Substance active élosulfase alfa

Les mucopolysaccharidoses comprennent un ensemble de troubles du stockage lysosomal causés par un déficit en enzymes lysosomales spécifiques, nécessaires au catabolisme des glycosaminoglycanes (GAG). La mucopolysaccharidose de type IV A (MPS IV A) se caractérise par l'absence ou une réduction marquée de l'activité N-acétylgalactosamine-6- sulfatase. La réduction ou l'absence d'activité sulfatase se traduit par l'accumulation de substrats de GAG, de KS et de chondroitine 6 sulfate (C6S), dans le compartiment lysosomal des cellules dans tout le corps. L'accumulation provoque des troubles cellulaires, tissulaires et organiques importants. L'élosulfase alfa est destinée à fournir l'enzyme exogène, la N-acétylgalactosamine-6-sulfatase, qui est captée dans les lysosomes et augmente le catabolisme des GAG, du KS et de la C6S. Le captage de l'enzyme par les cellules dans les lysosomes est médié par les récepteurs du mannose-6-phosphate.
Le traitement des chondrocytes de la MPS IV A avec l'élosulfase alfa a pour objectif de restaurer de l'activité GALNS et améliorer l'élimination du stockage lysosomal de KS dans les chondrocytes. Le KS extracellulaire n'a pas été affecté par le traitement par l'élosulfase alfa, montrant que l'activité de l'élosulfase alfa devrait se limiter au lysosome.