ZOVIRAX 250 mg pdre p sol inj IV

Poudre (lyophylisée, stérile) pour solution injectable (I.V.).
Flacon de 17 mL, à usage unique, sans conservateur, sans système de transfert.

Pour un flacon de poudre :

Aciclovir : 250 mg

Excipient à effet notoire : sodium.

Chez le sujet immunodéprimé

• Infections à virus Varicelle Zona (VZV),
• Infection à virus Herpes Simplex (HSV).

Chez le sujet immunocompétent

Infections à VZV

• Zona grave par l'extension ou par l'évolutivité des lésions,
• Varicelle chez la femme enceinte dont l'éruption survient dans les 8 à 10 jours avant l'accouchement,
• Varicelle du nouveau-né,
• Le nouveau-né avant toute éruption, lorsque la mère a débuté une varicelle dans les 5 jours précédant et les 2 jours suivant l'accouchement,
• Formes graves de varicelle chez l'enfant de moins de 1 an,
• Varicelle compliquée, en particulier de pneumopathie varicelleuse.

Infections à HSV

• Primo-infection génitale herpétique sévère,
• Traitement des gingivo-stomatites herpétiques aiguës, lorsque la gêne fonctionnelle rend la voie orale impossible,
• Traitement du syndrome de Kaposi Juliusberg,
• Traitement de la méningo-encéphalite herpétique.

Réactions indésirables cutanées sévères (SCARs)

Des cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre en jeu le pronostic vital voire entraîner le décès, de nécrolyse épidermique toxique (NET) et de syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) ont été rapportés chez des patients traités par aciclovir.

Les patients doivent être informés des signes et symptômes des réactions indésirables cutanées sévères et doivent demander immédiatement un avis médical en cas d'apparition de signes ou symptômes évocateurs. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le traitement par aciclovir doit être immédiatement arrêté et un autre traitement envisagé (le cas échéant). Si le patient a développé une réaction indésirable cutanée sévère telle que SSJ, NET, DRESS ou PEAG avec l'utilisation d'aciclovir, le traitement par aciclovir ou valaciclovir ne doit en aucun cas être repris chez ce patient.

Mises en garde spéciales

Ce médicament ne constitue pas un traitement, ni une prévention des douleurs post-zostériennes.

L'utilisation concomitante d'autres médicaments néphrotoxiques augmente le risque d'insuffisance rénale. La prudence est requise en cas d'administration d'aciclovir par voie IV avec d'autres médicaments néphrotoxiques.

La survenue d'une douleur rénale doit faire envisager une insuffisance rénale et un arrêt du traitement.

Précautions d'emploi

Etat d'hydratation du patient

Un apport hydrique suffisant doit être particulièrement assuré pour les patients à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées, ainsi que chez les patients recevant de l'aciclovir par voie IV ou des doses élevées d'aciclovir par voie orale.

Patient insuffisant rénal et sujet âgé

L'aciclovir étant éliminé par voie rénale, la posologie doit être adaptée suivant la clairance de la créatinine (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Les sujets âgés sont susceptibles de présenter une fonction rénale diminuée et par conséquent une réduction de la posologie d'aciclovir doit être considérée chez ces patients.

Des troubles neurologiques (voir rubrique Effets indésirables) sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les patients ayant une insuffisance rénale et chez les sujets âgés dont la fonction rénale est potentiellement diminuée.

Les sujets âgés et/ou insuffisants rénaux doivent être étroitement surveillés afin d'identifier ces effets indésirables neurologiques, qui sont généralement réversibles après arrêt du traitement (voir rubrique Effets indésirables).

Précautions liées à l'administration intraveineuse

Les administrations intraveineuses doivent être réalisées en perfusion pendant une heure au minimum afin d'éviter la précipitation d'aciclovir dans les reins ; les injections rapides ou en bolus doivent être évitées.

Lors d'une administration en poche de perfusion, la solution reconstituée d'aciclovir doit être diluée en veillant à ne pas dépasser la concentration maximale de 5 mg/mL d'aciclovir par poche (voir rubriques Effets indésirables et Elimination/Manipulation).

Pour les patients recevant de l'aciclovir en perfusion IV à des doses élevées (par exemple pour traiter une encéphalite herpétique), une attention particulière doit être prêtée à la fonction rénale, tout particulièrement lorsque les patients sont déshydratés ou présentent une altération de la fonction rénale. La solution reconstituée d'aciclovir pour perfusion IV a un pH approximatif de 11,0 et ne doit pas être administrée par voie orale.

Des cas d'erreur de dilution ont été signalés lors de l'administration de l'aciclovir par voie injectable. Il importe de respecter scrupuleusement les modalités de reconstitution et de dilution lors de l'administration de l'aciclovir en poche de perfusion (voir rubrique Elimination/Manipulation).

Traitement prolongé

Un traitement prolongé ou des administrations répétées en aciclovir chez des patients sévèrement immunodéprimés peuvent conduire à une sélection de souches de virus à sensibilité diminuée à l'aciclovir, qui peut entraîner une absence de réponse au traitement continu par l'aciclovir (voir rubrique Pharmacodynamie).

Excipient à effet notoire

Ce médicament contient environ 26 mg de sodium par flacon de 250 mg de poudre, ce qui équivaut à 1,3 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène dans une seule espèce et à posologie très élevée.

Un registre de grossesse post-commercialisation a documenté les issues de grossesses de femmes exposées à l'aciclovir (quelle que soit la forme utilisée). Les données du registre n'ont pas montré une augmentation du nombre de malformations chez les femmes exposées à l'aciclovir par rapport à la population générale et aucune malformation n'a montré de caractère exceptionnel ou récurrent pour suggérer une cause commune.

Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

L'utilisation de l'aciclovir au cours de la grossesse ne doit être envisagée que si les bénéfices escomptés sont supérieurs aux risques potentiels encourus.

Allaitement

Suite à l'administration orale de 200 mg d'aciclovir cinq fois par jour, l'aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les taux plasmatiques correspondants. Ces concentrations pourraient potentiellement exposer les nourrissons allaités à des doses d'aciclovir allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour.

Compte tenu des éléments ci-dessus et de la gravité des affections destinées à être traitées par l'aciclovir en voie injectable, l'allaitement est à proscrire.

Fertilité

Voir rubrique Pharmacodynamie : « Etudes cliniques ».

L'aciclovir pour solution injectable (IV) est habituellement utilisé chez les patients hospitalisés et l'information sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est généralement pas significative.

Aucune étude n'a été menée afin d'évaluer les effets de l'aciclovir sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Signes et symptômes

Un surdosage en aciclovir administré par voie intraveineuse a conduit à une augmentation de la créatinine sérique, de l'urée sanguine et par la suite à une insuffisance rénale. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma ont été décrits associés au surdosage.

Prise en charge

Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité.

L'hémodialyse accroît de façon significative l'élimination de l'aciclovir de la circulation sanguine et pourra de ce fait être envisagée comme option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.

Tératogénicité

Dans des tests standard internationalement reconnus, l'administration systémique d'aciclovir n'a pas montré d'effets tératogènes ou embryotoxiques chez le lapin, le rat ou la souris. Dans des tests non standardisés chez les rats, des anomalies fœtales ont été observées mais uniquement suite à des doses élevées administrées par voie sous-cutanée telles qu'elles provoquent une toxicité maternelle. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.

En raison du risque de cristallisation de ce médicament et en cas de traitement intraveineux associé, il est préférable d'éviter d'injecter plusieurs spécialités en même temps dans une même tubulure ou a fortiori de les mélanger dans une même perfusion.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Elimination/Manipulation.

5 ans.

Après reconstitution et dilution, ce produit doit être utilisé immédiatement.

A conserver à l'abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation après reconstitution ou dilution, voir rubrique Durée de conservation.

La stabilité du produit à température ambiante et à l'abri de la lumière a été vérifiée pour les liquides de perfusion suivants :

• solution de chlorure de sodium (0,45 à 0,9 %)
• solution de chlorure de sodium (0,18 %) et de glucose (4 %)
• solution de chlorure de sodium (0,45 %) et de glucose (2,5 %)
• solution de lactate de sodium (solution de Hartmann).

La reconstitution et la dilution de l'aciclovir doivent avoir lieu juste avant l'injection ; les solutions reconstituées, partiellement utilisées lors d'une administration, ne doivent pas être réemployées lors des injections suivantes. La solution ne sera pas utilisée en cas d'apparition d'un trouble ou d'une cristallisation ; elle ne doit pas être réfrigérée.

Mode d'utilisation

Reconstituer le contenu du flacon de 250 mg avec 10 mL d'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium isotonique. Après reconstitution avec de l'eau ppi, le pH de la solution est compris entre 10,7 et 11,7.

La solution une fois reconstituée peut être administrée en IV en 1 heure minimum, en perfusion avec une poche de perfusion après dilution ou avec une pompe à débit constant.

Modalités d'administration avec poche de perfusion

* Pour les adultes, il est recommandé d'utiliser des poches de perfusion de 100 ml de liquide de perfusion, même si la concentration obtenue en aciclovir est largement inférieure à 5 mg/ml.

Ainsi, une poche de perfusion de 100 ml peut être utilisée pour une dose entre 250 et 500 mg de Zovirax, poudre pour solution injectable (IV). Une seconde poche doit être utilisée pour des doses supérieures à 500 mg et pouvant aller jusqu'à 1 000 mg.

Pour les enfants et les nouveau-nés, afin d'avoir un volume de perfusion minimal, il est recommandé de prélever 4 ml de solution reconstituée (correspondant à une dose de 100 mg d'aciclovir), et de les ajouter dans 20 ml de liquide de perfusion.

• Exemples de recommandations :
  • Cas d'un adulte :

Pour des doses ≥ 500 mg, privilégier également l'utilisation de flacons à 500 mg, en complément des flacons à 250 mg, afin d'adapter au mieux le nombre nécessaire de flacons.

• • Cas d'un enfant et nouveau-né :

Ces tableaux sont donnés à titre indicatif comme exemples. En effet, le dosage de Zovirax, poudre pour solution injectable (IV), le volume de la poche de perfusion, ainsi que le volume à prélever de solution reconstituée est à déterminer et à adapter au cas par cas selon la posologie prescrite de Zovirax injectable tout en veillant à ne pas dépasser la concentration maximale en aciclovir de 5 mg/ml dans la poche.

Modalités d'administration avec pompe à débit constant