À propos de Midostaurine
Mise à jour :
Midostaurine : Mécanisme d'action

La midostaurine inhibe un grand nombre de récepteurs tyrosine kinase, parmi lesquels les FLT3 et KIT kinase. Dans les cellules leucémiques exprimant des récepteurs mutants FLT3 ITD ou TKD ou surexprimant les récepteurs FLT3 de type sauvage, la midostaurine inhibe la signalisation via le récepteur FTL3 et induit l'arrêt du cycle cellulaire et l'apoptose. Les données in vitro indiquent que la midostaurine inhibe les récepteurs KIT porteur de la mutation D816V aux niveaux d'exposition atteints chez les patients (exposition moyenne atteinte supérieure à la CI50). Les données in vitro indiquent que les récepteurs KIT non mutés sont inhibés dans une moindre mesure à ces concentrations (exposition moyenne atteinte inférieure à la CI50). La midostaurine interfère avec la signalisation anormale médiée par le KIT D816V et inhibe la prolifération, la survie et la libération d'histamine des mastocytes.

De plus, la midostaurine inhibe plusieurs autres récepteurs tyrosine kinase tels que PDGFR (récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes) ou VEGFR2 (récepteur 2 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire), ainsi que les membres de la famille sérine/thréonine kinase PKC (protéine kinase C). La midostaurine se lie au domaine catalytique de ces kinases et inhibe la signalisation mitogène des facteurs de croissance correspondants dans les cellules, entraînant un arrêt de la croissance.

La midostaurine, en association avec des agents chimiothérapeutiques (cytarabine, doxorubicine, idarubicine et daunorubicine) a entraîné une inhibition de croissance synergique dans des lignées cellulaires de LAM exprimant la mutation FLT3-IDT.

Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Midostaurine 25 mg capsule molle

Dernière modification : 30/03/2022 - Révision : 14/06/2022

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EX - AUTRES INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EX10 - MIDOSTAURINE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

MIDOSTAURINE 25 mg caps molle

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie aiguë myéloblastique chez le patient porteur d'une mutation FLT3
  • Leucémie à mastocytes
  • Mastocytose systémique agressive
  • Mastocytose systémique associée à une hémopathie non mastocytaire

Posologie

Unité de prise
capsule
  • midostaurine : 25 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises
  • Traitement antiémétique à associer
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie aiguë myéloblastique chez le patient porteur d'une mutation FLT3
Traitement phase 1
  • Administrer de J8 à J21 de chaque cycle de 21 jours
  • Durée du traitement limitée à 2 cycles
  • Traitement à administrer en association à la daunorubicine et cytarabine
  • 50 mg 2 fois ce jour
Traitement phase 2
  • Administrer de J8 à J21 de chaque cycle de 21 jours
  • Durée du traitement limitée à 4 cycles
  • Traitement à administrer en association à la cytarabine à forte dose
  • 50 mg 2 fois ce jour
Traitement phase 3
  • Dans le cas de : Rémission complète
  • Durée du traitement limitée à 12 cycles de 28 jours
  • Traitement à administrer en monothérapie
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • 50 mg 2 fois par jour
Leucémie à mastocytes - Mastocytose systémique agressive - Mastocytose systémique associée à une hémopathie non mastocytaire
Posologie standard
  • Administrer de J8 à J21 de chaque cycle de 21 jours
  • Posologie à adapter en fonction de la toxicité
  • Traitement à administrer en association à la cytarabine à forte dose
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • 100 mg 2 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer avec une quantité suffisante d'eau
  • Administrer entier
  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose oubliée puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Respecter un intervalle de 12 heures entre 2 prises

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

MIDOSTAURINE 25 mg caps molle
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Infection sévère
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Insuffisance rénale sévère
  • Leucémie aiguë myéloblastique
  • Sujet à risque cardiaque
  • Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
  • Sujet de moins de 18 ans
  • Sujet de plus de 60 ans

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Midostaurine + Inducteurs enzymatiques

Risques et mécanismesDiminution des concentrations de midostaurine par l'inducteur enzymatique.
Conduite à tenir

Midostaurine + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations de midostaurine par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Midostaurine + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Midostaurine + Ritonavir

Risques et mécanismesAugmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Surveillance par un test de grossesse 7 jours avant la mise en route du traitement
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 4 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement de l'espace QT
  • Risque d'infection
  • Risque d'insuffisance cardiaque congestive
  • Risque de cardiopathie
  • Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
  • Risque de neutropénie
  • Risque de pneumopathie inflammatoire
  • Risque de pneumopathie interstitielle

Surveillances du patient

  • Surveillance clinique pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine pendant le traitement
  • Surveillance par un médecin spécialisé en début de traitement

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement pdt le traitement puis pdt au moins 4 mois après l'arrêt du traitement
  • Traitement antiémétique à associer

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de neutropénie sévère, récurrente ou prolongée
  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie inflammatoire sévère
  • Traitement à arrêter en cas de pneumopathie interstitielle

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Numération de lymphocytes diminuée (Très fréquent)
  • Hyperglycémie (Très fréquent)
  • Hyperuricémie (Fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypokaliémie (Très fréquent)
  • Temps de céphaline activée (allongement) (Très fréquent)
  • Numération absolue des neutrophiles diminuée (Très fréquent)
  • Neutrophiles diminués (Très fréquent)
  • Bilirubinémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypercalcémie (Fréquent)
  • Amylasémie (augmentation) (Très fréquent)
  • Lymphopénie (Très fréquent)
  • Hémoglobinémie (diminution) (Très fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Très fréquent)
  • Hypernatrémie (Très fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Hyperhidrose (Très fréquent)
  • Sécheresse cutanée (Fréquent)
  • Pétéchie (Très fréquent)
  • Dermatite exfoliative (Très fréquent)
  • Erysipèle (Fréquent)
  • DIVERS
  • Oedème (Fréquent)
  • Frisson (Fréquent)
  • Chute (Fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Fréquent)
  • Asthénie (Fréquent)
  • Douleur des extrémités (Fréquent)
  • Oedème périphérique (Très fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Hématome (Fréquent)
  • Contusion (Fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Très fréquent)
  • Choc anaphylactique (Rare)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Herpès buccal (Fréquent)
  • Zona (Fréquent)
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Sepsis neutropénique (Peu fréquent)
  • Sepsis (Fréquent)
  • Infection liée à un dispositif (Très fréquent)
  • INSTRUMENTATION
  • Thrombose liée au cathéter (Fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Poids (augmentation) (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Oedème palpébral (Fréquent)
  • Kératite (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Vertige (Fréquent)
  • Douleur oropharyngée (Fréquent)
  • Sinusite (Fréquent)
  • Douleur laryngée (Très fréquent)
  • Rhinopharyngite (Fréquent)
  • Epistaxis (Très fréquent)
  • Sensation de vertige (Très fréquent)
  • Stomatite (Très fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Insomnie (Très fréquent)
  • Trouble de l'attention (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Tachycardie sinusale (Fréquent)
  • Allongement de l'espace QT (Très fréquent)
  • Hypertension artérielle (Fréquent)
  • Epanchement péricardique (Fréquent)
  • Syncope (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Très fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Constipation (Très fréquent)
  • Hémorroïde (Très fréquent)
  • Gêne abdominale (Fréquent)
  • Gêne anorectale (Fréquent)
  • Hémorragie gastro-intestinale (Fréquent)
  • Dyspepsie (Fréquent)
  • Douleur abdominale haute (Très fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Dorsalgie (Très fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Cervicalgie (Fréquent)
  • Douleur osseuse (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Tremblement (Fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie interstitielle (Très fréquent)
  • Epanchement pleural (Fréquent)
  • Toux (Très fréquent)
  • Dyspnée (Très fréquent)
  • Pneumonie (Fréquent)
  • Bronchite (Fréquent)
  • Infection des voies respiratoires supérieures (Très fréquent)
  • Pneumopathie inflammatoire (Très fréquent)
  • Syndrome de détresse respiratoire aiguë (Fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Infection des voies urinaires (Très fréquent)
  • Cystite (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Midostaurine

    Chimie
    IUPACN-[(9S,10R,11R,13R)-10-méthoxy-9-méthyl-1-oxo-2,3,10,11,12,13- hexahydro-9,13-époxy-1H,9H-diindolo[1,2,3-gh:3?,2?,1?-lm]pyrrolo[3,4- j][1,7]benzodiazonin-11-yl]-N-méthylbenzamide
    Synonymesmidostaurin
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.1 g
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