À propos de Proguanil
Mise à jour :
Proguanil : Mécanisme d'action

Le proguanil est inactif par lui-même et agit par l'intermédiaire de son métabolite hépatique, le cycloguanil. Son mécanisme d'action est lié à son effet inhibiteur sur la dihydrofolate réductase, ce qui a pour effet expérimental d'empêcher l'accomplissement du cycle schizogonique des plasmodies agissant à la fois sur les schizontes exoérythrocytaires primaires et sur les schizontes érythrocytaires.

Le proguanil est efficace sur les formes tissulaires hépatiques de Plasmodium falciparum, indépendamment de la sensibilité ou de la résistance de la souche au niveau érythrocytaire. Son utilisation est donc recommandée dans les zones de résistance de Plasmodium falciparum à d'autres médicaments antipaludiques. 

Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Atovaquone 250 mg + proguanil chlorhydrate 100 mg comprimé

Dernière modification : 07/11/2024 - Révision : 07/11/2024

ATC
P - ANTIPARASITAIRES, INSECTICIDES
P01 - ANTIPROTOZOAIRES
P01B - ANTIPALUDEENS
P01BB - BIGUANIDES
P01BB51 - PROGUANIL ET ATOVAQUONE
Risque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

vigilance picto

Soyez prudent

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

ATOVAQUONE 250 mg + PROGUANIL CHLORHYDRATE 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Accès palustre à Plasmodium falciparum
  • Paludisme à Plasmodium falciparum, traitement préventif (du)

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • proguanil chlorhydrate : 100 mg
  • atovaquone : 250 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer chaque jour à la même heure
  • Administrer pendant le repas
  • Traitement à renouveler en cas de vomissement dans l'heure
Posologie
Patient de 1 mois à 15 an(s)
11 kg <= Poids < 21 kg
Accès palustre à Plasmodium falciparum
  • Posologie standard
  • 1 comprimé en 1 prise par jour
  • Pendant 3 jours
21 kg <= Poids < 31 kg
Accès palustre à Plasmodium falciparum
  • Posologie standard
  • 2 comprimés en 1 prise par jour
  • Pendant 3 jours
31 kg <= Poids < 40 kg
Accès palustre à Plasmodium falciparum
  • Posologie standard
  • 3 comprimés en 1 prise par jour
  • Pendant 3 jours
Poids >= 40 kg
Accès palustre à Plasmodium falciparum
  • Posologie standard
  • 4 comprimés en 1 prise par jour
  • Pendant 3 jours
Paludisme à Plasmodium falciparum, traitement préventif (du)
  • Posologie standard
  • Débuter le traitement la veille ou le jour d'arrivée en zone endémique
  • Trt à poursuivre pendant la durée du séjour puis pdt 7 jours après le départ de la zone endémique
  • 1 comprimé 1 fois par jour
Patient à partir de 15 an(s)
Poids >= 40 kg
Accès palustre à Plasmodium falciparum
  • Posologie standard
  • 4 comprimés en 1 prise par jour
  • Pendant 3 jours
Paludisme à Plasmodium falciparum, traitement préventif (du)
  • Posologie standard
  • Débuter le traitement la veille ou le jour d'arrivée en zone endémique
  • Trt à poursuivre pendant la durée du séjour puis pdt 7 jours après le départ de la zone endémique
  • 1 comprimé 1 fois par jour

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

ATOVAQUONE 250 mg + PROGUANIL CHLORHYDRATE 100 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hypersensibilité à l'un des composants
  • Insuffisance rénale sévère : clairance de la créatinine < 30 ml/min

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Accès palustre sévère
  • Allaitement
  • Diarrhée
  • Enfant de moins de 11 kg
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Grossesse
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Paludisme cérébral
  • Vomissement

Interactions médicamenteuses

  • Les informations fournies sur les interactions médicamenteuses résultent de la synthèse des sources consultées par l'équipe scientifique de Vidal
  • Elles ne reflètent pas systématiquement les informations portées par les RCP
  • Elles se veulent à visée pratique pour les professionnels de santé
  • L'absence d'une IAM dans la base Vidal ne doit jamais être interprétée comme une preuve d'innocuité
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Atovaquone + Efavirenz

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique et biologique étroite, notamment en début d'association et adapter la posologie, si nécessaire.

Atovaquone + Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risques et mécanismesForte diminution des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Atovaquone + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirSi l'association ne peut être évitée, assurer une surveillance clinique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirRespecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les traitements, si possible.

Proguanil + Antivitamines K

Risques et mécanismesRisque d'augmentation de l'effet de l'antivitamine K et du risque hémorragique.
Conduite à tenirContrôler plus fréquemment l'INR et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.

Proguanil + Hormones thyroïdiennes (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque majoré d'hypothyroïdie par augmentation de la TSH.
Conduite à tenirAssurer une surveillance clinique et biologique étroite et adapter la posologie, si nécessaire pendant l'association et après son arrêt.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Atovaquone + Rifabutine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'atovaquone par augmentation de son métabolisme hépatique par l'inducteur enzymatique, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirIl revient au professionnel de santé d'évaluer l'opportunité clinique de cette association.

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du médicament ingéré simultanément par diminution de son absorption digestive, avec un risque de moindre efficacité.
Conduite à tenirRespecter un intervalle d'au moins 2 heures après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque d'échec du traitement
  • Risque d'oedème de Quincke
  • Risque de choc anaphylactique
  • Risque de réaction d'hypersensibilité
  • Risque de résistance du Plasmodium
  • Risque de syndrome DRESS

Mesures à associer au traitement

  • Interrompre l'allaitement chez le nouveau-né < 5 kg pdt et jusqu'à 5 j après le traitement
  • Respecter les mesures de précaution contre les piqûres de moustiques

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de réaction sévère d'hypersensibilité
  • Traitement à arrêter en cas d'apparition de syndrome DRESS

Information des professionnels de santé et des patients

  • Info du patient :ce trt peut altérer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (≥1/1 000)Fréquence basse (<1/1 000)Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Amylasémie (augmentation) (Peu fréquent)
  • Neutropénie (Fréquent)
  • Hyponatrémie (Fréquent)
  • Enzymes hépatiques (augmentation) (Fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Urticaire (Peu fréquent)
  • Alopécie (Peu fréquent)
  • Dépigmentation des cheveux (Peu fréquent)
  • Prurit (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Fréquent)
  • Photosensibilisation
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Eruption vésiculeuse
  • Phlyctène
  • Dermatite exfoliative
  • Desquamation cutanée
  • Erythème polymorphe
  • DIVERS
  • Fièvre (Fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Anémie (Fréquent)
  • Anémie mégaloblastique
  • Pancytopénie
  • HÉPATOLOGIE
  • Cholestase
  • Hépatite
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Syndrome DRESS (Exceptionnel)
  • Oedème de Quincke
  • Choc anaphylactique
  • Réaction anaphylactique
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Anorexie (Fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Vertige (Fréquent)
  • Stomatite (Peu fréquent)
  • Sensation de vertige (Fréquent)
  • Ulcération buccale
  • PSYCHIATRIE
  • Insomnie (Fréquent)
  • Dépression (Fréquent)
  • Anxiété (Peu fréquent)
  • Rêves anormaux (Fréquent)
  • Hallucination (Rare)
  • Cauchemar
  • Attaque de panique
  • Psychose
  • Pleurs
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Palpitation (Peu fréquent)
  • Tachycardie
  • Vascularite
  • Vascularite cutanée
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Intolérance gastrique
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • Convulsions
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Toux (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Atovaquone

    Chimie
    IUPAC2-[trans-4-(4-chlorophényl)cyclohexyl]-3-hydroxynaphtalène-1,4-dione

    Proguanil chlorhydrate

    Chimie
    IUPAC1-(4-chlorophényl)-5-isopropylbiguanide
    Synonymesproguanil hydrochloride