À propos de Cobimétinib
Mise à jour : 20 février 2017
Cobimétinib : Mécanisme d'action
Le cobimétinib, administré par voie orale, est un inhibiteur allostérique, sélectif et réversible qui bloque la voie des MAPK (mitogen-activated protein kinases) en ciblant MEK1 et MEK2 (mitogen-activated extracellular signal regulated kinases), conduisant à une inhibition de la phosphorylation de ERK1 et ERK2 (extracellular signal-related kinases). En conséquence, le cobimétinib bloque la prolifération cellulaire induite par la voie MAPK en inhibant le nœud de signalisation MEK1/2.
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Fiche DCI Vidal
Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.
Cobimétinib (fumarate) 20 mg comprimé
Dernière modification : 09/10/2025 - Révision : 09/10/2025
| ATC |
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L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS L01 - ANTINEOPLASIQUES L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE L01EE - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE ACTIVEE PAR MITOGENE (MEK) L01EE02 - COBIMETINIB |
| Risque sur la grossesse et l'allaitement | Dopant | Vigilance | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATIONCOBIMETINIB (fumarate) 20 mg cpIndications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600
PosologieUnité de prisecomprimé- cobimétinib (fumarate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 21 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Traitement à renouveler tous les 28 jours
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard - 60 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Toute réduction de dose est définitive
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Modalités d'administration du traitement- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
Indications
Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :
- Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600
PosologieUnité de prisecomprimé- cobimétinib (fumarate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 21 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Traitement à renouveler tous les 28 jours
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard - 60 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Toute réduction de dose est définitive
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Unité de prisecomprimé- cobimétinib (fumarate) : 20 mg
Modalités d'administration- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 21 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Traitement à renouveler tous les 28 jours
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard - 60 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Toute réduction de dose est définitive
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
- Voie orale
- Administrer avec une quantité suffisante d'eau
- Administrer entier
- Administrer indépendamment de la prise des repas
- En cas d'oubli : prendre la dose oubliée si la prise suivante est dans >= 12 h
- En cas de vomissement, ne pas prendre une autre dose puis reprendre le trt comme initialement prévu
- Respecter un intervalle de 7 jours entre 2 cycles de traitement de 21 jours
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
- Traitement à renouveler tous les 28 jours
- Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
Posologie Patient à partir de 18 an(s) Patient quel que soit le poids Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600 Posologie standard - 60 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Dans le cas de : Effets indésirables sévères - Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Toute réduction de dose est définitive
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Mélanome malin non résécable ou métastatique chez le patient porteur d'une mutation BRAF V600
Posologie standard
- 60 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Dans le cas de : Effets indésirables sévères
- Posologie à diminuer par palier en cas de toxicité
- Toute réduction de dose est définitive
- 20 à 40 mg 1 fois par jour
- Pendant 21 jours
Modalités d'administration du traitement- Réservé au sujet de plus de 18 ans
- Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENTCOBIMETINIB (fumarate) 20 mg cpNiveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50%
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Métastase cérébrale
- Patient non répondeur lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF
- Sujet à risque hémorragique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet non-caucasien
- Trouble oculaire
Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cobimétinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cobimétinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat du CYP par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cobimétinib + Antiagrégants plaquettaires
Cobimétinib + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Cobimétinib + Défibrotide
Cobimétinib + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique)
Cobimétinib + Héparines
Cobimétinib + Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
Cobimétinib + Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques
Cobimétinib + Pentoxifylline
Risques et mécanismes Risque majoré d'hémorragies. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Cobimétinib + Anticoagulants oraux
Risques et mécanismes Risque majoré d'hémorragies. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite, contrôler plus fréquemment l'INR et si nécessaire, adapter la posologie pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cobimétinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Cobimétinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Cobimétinib + Atorvastatine
Cobimétinib + Fluvastatine
Cobimétinib + Lovastatine
Cobimétinib + Pitavastatine
Cobimétinib + Pravastatine
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Cobimétinib + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré de toxicité musculaire par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
Contre-indications et précautions d'emploi Grossesse (mois) Allaitement 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Risques X X X Contre-indication absolue
Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une double contraception pdt et au moins 3 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'anomalie du bilan hépatique
- Risque d'hémorragie
- Risque de diarrhée
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de rétinopathie
- Risque de rhabdomyolyse
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche après 1 mois de traitement puis tous les 3 mois
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avant la mise en route du traitement
- Surveillance du taux de CPK avant et pendant le traitement
- Surveillance ophtalmologique pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation BRAF V600E avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires
Effets indésirables
Systèmes Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) Fréquence basse (<1/1 000) Fréquence inconnue ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE ALAT (augmentation) (Très fréquent)
CPK (augmentation) (Très fréquent)
Phosphatases alcalines (augmentation) (Très fréquent)
Hyponatrémie (Fréquent)
Hyperglycémie (Fréquent)
ASAT (augmentation) (Très fréquent)
Gamma GT (augmentation) (Très fréquent)
Bilirubinémie (augmentation) (Fréquent)
Hypophosphatémie (Fréquent)
CANCEROLOGIE Carcinome épidermoïde de la peau (Fréquent)
Epithélioma basocellulaire (Fréquent)
DERMATOLOGIE Photosensibilisation (Très fréquent)
Sécheresse cutanée (Très fréquent)
Hyperkératose (Très fréquent)
Eruption maculopapuleuse (Très fréquent)
Eruption acnéiforme (Très fréquent)
Prurit (Très fréquent)
Eruption cutanée (Très fréquent)
Elastose actinique
Erythème solaire
Dermatite solaire
DIVERS Frisson (Très fréquent)
Fièvre (Très fréquent)
Oedème périphérique (Très fréquent)
HÉMATOLOGIE Hémorragie (Très fréquent)
Anémie (Très fréquent)
NUTRITION, MÉTABOLISME Déshydratation (Fréquent)
OPHTALMOLOGIE Vision floue (Très fréquent)
Kérato-acanthome (Fréquent)
Rétinopathie séreuse (Très fréquent)
Acuité visuelle (diminution) (Fréquent)
Décollement de la rétine
Choriorétinopathie
ORL, STOMATOLOGIE Stomatite (Très fréquent)
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE Hypertension artérielle (Très fréquent)
Fraction d?éjection ventriculaire gauche diminuée
SYSTÈME DIGESTIF Nausée (Très fréquent)
Diarrhée (Très fréquent)
Vomissement (Très fréquent)
Hémorragie gastro-intestinale
SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE Rhabdomyolyse (Peu fréquent)
Douleur articulaire
SYSTÈME NERVEUX Hémorragie intracrânienne
SYSTÈME RESPIRATOIRE Pneumopathie inflammatoire (Fréquent)
UROLOGIE, NÉPHROLOGIE Hémorragie urogénitale
Hématurie
| Niveau de risque : | X Critique | III Haut | II Modéré | I Bas |
|---|
Contre-indicationsX Critique Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue - Allaitement
- Grossesse
- Hypersensibilité à l'un des composants
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PrécautionsII Modéré Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50%
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Métastase cérébrale
- Patient non répondeur lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF
- Sujet à risque hémorragique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet non-caucasien
- Trouble oculaire
II Modéré
Niveau de gravité : Précautions- Femme susceptible d'être enceinte
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50%
- Insuffisance hépatique
- Insuffisance rénale modérée à sévère
- Métastase cérébrale
- Patient non répondeur lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF
- Sujet à risque hémorragique
- Sujet de moins de 18 ans
- Sujet non-caucasien
- Trouble oculaire
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Interactions médicamenteuses- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
III Haut Niveau de gravité : Association déconseillée Cobimétinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cobimétinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat du CYP par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
II Modéré Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cobimétinib + Antiagrégants plaquettaires
Cobimétinib + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Cobimétinib + Défibrotide
Cobimétinib + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique)
Cobimétinib + Héparines
Cobimétinib + Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
Cobimétinib + Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques
Cobimétinib + Pentoxifylline
Risques et mécanismes Risque majoré d'hémorragies. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Cobimétinib + Anticoagulants oraux
Risques et mécanismes Risque majoré d'hémorragies. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite, contrôler plus fréquemment l'INR et si nécessaire, adapter la posologie pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
I Bas Niveau de gravité : A prendre en compte Cobimétinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Cobimétinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Cobimétinib + Atorvastatine
Cobimétinib + Fluvastatine
Cobimétinib + Lovastatine
Cobimétinib + Pitavastatine
Cobimétinib + Pravastatine
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Cobimétinib + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré de toxicité musculaire par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
- Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
- Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
- Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
- L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique.
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale) | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Ne pas utiliser conjointement, envisager une alternative thérapeutique. |
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée Cobimétinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Cobimétinib + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat du CYP par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
Cobimétinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Cobimétinib + Ritonavir | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de tyrosine kinase par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat du CYP par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Si l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt. |
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi Cobimétinib + Antiagrégants plaquettaires
Cobimétinib + Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Cobimétinib + Défibrotide
Cobimétinib + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique)
Cobimétinib + Héparines
Cobimétinib + Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
Cobimétinib + Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques
Cobimétinib + Pentoxifylline
Risques et mécanismes Risque majoré d'hémorragies. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. Cobimétinib + Anticoagulants oraux
Risques et mécanismes Risque majoré d'hémorragies. Conduite à tenir Assurer une surveillance clinique étroite, contrôler plus fréquemment l'INR et si nécessaire, adapter la posologie pendant l'association et après son arrêt. Médicaments administrés par voie orale + Colestipol
Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices
Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.
Cobimétinib + Antiagrégants plaquettaires Cobimétinib + Anti-inflammatoires non stéroïdiens Cobimétinib + Défibrotide Cobimétinib + Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone) (voie systémique) Cobimétinib + Héparines Cobimétinib + Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine Cobimétinib + Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques Cobimétinib + Pentoxifylline | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'hémorragies. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite pendant l'association. |
Cobimétinib + Anticoagulants oraux | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré d'hémorragies. |
| Conduite à tenir | Assurer une surveillance clinique étroite, contrôler plus fréquemment l'INR et si nécessaire, adapter la posologie pendant l'association et après son arrêt. |
Médicaments administrés par voie orale + Colestipol Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible. |
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte Cobimétinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)
Cobimétinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons
Risques et mécanismes Diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Cobimétinib + Atorvastatine
Cobimétinib + Fluvastatine
Cobimétinib + Lovastatine
Cobimétinib + Pitavastatine
Cobimétinib + Pravastatine
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie < 40 mg)
Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)
Cobimétinib + Simvastatine
Risques et mécanismes Risque majoré de toxicité musculaire par addition des effets des substances. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)
Risques et mécanismes Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. Conduite à tenir Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)
Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir
Risques et mécanismes Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. Conduite à tenir Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.
Cobimétinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique) Cobimétinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons | |
|---|---|
| Risques et mécanismes | Diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinases, en raison de son absorption pH-dépendante. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Cobimétinib + Atorvastatine Cobimétinib + Fluvastatine Cobimétinib + Lovastatine Cobimétinib + Pitavastatine Cobimétinib + Pravastatine Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie < 40 mg) Cobimétinib + Rosuvastatine (posologie de 40 mg) Cobimétinib + Simvastatine | |
| Risques et mécanismes | Risque majoré de toxicité musculaire par addition des effets des substances. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol) | |
| Risques et mécanismes | Diminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité. |
| Conduite à tenir | Respecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen. |
Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir) Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir | |
| Risques et mécanismes | Augmentation des concentrations plasmatiques du substrat à risque du CYP3A4 par inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur enzymatique, avec un risque majoré de ses effets indésirables. |
| Conduite à tenir | Il revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association. |
Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses- Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
- Interaction phytothérapique : millepertuis
Grossesse et allaitement
| Contre-indications et précautions d'emploi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Fertilité et Grossesse- Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
- Utiliser chez la femme une double contraception pdt et au moins 3 mois après arrêt du trt
Risques liés au traitement- Risque d'anomalie du bilan hépatique
- Risque d'hémorragie
- Risque de diarrhée
- Risque de diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
- Risque de rétinopathie
- Risque de rhabdomyolyse
Surveillances du patient- Surveillance de la fonction hépatique 1 fois par mois pendant le traitement
- Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
- Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche après 1 mois de traitement puis tous les 3 mois
- Surveillance de la fraction d'éjection ventriculaire gauche avant la mise en route du traitement
- Surveillance du taux de CPK avant et pendant le traitement
- Surveillance ophtalmologique pendant le traitement
- Surveillance par un test de dépistage de la mutation BRAF V600E avant la mise en route du traitement
Mesures à associer au traitement- Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV
Traitement à arrêter définitivement en cas de...- Traitement à arrêter en cas d'hémorragie sévère
Information des professionnels de santé et des patients- Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
- Information du patient : signaler toute apparition d'effets indésirables oculaires
Effets indésirables
| Systèmes | Fréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000) | Fréquence basse (<1/1 000) | Fréquence inconnue |
|---|---|---|---|
| ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE | |||
| CANCEROLOGIE | |||
| DERMATOLOGIE | |||
| DIVERS | |||
| HÉMATOLOGIE | |||
| NUTRITION, MÉTABOLISME | |||
| OPHTALMOLOGIE | |||
| ORL, STOMATOLOGIE | |||
| SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||
| SYSTÈME DIGESTIF | |||
| SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE | |||
| SYSTÈME NERVEUX | |||
| SYSTÈME RESPIRATOIRE | |||
| UROLOGIE, NÉPHROLOGIE |
Voir aussi les substances
Cobimétinib fumarate
Chimie
| IUPAC | fumarate de [3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phényl]{3-hydroxy- 3-[(2S)-pipéridin-2-yl]azétidin-1-yl}méthanone |
|---|---|
| Synonymes | cobimetinib fumarate, cobimetinib hemifumarate |
Posologie
| Defined Daily Dose (WHO) |
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