SIMBRINZA collyre en suspension (brinzolamide, brimonidine) : nouvelle association fixe dans le glaucome à angle ouvert

SIMBRINZA 10 mg/ml + 2 mg/ml collyre en suspension (brinzolamide + brimonidine) est indiqué dans la réduction de la pression intraoculaire (PlO) élevée chez les patients adultes atteints de glaucome à angle ouvert ou d'hypertonie intraoculaire, pour lesquels la réduction de PlO sous monothérapie est insuffisante. (Cf. Reco VIDAL Glaucome chronique à angle ouvert)

Première association fixe d'antiglaucomateux ne contenant pas de bêtabloquant
SIMBRINZA collyre en suspension est une association fixe des principes actifs suivants :

• brinzolamide 10 mg/ml, un inhibiteur de l'enzyme anhydrase carbonique. Cette substance est déjà commercialisée en France, seule (AZOPT 10 mg/ml collyre en suspension) ou en association avec le timolol (AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml collyre en suspension), un bêtabloquant non cardiosélectif ;
• tartrate de brimonidine 2 mg/ml, un agoniste alpha-2 adrénergique. Cette substance est déjà commercialisée en France, seule (ALPHAGAN 2 mg/ml collyre en solution et génériques, MIRVASO 3 mg gélule indiqué en dermatologie) ou en association avec le timolol (COMBIGAN 2 mg/ml + 5 mg/ml collyre en solution).

Le brinzolamide et le tartrate de brimonidine agissent en diminuant la sécrétion de l'humeur aqueuse, comme les bêtabloquants.
D'autres médicaments antiglaucomateux agissent en augmentant l'élimination de l'humeur aqueuse. Ce sont l'adrénaline et composés adrénergiques, les myotiques et parasympathomimétiques, et les analogues des prostaglandines.

SIMBRINZA plus efficace que chacun de ses principes actifs pris isolément, et non inférieur à leur prise conjointe 
Les données d'efficacité et de tolérance de SIMBRINZA reposent sur deux études randomisées en double aveugle, conduites chez des patients adultes ayant un glaucome à angle ouvert ou une hypertonie intraoculaire insuffisamment contrôlée avec une monothérapie ou déjà traités par plusieurs médicaments visant à réduire leur PIO :

• l'une de supériorité (étude C-10-040, non publiée) versus chacun des composants de l'association utilisés en monothérapie (n = 560) ;
• l'autre de non infériorité (étude C-10-041, non publiée) versus l'administration conjointe des deux composants de l'association (n = 890).

Le critère de jugement principal était la variation de la PIO diurne moyenne à 3 mois pour les deux études. Les traitements étaient administrés à raison d'une goutte dans chaque œil 2 fois par jour.

Dans l'étude supériorité C-10-040, SIMBRINZA a été supérieur (p < 0,0001) tant au brinzolamide (- 7,9 +/- 0,22 mmHg vs - 6,5 +/- 0,23 mmHg ; différence en valeur absolue : 1,4 mmHg) qu'à la brimonidine (- 7,9 +/- 0,22 mmHg vs - 6,4 +/- 0,24 mmHg ; différence en valeur absolue : 1,5 mmHg).
Le seuil de pertinence clinique (>= 1,5 mmHg) n'a été atteint par SIMBRINZA que versus brimonidine. 

Dans l'étude de non infériorité C-10-041, SIMBRINZA a été non inférieur à l'administration conjointe de brinzolamide et de brimonidine en termes de variation de la PIO diurne moyenne à 3 mois (- 8,5 +/- 0,16 mmHg vs - 8,3 +/- 0,16), la borne supérieure de l'IC 95 %  [-0,5 ; 0,2] ayant été inférieure au seuil de non infériorité prédéfini (+ 1,5 mmHg).

Un profil de tolérance similaire à celui des 2 principes actifs pris isolément
En termes de tolérance, le profil de SIMBRINZA a été similaire dans les études cliniques à celui de chacun de ses principes actifs pris isolément.
Les effets secondaires les plus fréquents ont été à types d'hyperhémie oculaire, de réactions oculaires allergiques (de l'ordre de 6-7 % des patients) et de dysgueusie (3 % des patients environ).

L'administration oculaire de SIMBRINZA comporte par ailleurs un risque d'effets indésirables systémiques, liés :

• aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique : de nature gastro-instestinale, neurologique (système nerveux central), hématologique, rénale et métabolique (déséquilibre acidobasique) ;
• à la brimonidine : fatigue et/ou somnolence, sécheresse buccale, troubles cardiovasculaires (baisse de la pression artérielle).

Dans son avis du 3 décembre 2014, la Commission de la transparence a estimé que le rapport efficacité/tolérance de SIMBRINZA était important dans l'indication de son autorisation de mise sur le marché (AMM) et considéré que le service médical rendu par SIMBRINZA est important.

SIMBRINZA : un traitement de seconde intention 
Le traitement du glaucome fait appel en première intention aux collyres bêtabloquants et aux analogues des prostaglandines.
Dans le cadre d'une bithérapie, ces collyres hypotonisants peuvent être associés s'ils se sont révélés insuffisamment efficaces ou inefficaces en monothérapie de 1^re intention.
Les autres classes de collyres hypotonisants peuvent être prescrites :

• en 1^re intention et en monothérapie si les bêtabloquants et les analogues des prostaglandines sont contre-indiqués ;
• en 2^e intention, en monothérapie ou en association aux bêtabloquants ou aux analogues des prostaglandines, lorsque l'efficacité de ces derniers n'a pas été suffisante.

Association fixe de 2 traitements de seconde intention, le brinzolamide et la brimodinidine, SIMBRINZA est en conséquence un traitement de 2^de intention :

• lorsque la réduction de la PIO a été insuffisante sous monothérapie avec le brinzolamide ou la brimodinidine  ;
• en substitution du brinzolamide et de la brimodinidine administrés conjointement.

En pratique : 1 goutte 2 fois par jour
Chez l'adulte et le sujet âgé, la dose recommandée est de 1 goutte de collyre dans l'œil (ou les yeux) atteint(s) 2 fois par jour.

Conseils aux patients
Lors de la prescription ou de la délivrance, les conseils d'utilisation suivants doivent être rappelés ou précisés aux patients :

• bien agiter le flacon avant utilisation ;
• après la première ouverture, le flacon se conserve 4 semaines ;
• en cas d'utilisation de plusieurs médicaments topiques ophtalmiques, les administrations de médicaments doivent être espacées d'au moins 5 minutes ;
• lors de l'instillation, faire attention de ne pas toucher les paupières pour éviter la contamination de l'embout compte-goutte et de la solution ;
• après instillation de la goutte, fermer la paupière ou réaliser une occlusion nasolacrymale (avec le doigt) pendant 2 minutes, afin de réduire les effets indésirables systémique et d'augmenter l'efficacité locale.

Le patient peut être informé des effets indésirables les plus fréquemment associés à SIMBRINZA :

• la dysgueusie caractérisé par un goût amer ou inhabituel dans la bouche, est imputable au brinzolamide ;
• l'hyperhémie oculaire ;
• les réactions de type allergique.

Identité administrative

• Liste I
• Flacon de 5 ml, CIP 3400927929625
• Remboursable à 65 % (Journal officiel du 30 juin 2015)
• Prix public TTC = 14,27 euros
• Agrément aux collectivités (Journal officiel du 30 juin 2015)
• Laboratoire Alcon

Pour aller plus loin
Avis de la Commission de la Transparence (HAS, 3 décembre 2014)