  • Hyponatrémie (Fréquent)
  • Hypokaliémie (Fréquent)
  • Leucopénie (Fréquent)
  • Protéinurie (Fréquent)
  • Hypocalcémie (Fréquent)
  • Transaminases (augmentation)
  • CANCEROLOGIE
  • Carcinome épidermoïde de la peau (Rare)
  • DERMATOLOGIE
  • Alopécie (Fréquent)
  • Ongle (modification) (Peu fréquent)
  • Sécheresse cutanée (Fréquent)
  • Erythème polymorphe (Peu fréquent)
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire (Très fréquent)
  • Mucite (Très fréquent)
  • Dermatite exfoliative (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
  • Syndrome de Lyell (Rare)
  • DIVERS
  • Douleur (Très fréquent)
  • Asthénie (Très fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Décès
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Hypothyroïdie (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Hémorragie (Très fréquent)
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatopathie sévère (Peu fréquent)
  • Insuffisance hépatique
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Peu fréquent)
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection (Très fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Très fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Kérato-acanthome (Rare)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Hyposialie (Fréquent)
  • Dysphonie (Très fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Hypertension artérielle (Très fréquent)
  • Infarctus du myocarde (Peu fréquent)
  • Crise hypertensive (Peu fréquent)
  • Ischémie myocardique (Peu fréquent)
  • Anévrisme
  • Dissection artérielle
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
  • Perforation gastro-intestinale (Peu fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Fistule gastro-intestinale (Peu fréquent)
  • Pancréatite (Peu fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Gastroentérite (Fréquent)
  • Constipation
  • Douleur abdominale
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Spasme musculaire (Fréquent)
  • Dorsalgie
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Tremblement (Fréquent)
  • Neuropathie périphérique (Fréquent)
  • Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (Rare)
  • Céphalée
  • Voir aussi les substances

    Régorafénib

    Chimie
    IUPAC4-[4-({[4-chloro-3-(trifluorométhyl)phényl]carbamoyl}amino)- 3-fluorophénoxy]-N-méthylpyridine-2-carboxamide
    Synonymesregorafenib
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.12 g
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