À propos de Ritonavir
Mise à jour :
Ritonavir : Mécanisme d'action

Comme potentialisateur pharmacocinétique, le ritonavir agit comme un puissant inhibiteur du métabolisme induit par CYP3A. Le degré de potentialisation est lié au métabolisme de l'inhibiteur de protéase coadministré et à l'impact de l'inhibiteur de protéase coadministré sur le métabolisme du ritonavir.

Comme antiviral, le ritonavir est un inhibiteur peptidomimétique des protéases aspartyl du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) de types 1 et 2, actif par voie orale. L'inhibition des protéases du VIH rend l'enzyme incapable de synthétiser le précurseur polyprotéique gag-pol, ce qui aboutit à la production de particules du VIH morphologiquement immatures et incapables d'initier de nouveaux cycles infectieux. Le ritonavir a une affinité sélective pour la protéase du VIH, et son activité inhibitrice vis-à-vis des protéases aspartyl humaines est très faible.

Le ritonavir (autorisé en 1996) a été le premier inhibiteur de protéase dont l'efficacité a été prouvée au cours d'une étude avec des critères d'évaluation cliniques. Cependant, du fait de ses propriétés inhibitrices du métabolisme, le ritonavir est principalement utilisé en pratique clinique comme potentialisateur de la pharmacocinétique d'autres inhibiteurs de protéase. 

Fiche DCI Vidal

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Ritonavir 100 mg comprimé

Dernière modification : 07/11/2022 - Révision : 14/04/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
J - ANTI-INFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05 - ANTIVIRAUX A USAGE SYSTEMIQUE
J05A - ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE
J05AE - INHIBITEURS DE PROTEASE
J05AE03 - RITONAVIR
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

X Contre-indication absolue II Précaution

vigilance picto

Soyez prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

RITONAVIR 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • ritonavir : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer entier
  • Administrer pendant le repas
Posologie
Patient de 6 an(s) à 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Traitement phase 1
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
  • 250 mg/m² 2 fois par jour
  • Pendant 2 à 3 jours
  • Dose maximale par prise: 600 mg
  • Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 2
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
  • Posologie à augmenter par palier de 100 mg/m2/jour à intervalle de 2 à 3 jours
  • 250 à 350 mg/m² 2 fois par jour
  • Dose maximale par prise: 600 mg
  • Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Traitement phase 3
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
  • 350 mg/m² 2 fois par jour
  • Dose maximale par prise: 600 mg
  • Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Infection par le VIH-1, traitement associé (de l')
Traitement phase 1
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
  • 300 mg 2 fois par jour
  • Ne pas dépasser 3 jours de traitement.
Traitement phase 2
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
  • Posologie à augmenter par palier de 200 mg/jour sur une période ne dépassant pas 14 jours
  • 400 à 600 mg 2 fois par jour
  • Ne pas dépasser 14 jours de traitement.
Traitement phase 3
Dans le cas de : Administration en tant qu'agent antirétroviral
  • 600 mg 2 fois par jour
  • Posologie maximale: 1 200 mg par jour
Posologie standard
Dans le cas de : Association à l'amprénavir ou au fosamprénavir ou au saquinavir
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 100 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association à l'atazanavir
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 100 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association au tipranavir
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 200 mg 2 fois par jour
Dans le cas de : Association au darunavir
  • Traitement à utiliser en association suivant le protocole en vigueur
  • 100 mg 1 à 2 fois par jour

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer entier
  • Administrer pendant le repas

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

RITONAVIR 100 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Allaitement
  • Hépatopathie décompensée
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Cardiomyopathie
  • Contraception orale
  • Déficit immunitaire sévère
  • Diarrhée chronique
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hémophilie
  • Hépatite B chronique
  • Hépatite C chronique
  • Hépatite chronique évolutive
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Malabsorption digestive
  • Trouble de la conduction cardiaque

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Bépridil (voie systémique)

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cisapride

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Quinidine

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Sertindole

Ritonavir + Pimozide

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenir

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, en raison de l'effet inducteur enzymatique du millepertuis, avec risque de baisse d'efficacité voire d'annulation de l'effet dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (baisse de l'efficacité antirétrovirale).
Conduite à tenirEn cas d'association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler les concentrations plasmatiques (ou l'efficacité) de l'inhibiteur de protéases avant puis après l'arrêt du millepertuis.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution très importante des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéases, par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine. Pour l'association (saquinavir + ritonavir) : risque de toxicité hépatocellulaire sévère.
Conduite à tenirDans l'attente de données complémentaires avec les inhibiteurs de protéases "boostés".

Ritonavir + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs

Risques et mécanismesRisque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), ou de poussées hypertensives.
Conduite à tenir

Ritonavir + Avanafil

Risques et mécanismesAugmentation (très importante pour l'avanafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.

Ritonavir + Dapoxétine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes.
Conduite à tenir

Ritonavir + Darifénacine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Ritonavir + Dompéridone

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Dronédarone

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir

Ritonavir + Eliglustat

Risques et mécanismesChez les patients ayant un génotype de métaboliseurs lents du CYP2D6, risque de majoration des effets indésirables de l'éliglustat.
Conduite à tenir

Ritonavir + Eplérénone

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'éplérénone par l'inhibiteur et de ces effets indésirables, notamment l'hyperkaliémie.
Conduite à tenir

Ritonavir + Eszopiclone

Risques et mécanismesAugmentation de l'effet sédatif de l'eszopiclone.
Conduite à tenirContre-indication : chez les patients âgés Précaution d'emploi : en cas d'association chez les sujets non âgés, une réduction de la dose d'eszopiclone peut être nécessaire.

Ritonavir + Fésotérodine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirContre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 4 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Ritonavir + Grazoprévir associé à l'elbasvir

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de grazoprévir et d'elbasvir.
Conduite à tenir

Ritonavir + Ivabradine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur).
Conduite à tenir

Ritonavir + Lodénafil

Ritonavir + Sildénafil

Ritonavir + Tadalafil

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.

Ritonavir + Lomitapide

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du lomitapide par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Lurasidone

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la lurasidone par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Naloxégol

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations du naloxégol par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Quétiapine

Risques et mécanismesAugmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage.
Conduite à tenir

Ritonavir + Ranolazine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Simvastatine

Risques et mécanismesRisque majoré des effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse par diminution du métabolisme de la simvastatine.
Conduite à tenir

Ritonavir + Solifénacine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirContre-indication : en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, modérée à sévère. Précaution d'emploi : chez le patient à fonction rénale et hépatique normales, réduire la dose à 5 mg, en cas d'association à un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Ritonavir + Télithromycine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment à type de troubles du rythme cardiaque.
Conduite à tenirChez le patient insuffisant rénal ou hépatique sévère.

Ritonavir + Ticagrélor

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de ticagrélor par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Vardénafil

Risques et mécanismesAugmentation (très importante pour le vardénafil) des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension (sévère avec le vardénafil).
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque IPDE5 avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chacun d'eux.

Ritonavir + Vénétoclax

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations de vénétoclax par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de la toxicité, notamment hématologique.
Conduite à tenirContre-indication: pendant la phase de titration. Précaution d'emploi: réduction de posologie de 75% en phase de stabilisation.
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atorvastatine

Risques et mécanismesRisque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine).
Conduite à tenirUtiliser des doses plus faibles d'atorvastatine. Si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint, utiliser une autre statine non concernée par ce type d'interaction.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Atovaquone

Risques et mécanismesDiminution, éventuellement très importante, des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme.
Conduite à tenir

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Cyprotérone

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone.
Conduite à tenirAssociation déconseillée : dans son utilisation comme contraceptif hormonal, utiliser de préférence une autre méthode de contraception en particulier de type mécanique, pendant la durée de l'association et un cycle suivant. Précaution d'emploi : dans ses indications comme anti-androgène, surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l'association et après son arrêt.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Estroprogestatifs contraceptifs

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirUtiliser une méthode additionnelle de type mécanique (préservatif) pendant la durée de l'association, et un cycle suivant l'arrêt du ritonavir.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Immunosuppresseurs

Risques et mécanismesAugmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirEn cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation de sa posologie.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Lamotrigine

Risques et mécanismesRisque de diminution des concentrations et de l'efficacité de la lamotrigine par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirAssociation déconseillée : éviter de mettre en route le traitement par ritonavir pendant la période d'ajustement posologique de la lamotrigine. Précaution d'emploi : surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine lors de la mise en route du traitement par ritonavir.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Progestatifs contraceptifs

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l'augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirUtiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif ou stérilet), pendant la durée de l'association et un cycle suivant.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Télaprévir

Risques et mécanismesDiminution des concentrations du télaprévir et du darunavir ou du fosamprénavir, avec risque d'échec thérapeutique.
Conduite à tenir

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ulipristal

Risques et mécanismesRisque de diminution de l'effet de l'ulipristal, par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirPréférer une alternative thérapeutique peu ou pas métabolisée.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Voriconazole

Risques et mécanismesBaisse très importante des concentrations de l'antifongique par augmentation de son métabolisme par le ritonavir, avec risque d'échec du traitement.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Ritonavir + Alfuzosine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.
Conduite à tenir

Ritonavir + Apixaban

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de l'apixaban par l'inhibiteur, avec majoration du risque de saignement.
Conduite à tenir

Ritonavir + Axitinib

Ritonavir + Bosutinib

Ritonavir + Cabozantinib

Ritonavir + Céritinib

Ritonavir + Cobimétinib

Ritonavir + Dabrafénib

Ritonavir + Dasatinib

Ritonavir + Entrectinib

Ritonavir + Nilotinib

Ritonavir + Sunitinib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir

Ritonavir + Bédaquiline

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de bédaquiline par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association est nécessaire, une surveillance ECG plus fréquente et une surveillance des transaminases sont recommandées.

Ritonavir + Colchicine

Risques et mécanismesAugmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales.
Conduite à tenir

Ritonavir + Corticoïdes métabolisés (voie orale ou inhalée)

Risques et mécanismesEn cas d'utilisation prolongée par voie orale ou inhalée : augmentation des concentrations plasmatiques du corticoïde par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur, avec risque d'apparition d'un syndrome cushingoïde voire d'une insuffisance surrénalienne.
Conduite à tenirPréférer un corticoïde non métabolisé.

Ritonavir + Délamanid

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaires, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, contrôle clinique et électrocardiographique régulier.

Ritonavir + Glasdégib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables du glasdégib par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

Ritonavir + Halofantrine

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi cela est posssible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

Ritonavir + Ibrutinib

Ritonavir + Ribociclib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite et réduction de la dose pendant la durée de l'association voire interruption temporaire ou définitive.

Ritonavir + Irinotécan

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif.
Conduite à tenir

Ritonavir + Lercanidipine

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir

Ritonavir + Luméfantrine

Risques et mécanismesRisque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Conduite à tenirSi cela est possible, interrompre l'inhibiteur. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.

Ritonavir + Midazolam (voie orale)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Conduite à tenir

Ritonavir + Midostaurine

Risques et mécanismesAugmentation des effets indésirables de la midostaurine par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique étroite.

Ritonavir + Olaparib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'olaparib par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, limiter la dose d'olaparib à 150 mg 2 fois par jour.

Ritonavir + Oxycodone

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables, notamment respiratoires, de l'oxycodone par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'oxycodone pendant le traitement par l'inhibiteur et après son arrêt.

Ritonavir + Quinine (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme).
Conduite à tenir

Ritonavir + Régorafénib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de régorafenib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Riociguat

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de riociguat par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Rivaroxaban

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement.
Conduite à tenir

Ritonavir + Silodosine

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables de la silodosine par l'inhibiteur, notamment à type d'hypotension orthostatique.
Conduite à tenir

Ritonavir + Siméprévir

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de siméprévir par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Tamsulosine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenir

Ritonavir + Toltérodine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Ritonavir + Trastuzumab emtansine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du DM1, un composant du trastuzumab emtansine, par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Vinca-alcaloïdes cytotoxiques

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de l'antimitotique par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Afatinib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatique d'afatinib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases.
Conduite à tenirIl est recommandé d'administrer l'inhibiteur de protéases le plus à distance possible de l'afatinib, en respectant de préférence un intervalle de 6 heures ou de 12 heures par rapport à la prise d'afatinib.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Albendazole

Risques et mécanismesDiminution importante des concentrations plasmatiques de l'albendazole et de son métabolite actif par le ritonavir, avec risque de baisse de son efficacité.
Conduite à tenirSurveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuelle de la posologie de l'albendazole pendant le traitement avec l'inducteur enzymatique et après son arrêt.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Antivitamines K

Risques et mécanismesVariation de l'effet de l'antivitamine K, le plus souvent dans le sens d'une diminution.
Conduite à tenirContrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l'antivitamine K pendant la durée du traitement.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Clarithromycine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de la clarithromycine et de son métabolite actif par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur de protéases.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Digoxine (voie systémique)

Risques et mécanismesAugmentation de la digoxinémie, plus marquée pour la voie intraveineuse, par augmentation de l'absorption de la digoxine ou diminution de sa clairance rénale.
Conduite à tenirSurveillance clinique et, s'il y a lieu, de l'ECG et de la digoxinémie, avec adaptation éventuelle de la posologie de digoxine.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de baisse de l'efficacité des hormones thyroïdiennes par augmentation de leur métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique et adaptation éventuelle de la posologie des hormones thyroïdiennes.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inducteurs enzymatiques puissants

Risques et mécanismesRisque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Itraconazole (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations d'itraconazole par l'inhibiteur de protéases.
Conduite à tenirSurveillance clinique lors de l'association. L'administration de doses élevées d'itraconazole (>200 mg par jour) n'est pas recommandée.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Méthadone

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir.
Conduite à tenirSurveillance clinique régulière et adaptation éventuelle de la posologie de méthadone.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Nintédanib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du nintédanib par augmentation de son absorption par l'inhibiteur de protéases boosté par ritonavir.
Conduite à tenirSurveillance clinique pendant l'association.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rifabutine

Risques et mécanismesRisque de baisse de l'efficacité de l'inhibiteur de protéases (ce d'autant que la posologie de la rifabutine est élevée) d'une part, et risque d'augmentation des effets indésirables (uvéites) de la rifabutine, d'autre part.
Conduite à tenirRéduction de la dose de rifabutine (150 mg 1 jour sur deux). Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en début d'association.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Rosuvastatine (posologie de 40 mg)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de la rosuvastatine par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Talazoparib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de talazoparib avec risque de majoration de la toxicité.
Conduite à tenirRéduire la dose de talazoparib.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ténofovir alafénamide

Risques et mécanismesAvec l'atazanavir, le darunavir ou le lopinavir, augmentation des concentrations plasmatiques du ténofovir alafénamide par augmentation de son absorption.
Conduite à tenirEn cas de co-administration, la dose de ténofovir alafénamide doit être limitée à 10 mg par jour. L'association avec les autres inhibiteurs de protéases du VIH n'a pas été étudiée.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Théophylline (et par extrapolation, aminophylline)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de la théophylline, par augmentation de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie ; s'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l'inhibiteur de protéases et après son arrêt.

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.

Ritonavir + Abémaciclib

Ritonavir + Brigatinib

Ritonavir + Crizotinib

Ritonavir + Erlotinib

Ritonavir + Fostamatinib

Ritonavir + Géfitinib

Ritonavir + Giltéritinib

Ritonavir + Imatinib

Ritonavir + Lapatinib

Ritonavir + Larotrectinib

Ritonavir + Lorlatinib

Ritonavir + Palbociclib

Ritonavir + Pazopanib

Ritonavir + Ponatinib

Ritonavir + Ruxolitinib

Ritonavir + Sorafénib

Ritonavir + Upadacitinib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique.

Ritonavir + Alfentanil

Ritonavir + Sufentanil

Risques et mécanismesAugmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Ritonavir + Amlodipine

Ritonavir + Barnidipine

Ritonavir + Bépridil (voie systémique)

Ritonavir + Clévidipine

Ritonavir + Diltiazem (voie systémique)

Ritonavir + Félodipine

Ritonavir + Isradipine

Ritonavir + Lacidipine

Ritonavir + Manidipine

Ritonavir + Nicardipine

Ritonavir + Nifédipine

Ritonavir + Nilvadipine

Ritonavir + Nimodipine (voie systémique)

Ritonavir + Nisoldipine

Ritonavir + Nitrendipine

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.

Ritonavir + Bortézomib

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Ritonavir + Bosentan

Risques et mécanismesRisque majoré des effets indésirables du bosentan, notamment d'atteintes hépatiques, par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et biologique pendant l'association.

Ritonavir + Cabazitaxel

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Ritonavir + Disopyramide

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des effets indésirables du disopyramide par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du disopyramide.

Ritonavir + Docétaxel

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique.

Ritonavir + Fentanyl

Risques et mécanismesRisque d'augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par légère diminution de son métabolisme hépatique.
Conduite à tenirSurveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.

Ritonavir + Glucocorticoïdes par voie intra-articulaire et métabolisés

Risques et mécanismesDécrit chez des patients HIV. Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire.
Conduite à tenirPréférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone).

Ritonavir + Isavuconazole

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'isavuconazole par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Ivacaftor (seul ou associé)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations d'ivacaftor, avec risque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenirSe référer à l'AMM pour les adaptations posologiques.

Ritonavir + Maraviroc

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de maraviroc par l'inhibiteur.
Conduite à tenirLa dose de maraviroc doit être diminuée à 150 mg 2 fois par jour en cas de co-administration avec cet inhibiteur. A l'exception du tipranavir boosté par ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour.

Ritonavir + Midazolam (voies IV et sublinguale)

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques de midazolam par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation.
Conduite à tenirSurveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par l'inhibiteur.

Ritonavir + Panobinostat

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables, notamment cardiaques, du panobinostat par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur.
Conduite à tenirSurveillance clinique et ECG. Débuter le traitement à dose réduite de moitié (10 mg).

Ritonavir + Tolvaptan

Risques et mécanismesAugmentation importante (entre 2 à 5 fois en moyenne) des concentrations de tolvaptan, avec risque de majoration importante des effets indésirables, notamment diurèse importante, déshydratation, insuffisance rénale aiguë.
Conduite à tenirRéduire la posologie des deux tiers aux trois quarts, selon la dose prescrite.

Ritonavir + Vérapamil (voie systémique)

Risques et mécanismes- Bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. - Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension et d'oedèmes, notamment chez le sujet âgé.
Conduite à tenir- Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. - Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Buprénorphine

Risques et mécanismesRisque de majoration ou de diminution des effets de la buprénorphine, à la fois par inhibition et accélération de son métabolisme par l'inhibiteur de protéases.
Conduite à tenir

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Desvenlafaxine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de desvenlafaxine avec risque de surdosage.
Conduite à tenir

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Ritonavir

Ritonavir + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir ou de l'inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir avec les inhibiteurs puissants du CYP3A4, il convient de se reporter aux AMM spécifiques à chacun d'eux.

Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir + Venlafaxine

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Ritonavir + Alprazolam

Risques et mécanismesPossible augmentation de l'effet sédatif de l'alprazolam.
Conduite à tenir

Ritonavir + Brentuximab

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations du métabolite actif du brentuximab, avec risque de neutropénie.
Conduite à tenir

Ritonavir + Cisapride

Ritonavir + Substrats à risque du CYP3A4

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Ritonavir + Cobicistat

Risques et mécanismesRisque d'augmentation des concentrations plasmatiques du cobicistat ou de l'inhibiteur du CYP3A4.
Conduite à tenirPour connaître les risques et les niveaux de contrainte de chaque interaction, il convient de se reporter aux AMM specifiques à chaque spécialité.

Ritonavir + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques d'idélalisib par diminution de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur.
Conduite à tenir

Ritonavir + Oxybutynine

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables.
Conduite à tenir

Ritonavir + Prednisolone (voie intra-articulaire)

Risques et mécanismesDécrit chez des patients HIV. Risque d'insuffisance surrénale aiguë, même en cas d'injection unique. L'articulation peut constituer un réservoir relarguant de façon continue le corticoïde CYP3A4-dépendant dans la circulation générale, avec augmentation possiblement très importante des concentrations du corticoïde à l'origine d'une freination de la réponse hypothalamo-hypophysaire.
Conduite à tenirPréférer un corticoïde non CYP3A4-dépendant (hydrocortisone).

Ritonavir + Zolpidem

Risques et mécanismesLégère augmentation de l'effet sédatif du zolpidem.
Conduite à tenir

Ritonavir + Zopiclone

Risques et mécanismesLégère augmentation de l'effet sédatif de la zopiclone.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIX

X Contre-indication absolue II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Utiliser chez la femme une contraception non hormonale avant la mise en route du traitement

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement de l'espace PR
  • Risque d'hyperglycémie
  • Risque d'hyperlipidémie
  • Risque d'infection opportuniste
  • Risque d'ostéonécrose
  • Risque de diarrhée
  • Risque de maladie auto-immune
  • Risque de pancréatite
  • Risque de prise de poids
  • Risque de syndrome de restauration immunitaire
  • Risque de vomissement

Surveillances du patient

  • Surveillance de la glycémie pendant le traitement
  • Surveillance du bilan lipidique pendant le traitement

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de pancréatite

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
  • Info patient : signaler toute apparition d'effets indésirables ostéo-articulaires
  • Information du patient : ce traitement ne guérit pas l'infection à VIH
  • Information du patient : ce traitement ne prévient pas le risque de transmission du VIH

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Phosphatases alcalines (augmentation) (Peu fréquent)
  • Hémoglobinémie (diminution) (Fréquent)
  • Globules blancs diminués (Fréquent)
  • CPK (augmentation) (Fréquent)
  • Magnésium sanguin diminué (Peu fréquent)
  • Hypertriglycéridémie (Fréquent)
  • Eosinophilie (Fréquent)
  • Hyperglycémie (Peu fréquent)
  • Hypercholestérolémie (Fréquent)
  • Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
  • Polynucléose neutrophile (Peu fréquent)
  • T4 (diminution) (Fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • Neutrophiles diminués (Fréquent)
  • Hyperlipidémie
  • Créatininémie (augmentation)
  • Transaminases (augmentation)
  • Glycémie augmentée
  • ASAT (augmentation)
  • Gamma GT (augmentation)
  • ALAT (augmentation)
  • DERMATOLOGIE
  • Prurit (Très fréquent)
  • Acné (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Erythème cutané (Très fréquent)
  • Nécrolyse épidermique toxique (Rare)
  • Syndrome de Stevens-Johnson (Rare)
  • Rash érythémateux
  • Urticaire
  • Eruption maculopapuleuse
  • DIVERS
  • Sensation de chaleur (Très fréquent)
  • Oedème (Fréquent)
  • Oedème périphérique (Fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Fièvre (Fréquent)
  • Asthénie
  • Oedème de la face
  • ENDOCRINOLOGIE
  • Maladie de Basedow
  • GYNÉCOLOGIE, OBSTÉTRIQUE
  • Ménorragie (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Thrombopénie (Fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatite (Fréquent)
  • Hépatite auto-immune
  • Ictère
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Réaction anaphylactique (Rare)
  • Syndrome de restauration immunitaire
  • Maladie auto-immune
  • INFECTIOLOGIE NON PRECISÉE
  • Infection opportuniste
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Diabète (Peu fréquent)
  • Anorexie (Fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • Goutte (Fréquent)
  • Poids (diminution) (Fréquent)
  • Poids (augmentation)
  • Trouble hydroélectrolytique
  • OPHTALMOLOGIE
  • Vision floue (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Dysgueusie (Très fréquent)
  • Pharyngite (Très fréquent)
  • Douleur oropharyngée (Très fréquent)
  • Vertige (Très fréquent)
  • Ulcération buccale (Fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Trouble de l'attention (Fréquent)
  • Insomnie (Fréquent)
  • Anxiété (Fréquent)
  • Confusion mentale (Fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Refroidissement des extrémités (Fréquent)
  • Hypertension artérielle (Fréquent)
  • Syncope (Fréquent)
  • Hypotension artérielle (Fréquent)
  • Infarctus du myocarde (Peu fréquent)
  • Bouffée congestive (Très fréquent)
  • Hypotension orthostatique
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Hémorragie gastro-intestinale (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Reflux gastro-oesophagien (Fréquent)
  • Dyspepsie (Très fréquent)
  • Flatulence (Fréquent)
  • Pancréatite (Fréquent)
  • Diarrhée sévère
  • Douleur abdominale basse
  • Douleur abdominale haute
  • Trouble digestif
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Myopathie (Fréquent)
  • Rhabdomyolyse (Fréquent)
  • Myosite (Fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Dorsalgie (Très fréquent)
  • Douleur musculaire (Fréquent)
  • Ostéonécrose
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Paresthésie buccale (Très fréquent)
  • Convulsions (Fréquent)
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Paresthésie (Très fréquent)
  • Neuropathie périphérique (Très fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Toux (Très fréquent)
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Insuffisance rénale aiguë (Peu fréquent)
  • Pollakiurie (Fréquent)
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Oligurie
  • Lithiase urinaire
  • Voir aussi les substances

    Ritonavir

    Chimie
    IUPAC[(1S,2S,4S)-1-benzyl-2-hydroxy-4-[[(2S)-3-méthyl-2-[3-méthyl-3-[[2-(1-méthyléthyl)thiazol-4-yl]méthyl]uréido]butanoyl]amino]-5-phénylpentyl]carbamate de thiazol-5-ylméthyle
    Synonymesritonavir
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:1.2 g
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