À propos de Bosutinib
Mise à jour :
Bosutinib : Mécanisme d'action

Le bosutinib est un agent antinéoplasique, inhibiteur des protéines kinases.

Il inhibe la protéine kinase anormale Bcr-Abl à l'origine de la LMC. Selon les études de modélisation, le bosutinib se lie au domaine kinase de Bcr-Abl. Le bosutinib est également un inhibiteur des kinases de la famille Src, dont Src, Lyn et Hck ; le bosutinib inhibe de manière minimale le récepteur PDGF et le c-Kit.
Il inhibe également le récepteur des tyrosine kinases c-Fms, les récepteurs EphA et B, les kinases des familles Trk, Axl et Tec, certains membres de la famille ErbB, la tyrosine kinase non réceptrice Csk, les sérine/thréonine kinases de la famille Ste20 et deux protéines kinases dépendantes de la calmoduline.

Fiche DCI Vidal

Les fiches DCI Vidal constituent une base de connaissances pharmacologiques et thérapeutiques, proposée aux professionnels de santé, en complément des documents réglementaires publiés.

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Bosutinib 100 mg comprimé

Dernière modification : 18/12/2023 - Révision : 18/12/2023

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
L - ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 - ANTINEOPLASIQUES
L01E - INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
L01EA - INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE BCR-ABL
L01EA04 - BOSUTINIB
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

BOSUTINIB 100 mg cp

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intent
  • Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué

Posologie

Unité de prise
comprimé
  • bosutinib : 100 mg
Modalités d'administration
  • Voie orale
  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable
  • Utiliser le dosage le plus adapté à la posologie
Posologie
Patient à partir de 18 an(s)
Patient quel que soit le poids
Leucémie myéloïde chronique Ph+ en phase chronique et nouvellement diagnostiqué
Posologie standard
  • 400 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
  • Posologie à augmenter par palier de 100 mg si besoin
  • 500 à 600 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • 300 mg 1 fois par jour
Leucémie myéloïde chronique Ph+ chez l'adulte en phase accélérée ou en acutisation, trt de 2e intent
Posologie standard
  • 500 mg 1 fois par jour
Traitement ultérieur éventuel
Dans le cas de : Réponse insuffisante au traitement
  • 600 mg 1 fois par jour
  • Posologie maximale: 600 mg par jour
Dans le cas de : Intolérance au traitement à la posologie recommandée
  • 300 à 400 mg 1 fois par jour
Populations particulières
  • Insuffisance rénale : Adapter la posologie

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer pendant le repas
  • En cas d'oubli : ne pas prendre la dose si oubli > 12 heures
  • Posologie à adapter en fonction de la réponse clinique
  • Posologie à adapter en fonction de la tolérance
  • Réservé au sujet de plus de 18 ans
  • Traitement à poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue de toxicité intolérable

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

BOSUTINIB 100 mg cp
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Hépatopathie
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Allongement de l'espace QT, antécédent (de l')
  • Antécédent de pancréatite
  • Déshydratation
  • Femme susceptible d'être enceinte
  • Grossesse
  • Hépatite B chronique
  • Hyperuricémie
  • Hypokaliémie
  • Hypomagnésémie
  • Insuffisance rénale
  • Maladie cardiovasculaire
  • Pathologie digestive
  • Pathologie digestive, antécédent récent
  • Présence d'anticorps anti-HBc
  • Sujet à risque d'allongement de l'espace QT
  • Sujet à risque d'insuffisance rénale
  • Sujet asiatique
  • Sujet de moins de 18 ans

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Millepertuis (voie orale)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par le millepertuis.
Conduite à tenir
III Haut
Niveau de gravité : Association déconseillée

Bosutinib + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Bosutinib + Ritonavir

Risques et mécanismesRisque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme.
Conduite à tenir

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Inducteurs enzymatiques puissants

Inhibiteurs des tyrosine kinases métabolisés + Rifampicine

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, par augmentation de son métabolisme par l'inducteur.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Topiques gastro-intestinaux, antiacides et adsorbants

Risques et mécanismesDiminution de l'absorption de certains autres médicaments ingérés simultanément.
Conduite à tenirPrendre les topiques ou antiacides, adsorbants à distance de ces substances (plus de 2 heures, si possible).

Substrats à risque du CYP3A4 + Crizotinib

Risques et mécanismesRisque de majoration de la toxicité de ces molécules par diminution de leur métabolisme et/ou augmentation de leur biodisponibilité par le crizotinib.
Conduite à tenir

Substrats à risque du CYP3A4 + Idélalisib

Risques et mécanismesAugmentation des concentrations plasmatiques du substrat par diminution de son métabolisme hépatique par l'idélalisib.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Médicaments administrés par voie orale + Colestipol

Médicaments administrés par voie orale + Résines chélatrices

Risques et mécanismesLa prise de résine chélatrice peut diminuer l'absorption intestinale et, potentiellement, l'efficacité d'autres médicaments pris simultanément.
Conduite à tenirD'une façon générale, la prise de la résine doit se faire à distance de celle des autres médicaments, en respectant un intervalle de plus de 2 heures, si possible.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Bosutinib + Antisécrétoires antihistaminiques H2 (voie systémique)

Bosutinib + Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons

Risques et mécanismesRisque de diminution de la biodisponibilité de l'inhibiteur de tyrosine kinase, en raison de son absorption pH-dépendante.
Conduite à tenir

Médicaments administrés par voie orale + Laxatifs (type macrogol)

Risques et mécanismesAvec les laxatifs, notamment en vue d'explorations endoscopiques : risque de diminution de l'efficacité du médicament administré avec le laxatif.
Conduite à tenirEviter la prise d'autres médicaments pendant et après l'ingestion dans un délai d'au moins 2 h après la prise du laxatif, voire jusqu'à la réalisation de l'examen.

Substrats à risque du CYP3A4 + Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (sauf ritonavir)

Substrats à risque du CYP3A4 + Ritonavir

Risques et mécanismesMajoration des effets indésirables propres à chaque substrat, avec conséquences souvent sévères.
Conduite à tenir

Interactions alimentaires, phytothérapeutiques et médicamenteuses

  • Interaction alimentaire : jus de pamplemousse
  • Interaction phytothérapique : millepertuis

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Fertilité et Grossesse

  • Info prof de santé : informer la patiente des risques du trt pour le foetus en cas de grossesse
  • Information du patient : envisager une conservation du sperme avant le début du traitement
  • Risque sur la fertilité
  • Utiliser chez la femme une contraception efficace pdt le trt et au moins 1 mois après l'arrêt du trt

Risques liés au traitement

  • Risque d'allongement de l'espace QT
  • Risque d'aplasie médullaire
  • Risque d'augmentation des transaminases
  • Risque d'élévation de la lipase sérique
  • Risque d'épanchement péricardique
  • Risque d'épanchement pleural
  • Risque d'hépatopathie
  • Risque d'infection opportuniste
  • Risque d'inflation hydrique
  • Risque d'insuffisance rénale
  • Risque d'oedème périphérique
  • Risque d'oedème pulmonaire
  • Risque de diarrhée
  • Risque de photosensibilisation
  • Risque de réaction cutanée sévère
  • Risque de réactivation de l'hépatite B
  • Risque de syndrome de lyse tumorale
  • Risque de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell
  • Risque de vomissement

Surveillances du patient

  • Surveillance de l'électrocardiogramme avant et pendant le traitement
  • Surveillance de l'ionogramme plasmatique avant et pendant le traitement
  • Surveillance de l'uricémie avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique 1/mois pdt les 3 premiers mois du traitement
  • Surveillance de la fonction hépatique avant la mise en route du traitement
  • Surveillance de la fonction rénale avant et pendant le traitement
  • Surveillance de la formule sanguine 1 fois par semaine pdt 1 mois puis 1/mois pdt le traitement
  • Surveillance par un test de dépistage d'une infection par le virus de l'hépatite B avt et pdt le trt

Mesures à associer au traitement

  • Assurer une hydratation correcte avant le traitement
  • Interrompre l'allaitement pendant le traitement
  • Ne pas s'exposer directement au soleil ou aux rayonnements UV

Traitement à arrêter définitivement en cas de...

  • Traitement à arrêter en cas de réaction cutanée sévère
  • Trt à arrêter en cas d'élévation des transaminases, de la phosphatase alcaline et de la bilirubine

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • ALAT (augmentation) (Très fréquent)
  • ASAT (augmentation) (Très fréquent)
  • Neutrophiles diminués (Très fréquent)
  • Globules blancs diminués (Fréquent)
  • Lipase sérique (augmentation) (Fréquent)
  • Leucopénie (Très fréquent)
  • Hyperkaliémie (Fréquent)
  • CPK (augmentation) (Fréquent)
  • Créatininémie (augmentation) (Fréquent)
  • Amylasémie (augmentation) (Fréquent)
  • Granulopénie (Peu fréquent)
  • Neutropénie (Très fréquent)
  • Hypophosphatémie (Fréquent)
  • Numération plaquettaire diminuée (Très fréquent)
  • Hyperbilirubinémie (Fréquent)
  • Gamma GT (augmentation) (Fréquent)
  • Hémoglobinémie (diminution) (Très fréquent)
  • Bilirubinémie (augmentation) (Fréquent)
  • CANCEROLOGIE
  • Syndrome de lyse tumorale (Peu fréquent)
  • DERMATOLOGIE
  • Eruption maculeuse (Très fréquent)
  • Erythème polymorphe (Peu fréquent)
  • Photosensibilisation (Fréquent)
  • Prurit (Très fréquent)
  • Eruption papuleuse (Très fréquent)
  • Eruption maculopapuleuse (Très fréquent)
  • Urticaire (Fréquent)
  • Eruption cutanée généralisée (Très fréquent)
  • Dermatite exfoliative (Peu fréquent)
  • Acné (Fréquent)
  • Eruption cutanée (Très fréquent)
  • Eruption d'origine médicamenteuse (Peu fréquent)
  • Eruption prurigineuse (Très fréquent)
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Lucite polymorphe
  • Syndrome de Lyell
  • DIVERS
  • Douleur thoracique (Fréquent)
  • Oedème (Très fréquent)
  • Douleur (Fréquent)
  • Fièvre (Très fréquent)
  • Gêne thoracique (Fréquent)
  • Oedème de la face (Très fréquent)
  • Fatigue (Très fréquent)
  • Neutropénie fébrile (Fréquent)
  • Asthénie (Fréquent)
  • Oedème périphérique (Très fréquent)
  • HÉMATOLOGIE
  • Thrombopénie (Très fréquent)
  • Anémie (Très fréquent)
  • HÉPATOLOGIE
  • Hépatite (Fréquent)
  • Exploration fonctionnelle hépatique (anomalie) (Fréquent)
  • Hépatopathie (Fréquent)
  • Hépatite cytolytique (Fréquent)
  • Hépatite B (réactivation)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Hypersensibilité (Fréquent)
  • Choc anaphylactique (Peu fréquent)
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE BACTERIENNE
  • Pneumonie à Streptococcus
  • Pneumonie bactérienne
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE FONGIQUE
  • Pneumonie fongique
  • INFECTIOLOGIE D'ORIGINE VIRALE
  • Grippe (Fréquent)
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Appétit diminué (Très fréquent)
  • Déshydratation (Fréquent)
  • OPHTALMOLOGIE
  • Oedème palpébral
  • Oedème périorbitaire
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Sensation de vertige (Fréquent)
  • Rhinopharyngite (Fréquent)
  • Dysgueusie (Fréquent)
  • Acouphène (Peu fréquent)
  • SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE
  • Malaise (Très fréquent)
  • Hypertension artérielle (Fréquent)
  • Pression artérielle systolique augmentée (Fréquent)
  • Crise hypertensive (Fréquent)
  • Péricardite (Peu fréquent)
  • Pression artérielle (augmentation) (Fréquent)
  • Allongement de l'espace QT (Fréquent)
  • Epanchement péricardique (Fréquent)
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Abdomen sensible (Très fréquent)
  • Gastrite (Fréquent)
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Gêne abdominale (Très fréquent)
  • Douleur abdominale (Très fréquent)
  • Lésion hépatocellulaire (Peu fréquent)
  • Fonction hépatique anormale (Fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Rectorragie (Fréquent)
  • Pancréatite aiguë (Peu fréquent)
  • Hémorragie gastro-intestinale (Peu fréquent)
  • Douleur abdominale haute (Très fréquent)
  • Douleur abdominale basse (Très fréquent)
  • Pancréatite (Peu fréquent)
  • SYSTÈME MUSCULO-SQUELETTIQUE
  • Dorsalgie (Fréquent)
  • Douleur articulaire (Très fréquent)
  • Douleur musculaire (Fréquent)
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Céphalée (Très fréquent)
  • SYSTÈME RESPIRATOIRE
  • Pneumopathie (Fréquent)
  • Hypertension artérielle pulmonaire (Peu fréquent)
  • Insuffisance respiratoire (Peu fréquent)
  • Hypertension pulmonaire (Fréquent)
  • Dyspnée (Fréquent)
  • Epanchement pleural (Très fréquent)
  • Bronchite (Très fréquent)
  • Infection respiratoire (Très fréquent)
  • Toux (Très fréquent)
  • Oedème aigu du poumon (Peu fréquent)
  • Pneumonie nécrosante
  • UROLOGIE, NÉPHROLOGIE
  • Atteinte de la fonction rénale (Fréquent)
  • Insuffisance rénale (Fréquent)
  • Insuffisance rénale aiguë (Fréquent)
  • Voir aussi les substances

    Bosutinib

    Chimie
    IUPAC4-[(2,4-dichloro-5-méthoxyphényl)amino]-6-méthoxy- 7-[3-(4-méthylpipérazin-1-yl)propoxy]quinoléine-3-carbonitrile
    Synonymesbosutinib
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:0.4 g
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